Bcl11b維持腸道駐留記憶CD8+T細(xì)胞的多能性并限制其效應(yīng)程序

如何控制腸內(nèi)駐留記憶性CD8+T（TRM）細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子（TF）網(wǎng)絡(luò)，包括多能性和效應(yīng)程序，知之甚少。研究人員使用CD8+T 細(xì)胞中Bcl11b 激活后條件性缺失的小鼠，研究了單核細(xì)胞增生李斯特菌感染期間TF Bcl11b在TRM 細(xì)胞中的作用。條件性刪除Bcl11b 導(dǎo)致腸內(nèi)TRM 細(xì)胞及其前體細(xì)胞數(shù)量增加，以及脾效應(yīng)細(xì)胞和循環(huán)記憶細(xì)胞及其前體細(xì)胞數(shù)量減少。循環(huán)記憶細(xì)胞的丟失部分是因?yàn)锽cl11b-/-循環(huán)前體細(xì)胞的腸道歸巢增加，其程序沒(méi)有發(fā)生重大改變。Bcl11b-/-TRM 細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄程序發(fā)生了改變，包括Tcf7 在內(nèi)的多能/多功能（MP/MF）程序基因表達(dá)減少，以及Prdm1在內(nèi)的效應(yīng)程序基因表達(dá)上調(diào)。

Ahr 是另一種在腸道CD8+TRM 細(xì)胞分化中起作用的TF，Bcl11b 也限制Ahr 的表達(dá)。盡管腸內(nèi)存在TRM 細(xì)胞，但TRM 程序的異常調(diào)節(jié)導(dǎo)致了不良的應(yīng)答反應(yīng)。Bcl11b-/-TRM 細(xì)胞中MP/MF程序基因表達(dá)減少與染色質(zhì)可及性降低和這些位點(diǎn)激活組蛋白標(biāo)簽減少有關(guān)。相反，效應(yīng)程序基因表現(xiàn)出增加的激活表觀遺傳狀態(tài)。這些研究表明，Bcl11b 在Tcf1 和Blimp1 上游的腸記憶細(xì)胞的組織駐留程序中處于領(lǐng)先地位，促進(jìn)多能性并限制效應(yīng)程序。

（來(lái)源：Sci Immunol，2023，8（82）.DOI：10.1126/sciimmunol.abn0484. 趙林編譯）