托吡酯、丙戊酸鈉聯(lián)合醫(yī)院 - 家庭一體化護(hù)理對(duì)癲癇患兒腦電圖的影響與安全性分析

田 琳，姜曉萍

（南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 常州 213000）

癲癇是由于神經(jīng)元突發(fā)性異常放電引起的暫時(shí)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)失常，可能是由于多種原因?qū)е碌拈L(zhǎng)期性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其主要特點(diǎn)在于長(zhǎng)期性、突然性反復(fù)抽搐，該病常見(jiàn)于兒童，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)睡眠障礙、智力低下等，影響其正常生長(zhǎng)發(fā)育[1]。針對(duì)癲癇患兒，臨床常采用抗癲癇藥物進(jìn)行針對(duì)性治療，控制疾病發(fā)展，改善患兒預(yù)后。丙戊酸鈉是一種神經(jīng)系統(tǒng)藥物，其可通過(guò)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)γ氨基丁酸的產(chǎn)生，并抑制其分解，減輕大腦的異常放電從而起到抗癲癇的作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用，對(duì)肝功能存在一定的損害[2]。托吡酯可通過(guò)調(diào)節(jié)鈉離子內(nèi)流，抑制中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能，進(jìn)而抑制神經(jīng)元的持續(xù)性放電，阻礙異常腦電活動(dòng)，起到抗癲癇的效果[3]，因此推薦兩者聯(lián)合用藥。長(zhǎng)期的抗癲癇治療，可對(duì)患兒及其家屬造成較大的心理壓力，故針對(duì)癲癇患兒除采取有效的治療外，予以積極的護(hù)理措施對(duì)于促進(jìn)病情轉(zhuǎn)好具有重要意義。醫(yī)院 - 家庭一體化護(hù)理干預(yù)是將住院過(guò)程中的?？谱o(hù)理延伸至家庭護(hù)理中，有助于改善患兒依從性，提高后續(xù)康復(fù)護(hù)理質(zhì)量[4]。本研究旨在探討托吡酯、丙戊酸鈉聯(lián)合醫(yī)院 - 家庭一體化護(hù)理干預(yù)對(duì)癲癇患兒腦電圖的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2022年6月南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院收治的60例癲癇患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組中男、女患兒分別為14、16例；年齡5～12歲，平均（8.02±0.22）歲。觀察組中男、女患兒分別為15、15例；年齡5～13歲，平均（8.06±0.23）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《臨床診療指南（癲癇病分冊(cè)）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；首次發(fā)作且未服用相關(guān)抗癲癇藥物者；未服用其他對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育、代謝有影響的藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所涉藥物具有過(guò)敏反應(yīng)者；合并精神性疾病者；合并先天性內(nèi)分泌、代謝功能疾病者；合并心、腦、腎及造血功能嚴(yán)重?fù)p害者等。本研究方案已通過(guò)南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患兒?jiǎn)斡帽焖徕c進(jìn)行治療，予以丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格：0.5 g/片]口服，初始劑量為10～15 mg/（kg·d）或20～30 mg/（kg·d），2次/d，每2～3 d增加藥物劑量1次，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量，最大劑量不超過(guò)35 mg/（kg·d）。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用托吡酯進(jìn)行治療，予以托吡酯片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，初始劑量為1～3 mg/（kg·d），1次/d，每7 d加量1次，每次加量1～3 mg/（kg·d），逐漸增加劑量至完全控制發(fā)作，最大劑量不超過(guò)400 mg/d。兩組患兒均治療3個(gè)月。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患兒于治療期間均接受醫(yī)院 - 家庭一體化護(hù)理干預(yù)方法，具體方法如下：醫(yī)院中護(hù)理措施：①積極向患兒及其家屬介紹癲癇疾病發(fā)病原因、臨床特點(diǎn)及誘發(fā)因素，為其提供相關(guān)書籍及視頻音像等，保證其對(duì)癲癇有充分的認(rèn)知；②向家屬介紹抗癲癇藥物的正確使用方法及用藥標(biāo)準(zhǔn)，并列舉以往治療成功案例，提高家屬對(duì)治療的配合度；③引導(dǎo)患兒表達(dá)自我感受與情緒變化，指導(dǎo)家屬在患兒發(fā)病時(shí)予以患兒言語(yǔ)鼓勵(lì)，減輕患兒內(nèi)心恐懼和焦慮等負(fù)面情緒；④耐心講解規(guī)范用藥的重要性，使患兒家屬了解藥物的使用方法，以及停藥標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)家屬反饋的患兒用藥情況給予患兒一定的玩具獎(jiǎng)勵(lì)。家庭中護(hù)理措施：①每天用藥前在微信群或QQ群中發(fā)布用藥情況，保證患兒及其家屬用藥情況處于受控狀態(tài)，避免出現(xiàn)擅自停藥或換藥的現(xiàn)象；②聯(lián)系患兒居住社區(qū)醫(yī)院，針對(duì)社區(qū)護(hù)理人員的需求及困難，為其提供培訓(xùn)指導(dǎo)，加強(qiáng)對(duì)患兒的院外管理；③囑咐家屬定期帶患兒返院復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，治療后依據(jù)《新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識(shí)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，顯效：癲癇發(fā)作頻率減少 ＞ 75%；有效：50% ≤ 發(fā)作頻率減少≤ 75%；無(wú)效：發(fā)作頻率減少 ＜ 50%或增多?？傆行?顯效率+有效率。②腦電活動(dòng)情況，于治療前后使用腦電圖儀（日本光電工業(yè)株式會(huì)社，國(guó)械注進(jìn)20152213601，型號(hào)：EEG-1200C）記錄兩組患兒的腦電圖變化情況，并根據(jù)其0.5～30 Hz頻域范圍將其劃分為α（8～13 Hz）、β（14～30 Hz）、δ（0.5～3 Hz）、θ（4～7 Hz）4個(gè)頻域。由相關(guān)醫(yī)師計(jì)算兩組患兒1 min內(nèi)腦電波α、β、δ、θ波出現(xiàn)頻次。③免疫功能，采集兩組患兒治療前后清晨空腹靜脈血4 mL，使用流式細(xì)胞儀（上海廈泰生物科技有限公司，型號(hào)：NL-CLC B14）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+百分比。④不良反應(yīng)，記錄兩組患兒治療期間胃腸道反應(yīng)、體質(zhì)量變化、嗜睡、感覺(jué)異常等的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療后觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒腦電活動(dòng)情況比較 與治療前比，治療后兩組患兒1 min內(nèi)腦電波α、β、δ、θ波出現(xiàn)頻次均顯著降低，且觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒腦電活動(dòng)情況比較(次，±s )

表2 兩組患兒腦電活動(dòng)情況比較(次，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)α波β波δ波θ波治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3063.58±1.6445.62±1.59*46.92±2.3136.29±2.06*54.29±2.6435.28±2.16*62.39±2.2645.32±2.42*觀察組3063.24±1.5230.28±1.63*46.88±2.1524.62±2.13*54.39±2.7222.30±2.05*62.41±2.1940.32±2.09*t值0.83336.8990.06921.5710.14423.8740.0358.565 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比均顯著升高，CD8+百分比均顯著降低，且觀察組患兒上述指標(biāo)變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒免疫功能水平比較(%，±s )

表3 兩組患兒免疫功能水平比較(%，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)CD3+CD4+CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3041.06±2.1344.62±2.37*19.68±2.1624.39±2.22*23.62±2.1618.32±2.36*觀察組3041.23±2.2548.26±2.42*19.86±2.2327.62±2.23*23.56±2.2816.52±2.49*t值0.3015.8860.3185.6220.1052.874 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組、觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率（16.67% vs 23.33%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

丙戊酸鈉是目前較為常用的一種廣譜抗癲癇藥物，其能夠關(guān)閉鈣離子、鈉離子通道，降低神經(jīng)元持續(xù)放電，可較好地抑制丘腦皮質(zhì)環(huán)路，進(jìn)而達(dá)到抗癲癇作用，但單獨(dú)應(yīng)用無(wú)法控制癲癇的反復(fù)發(fā)作[6]。

托吡酯可以通過(guò)選擇性阻斷依賴性鈉離子通道，限制動(dòng)作電位持續(xù)、重復(fù)放電，減少動(dòng)作電位數(shù)目，抑制異常腦電活動(dòng)；同時(shí)，其還可以阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化導(dǎo)致的反復(fù)電位發(fā)放，激活γ氨基丁酸受體，加強(qiáng)氯離子內(nèi)流，起到抑制中樞神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的作用[7]。此外，醫(yī)院 - 家庭一體化護(hù)理干預(yù)方法將?？谱o(hù)理向家庭護(hù)理進(jìn)行延伸，從患兒本身、家庭、心理等多個(gè)方面加強(qiáng)干預(yù)指導(dǎo)，從而為居家的癲癇患兒提供后續(xù)的康復(fù)護(hù)理，加大患兒服藥的依從性[8]。腦電圖是臨床對(duì)癲癇患兒疾病治愈情況判斷的常用手段，測(cè)量電波的波動(dòng)程度可以直接反映癲癇患兒的腦部功能狀態(tài)，節(jié)律性或非節(jié)律性α、β、δ、θ波出現(xiàn)頻次均可以提示對(duì)應(yīng)腦區(qū)病灶病變的可能。本研究中，治療后觀察組患兒比對(duì)照組治療總有效率顯著較高，1 min內(nèi)腦電波α、β、δ、θ波出現(xiàn)頻次顯著降低，表明使用托吡酯、丙戊酸鈉聯(lián)合醫(yī)院 - 家庭一體化護(hù)理可有效改善癲癇患兒腦電活動(dòng)，減少其癲癇發(fā)作頻率，抗癲癇效果顯著。

研究表明，癲癇發(fā)作時(shí)神經(jīng)元異常放電可造成患兒內(nèi)分泌紊亂，影響其免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致免疫功能異常[9]。CD3+、CD4+、CD8+百分比均為T細(xì)胞亞群中常見(jiàn)的T淋巴細(xì)胞，可反映機(jī)體的免疫狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患兒CD3+、CD4+百分比顯著高于對(duì)照組，CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明癲癇患兒在服用丙戊酸鈉的基礎(chǔ)上，再加用托吡酯可加強(qiáng)對(duì)患兒免疫功能的改善。這可能是由于，托吡酯可通過(guò)神經(jīng) - 內(nèi)分泌 - 免疫網(wǎng)絡(luò)的相互調(diào)控，糾正癲癇患兒的免疫功能紊亂狀態(tài)，改善免疫功能；且醫(yī)院 - 家庭一體化護(hù)理干預(yù)方法可以體現(xiàn)對(duì)患兒的延續(xù)性護(hù)理，有助于幫助家屬進(jìn)行自我管理，也滿足了患兒對(duì)護(hù)理服務(wù)的需求。長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物會(huì)一定程度上干擾患兒機(jī)體的代謝功能，致使其出現(xiàn)食欲下降現(xiàn)象，從而影響其體質(zhì)量、生長(zhǎng)發(fā)育等[10]。本研究中，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明加用托吡酯對(duì)癲癇患兒會(huì)有一定的不良反應(yīng)，但并不顯著。不良反應(yīng)多發(fā)生于藥物加量期，因此，在進(jìn)行醫(yī)院 - 家庭一體化護(hù)理干預(yù)時(shí)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)及時(shí)為患兒家屬講解相關(guān)不良反應(yīng)，癥狀輕微時(shí)可在治療過(guò)程中逐漸減輕或自行消失。

綜上，使用托吡酯、丙戊酸鈉聯(lián)合醫(yī)院 - 家庭一體化護(hù)理可以有效改善癲癇患兒腦電活動(dòng)，減少其癲癇發(fā)作頻率，且對(duì)機(jī)體免疫功能的紊亂情況有一定的調(diào)控作用；而長(zhǎng)期用藥可能會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)較少，且較為輕微，可據(jù)患兒實(shí)際病情進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整用藥劑量。