肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險因素

趙 力，孟 嬌，馬海歐，劉亞奇

1 首都醫(yī)科大學附屬北京積水潭醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科 ，北京 100096 2 首都醫(yī)科大學附屬北京積水潭醫(yī)院普外科，北京 100096

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一[1]，癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2020年全球大約有2 206 771例新發(fā)肺癌患者，僅次于女性乳腺癌，居全部惡性腫瘤的第二位，死亡患者1 796 144例，居所有惡性腫瘤的第一位，是各個國家沉重的醫(yī)療衛(wèi)生負擔[2-3]。中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2015年約73.33萬新發(fā)肺癌患者，61.02萬例肺癌死亡患者[4]。惡性腫瘤患者常發(fā)生靜脈血栓栓塞癥[5]，研究顯示，肺癌患者靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率僅次于胰腺癌和卵巢癌[6-7]。目前，靜脈血栓栓塞癥是危害患者的常見并發(fā)癥之一，常發(fā)生于骨科大手術(shù)、惡性腫瘤等[8-9]。靜脈血栓栓塞癥一方面造成血栓阻塞部位靜脈血液回流障礙，導致該阻塞血管所收集區(qū)域組織發(fā)生水腫、組織壓力升高而壓迫內(nèi)部動脈，在瘀血的基礎(chǔ)上進一步造成缺血；另一方面，如果血栓脫落可隨著血流進入肺動脈，造成急性肺栓塞，且部分靜脈血栓栓塞癥患者以肺栓塞為首發(fā)表現(xiàn)[8-9]。一旦發(fā)生肺栓塞，則患者的肺動脈壓力升高，導致肺部換氣功能急劇下降，患者發(fā)生嚴重的低氧血癥，容易導致猝死[10-11]。因此，臨床上越來越重視惡性腫瘤患者靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生風險。有關(guān)研究分析了與肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥相關(guān)的危險因素，但由于納入患者指標不同，研究結(jié)果存在一定的差異[12-15]。因此，本研究旨在探討肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險因素，以期為臨床篩查高?；颊咛峁﹨⒖迹F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年7月至2022年6月于首都醫(yī)科大學附屬北京積水潭醫(yī)院住院的肺癌患者的臨床資料。納入標準：年齡≥18歲；明確診斷為肺癌；臨床資料完整。排除標準：合并其他惡性腫瘤；合并風濕免疫性疾??；合并其他疾病繼發(fā)的靜脈血栓栓塞癥，如骨科大手術(shù)術(shù)后等。根據(jù)納入與排除標準，最終共納入82例肺癌患者，按照是否發(fā)生靜脈血栓栓塞癥將其分為血栓組（n=23）和對照組（n=59）。

1.2 數(shù)據(jù)收集及診斷標準

收集所有患者的一般資料，包括人口學信息（年齡、性別）、病史、吸煙史、飲酒史、血液檢測結(jié)果、影像學檢查結(jié)果等，分析肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的影響因素。所有患者均進行D-二聚體檢測，若D-二聚體水平升高（＞0.5 mg/L），則考慮可能存在深靜脈血栓或肺栓塞，進一步進行下肢深靜脈超聲檢查和肺動脈計算機斷層掃描（computer tomography，CT）檢查，當影像學表現(xiàn)為血管腔內(nèi)探及團塊狀、條索狀、泥沙樣實性回聲，局部彩色血流中斷，血管前后壁不能貼合[16]，即可明確診斷為靜脈血栓栓塞癥。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 24.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布且方差齊性的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸模型分析肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞影響因素的單因素分析

血栓組患者的年齡、C 反應蛋白水平、吸煙程度、合并慢性阻塞性肺疾病、化療的比例均高于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞影響因素的單因素分析

2.2 肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞影響因素的多因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的年齡、C反應蛋白水平、吸煙程度、合并慢性阻塞性肺疾病、化療作為自變量，靜脈血栓栓塞癥發(fā)生情況作為因變量（未發(fā)生=0，發(fā)生=1），納入Logistic回歸模型進行多因素分析，結(jié)果顯示，年齡≥65歲、C反應蛋白水平＞5 mg/L、重度吸煙（＞20包/年）、合并慢性阻塞性肺疾病以及接受化療均是肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的獨立危險因素（P＜0.05）。（表2）

3 討論

肺癌患者無論是接受手術(shù)治療，還是放療、化療，都會導致肺功能及機體抵抗力下降，一旦發(fā)生靜脈血栓栓塞癥，又會導致嚴重后果，加速患者病情惡化，因此，充分評估肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險，具有較高的臨床實踐價值。本研究82例患者中，23例發(fā)生靜脈血栓栓塞癥，發(fā)生率為28.0%，年齡≥65歲、C反應蛋白水平＞5 mg/L、重度吸煙（＞20包/年）、合并慢性阻塞性肺疾病及化療均增加肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險。

不同研究肺癌患者靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率不同。鄒華等[17]的研究顯示，在733例肺癌患者中，發(fā)生靜脈血栓栓塞癥患者僅24例（3.2%），然而，該研究沒有說明靜脈血栓栓塞癥的診斷方法。另外一項研究分析了接受手術(shù)的肺癌患者的癥狀性靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率，結(jié)果顯示，術(shù)后90天內(nèi)靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率為1.3%，術(shù)后1年內(nèi)的發(fā)生率為2.7%[18]。Tsubata 等[19]收集了1021例無手術(shù)或放療適應證的晚期肺癌患者，在2年隨訪中，9.9%的患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥。上述研究均分析的是癥狀性靜脈血栓栓塞癥，然而，很多靜脈血栓栓塞癥患者并無明顯的癥狀，也有部分患者由于猝死而無法診斷。自從D-二聚體檢測廣泛應用于臨床后，對靜脈血栓栓塞癥的診斷更為方便。本研究中的患者全部接受D-二聚體篩查，部分無癥狀的靜脈血栓栓塞癥的患者得到了及時的明確診斷，因此，導致本研究中靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率明顯高于上述研究。

關(guān)于肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險因素，各研究之間尚未統(tǒng)一。孫紫千等[20]采用病例對照的研究方法，分析肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險因素，結(jié)果顯示，年齡、吸煙史、胸腔積液、D-二聚體、總膽固醇是肺癌患者并發(fā)靜脈血栓栓塞癥的危險因素。周建西等[21]采用Caprini預測肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險，結(jié)果顯示，D-二聚體、臥床的內(nèi)科患者、下肢水腫、中心靜脈置管以及既往有惡性腫瘤、深靜脈血栓或肺栓塞病史是肺癌合并靜脈血栓栓塞癥的獨立危險因素。還有研究采用COMPAS-CAT風險評估模型對肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險進行預測，結(jié)果顯示，D-二聚體水平≥1.03 mg/L、COMPASCAT評分≥7分和血紅蛋白水平＜10 g/dl均為影響靜脈血栓栓塞癥發(fā)生的獨立危險因素[22]。不同研究采用不同的方法，分析不同的因素，對靜脈血栓栓塞癥的風險進行預測，得出的結(jié)果都不一致，這種情況可能會增加臨床評估的難度和工作量，因此，采用臨床常見、常用的指標對肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險進行評估，具有重要臨床意義。

綜上所述，年齡、C反應蛋白、吸煙、慢性阻塞性肺疾病及化療均與肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥密切相關(guān)。臨床實踐中應密切關(guān)注患者上述指標，及時評估靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生風險，據(jù)此進行適當?shù)谋O(jiān)測和預防。