豬流行性腹瀉病的研究進(jìn)展

宋雪瑩

（黑龍江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)分院，黑龍江齊齊哈爾 160000）

豬流行性腹瀉病的病原體為豬流行性腹瀉病毒（PEDV），具有極強(qiáng)傳染性，以豬的急性腹瀉、嘔吐、脫水和體重減輕為主要特征，給全球養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)了災(zāi)難性影響。目前，豬流行性腹瀉病尚無(wú)特效治療藥物，主要以預(yù)防為主，其預(yù)防措施為接種疫苗、加強(qiáng)衛(wèi)生管理、提高營(yíng)養(yǎng)水平等。值得注意的是氯硝柳胺、抗菌肽等表現(xiàn)出治療效果，但廣泛應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究論證。

1 發(fā)病原因

冠狀病毒（CoV）是一種含包膜、呈陽(yáng)性、單鏈的RNA 病毒，可感染多種哺乳動(dòng)物，如人、豬、蝙蝠和駱駝[1]。冠狀病毒屬于冠狀病毒科，分為4 個(gè)屬：Alphacorona Virus、Betacorona Virus、Gammacorona Virus 和Delta CoronaVirus[2]。其中，屬于Betacorona 屬病毒的病毒可以從動(dòng)物傳播到人類，因此可能導(dǎo)致人類的致命性急性呼吸道疾病，如中東呼吸綜合征和嚴(yán)重急性呼吸綜合征。豬流行性腹瀉病毒（PEDV）屬于甲型冠狀病毒屬，是豬流行性腹瀉?。≒ED）的病原，由強(qiáng)毒株引起的哺乳仔豬死亡，對(duì)各日齡階段的仔豬構(gòu)成相當(dāng)大的威脅。1～3 日齡仔豬的死亡率接近100%，盡管感染PEDV 的育肥豬死亡率較低，但感染仍會(huì)嚴(yán)重影響生長(zhǎng)性能[3]。

PEDV 進(jìn)入是病毒生命周期中感染的第一階段，這是一個(gè)多步驟的過(guò)程，主要通過(guò)病毒蛋白與宿主細(xì)胞膜的相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。通常，冠狀病毒與特定的細(xì)胞表面受體結(jié)合，然后通過(guò)兩種途徑進(jìn)入宿主細(xì)胞，即直接在質(zhì)膜上融合或通過(guò)內(nèi)體途徑，然后將病毒基因組釋放到細(xì)胞質(zhì)中[4]。PEDV 具有一個(gè)刺激性糖蛋白（S），負(fù)責(zé)細(xì)胞附著和病毒- 宿主膜融合，介導(dǎo)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞[5]。

2 流行情況

豬流行性腹瀉最早于1971 年在英國(guó)被發(fā)現(xiàn)，引起豬流行性腹瀉的病原體最初于1978 年在比利時(shí)被發(fā)現(xiàn)，隨后在歐洲45 個(gè)國(guó)家以及亞洲，如中國(guó)、日本、韓國(guó)和泰國(guó)等國(guó)都報(bào)告了豬流行性腹瀉的感染病例。多年來(lái)，該病毒迅速在我國(guó)大范圍傳播，導(dǎo)致許多患病仔豬死亡，并造成重大經(jīng)濟(jì)損失[6]。

2017—2021 年，Li 等人采集了我國(guó)303 個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)的882 份腹瀉樣本，進(jìn)行了流行性腹瀉病毒的流行病學(xué)調(diào)查。結(jié)果顯示，約52.15%(158/303）的養(yǎng)殖場(chǎng)檢出PEDV，總檢出率為63.95%（564/882）。對(duì)104 株沙門氏菌S 基因的S1 片段進(jìn)行了序列測(cè)定，并進(jìn)行了系統(tǒng)發(fā)育分析。本次測(cè)序的71 株P(guān)EDV 毒株（68.27%）為優(yōu)勢(shì)的G2c 亞群，而新定義的G2d 毒株（9.62%），在我國(guó)三個(gè)省區(qū)的樣本中被鑒定發(fā)現(xiàn)。分離培養(yǎng)出G2C 亞群的NH-TA2020株，仔豬感染后24 h 內(nèi)出現(xiàn)水樣腹瀉，表明其具有較強(qiáng)的致病性。妊娠母豬口服NH-TA2020 株可刺激初乳中高水平的IgA 抗體。用來(lái)自G2d 亞群的NH-TA2020 株或CH-Heb-RY-2020 株攻擊仔豬，與空白對(duì)照組相比，臨床癥狀和病毒脫落顯著減少。研究結(jié)果表明，2017—2021 年，G2C 亞群是我國(guó)流行的主要分支。口服NH-TA2020 可增強(qiáng)母體免疫球蛋白A 和乳源性免疫反應(yīng)，從而保護(hù)新生仔豬免受同源和新出現(xiàn)的G2d PEDV 毒株的挑戰(zhàn)[7]。

3 診斷

高通量轉(zhuǎn)錄方法被廣泛用于研究產(chǎn)生病毒-宿主系統(tǒng)的分子作用力。對(duì)感染PEDV 的豬腸道細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)的RNA 測(cè)序分析顯示，在感染的后期階段，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子、細(xì)胞周期和凋亡途徑發(fā)生了擾動(dòng)[8]。除此之外，檢測(cè)血清中抗PEDV中和抗體的ELISA 方法也可診斷豬流行性腹瀉病?；谘逯泻涂贵w或免疫球蛋白IgG、IgA 的檢測(cè)來(lái)監(jiān)測(cè)該豬群是否感染PEDV[9]。

4 防治

4.1 免疫接種

豬流行性腹瀉病預(yù)防主要以注射、口服、鼻噴疫苗為主。其疫苗又分為：滅活苗、活苗、基因工程苗，基因工程苗又包括轉(zhuǎn)基因植物疫苗、乳酸桿菌口服疫苗、核酸疫苗及亞單位疫苗等。PEDV 刺突蛋白是病毒趨向性和進(jìn)入的關(guān)鍵決定因素，是宿主抗體反應(yīng)的關(guān)鍵靶點(diǎn)，也是基于蛋白質(zhì)開(kāi)發(fā)疫苗免疫原的良好候選者[10]。目前，我國(guó)生豬養(yǎng)殖中，常用的常用豬流行性腹瀉的疫苗，見(jiàn)表1。

表1 常用豬流行性腹瀉的疫苗

4.2 氯硝柳胺

有研究表明，氯硝柳胺（NIC）對(duì)PEDV 具有抑制作用，有望成為治療PEDV 感染的藥物。NIC 對(duì)水皰性口炎病毒（VSV）、偽狂犬病病毒（PRV）和PEDV 具有抑制作用，進(jìn)一步表明NIC 的廣譜抗病毒活性[11]。因此，有研究者認(rèn)為NIC 可能主要通過(guò)靶向宿主蛋白而不是病毒蛋白來(lái)發(fā)揮抗病毒作用。此外，NIC 和其他內(nèi)體酸化抑制劑的協(xié)同抗PEDV活性表明，聯(lián)合用藥可增強(qiáng)其抗病毒有效性[12]。

4.3 抗菌肽

抗菌肽是一種小分子多肽，在抑制細(xì)菌和真菌方面表現(xiàn)出顯著活性，在抗病毒方面的作用也日益受到關(guān)注。有研究表明，蛙皮抗菌肽可通過(guò)破壞病毒被膜上磷脂雙分子層作用，破壞病毒完整性，抑制病毒復(fù)制[13]。

5 結(jié)語(yǔ)

目前，豬流行性腹瀉病給生豬養(yǎng)殖帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)損失，且無(wú)特效藥物治療。因此，做好飼養(yǎng)管理的同時(shí)，掌握豬流行性腹瀉病發(fā)病特點(diǎn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病例并做好與健康豬群的隔離，定期按照免疫程序開(kāi)展疫苗接種十分重要。 □