麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減對(duì)濕熱型支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺功能與免疫調(diào)節(jié)的影響

趙成榮，李成才

（1.卓尼縣中醫(yī)醫(yī)院中藥房；2.卓尼縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，甘肅 甘南 747600）

支氣管哮喘是慢性氣道疾病，臨床表現(xiàn)多為喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀。支氣管哮喘急性發(fā)作可在短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致患者發(fā)生呼吸困難和低氧血癥，甚至猝死，嚴(yán)重威脅了患者的生命安全。臨床常用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、茶堿等藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，以迅速緩解患者哮喘癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，且不良反應(yīng)明顯。中醫(yī)認(rèn)為呼吸急促、張口抬肩為喘癥；喘氣出入、喉間有聲為哮癥，肺氣宣發(fā)肅降異常導(dǎo)致哮喘發(fā)作，且濕聚為痰，濕祛則痰自消，痰為支氣管哮喘的宿根，常以健脾消痰、溫肺化痰、降氣平喘為濕熱型哮喘的主要治療原則[1]。麻黃連翹赤小豆湯具有止咳平喘、解熱祛濕等功效，其輔助西藥治療，能夠促進(jìn)濕熱型支氣管哮喘急性發(fā)作患者恢復(fù)肺功能[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懧辄S連翹赤小豆湯隨癥加減對(duì)濕熱型支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取卓尼縣中醫(yī)醫(yī)院2019年12月至2023年1月收治的80例濕熱型支氣管哮喘急性發(fā)作患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組中男、女患者分別為21、19例；年齡35～71歲，平均（46.28±1.26）歲。觀察組中男、女患者均為20例；年齡36～70歲，平均（46.30±1.28）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《呼吸疾病診療指南（第3版）》[3]中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)者，中醫(yī)符合《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[4]中“哮癥”“喘癥”診斷標(biāo)準(zhǔn)者；屬于濕熱型支氣管哮喘（主癥為胸部滿悶、咳嗽、喘息氣促、哮鳴聲，次癥為苔白黃膩、黃痰、腹?jié)M、納差、唇紅、脈濡）者；近期未接受過免疫調(diào)節(jié)或糖皮質(zhì)激素治療者；生命體征平穩(wěn)者；對(duì)治療藥物無(wú)過敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸系統(tǒng)病毒感染者；合并肝、腎等器質(zhì)性病變者；合并自身免疫性疾病者等。本研究經(jīng)卓尼縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 此次研究納入的患者均進(jìn)行鼻導(dǎo)管吸氧、抗感染、補(bǔ)液、糾正酸堿紊亂等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg）2 mL+吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990233，規(guī)格：2.5 mL∶2.5 mg）0.5 mL+0.9%氯化鈉注射液2 mL霧化吸入，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減治療，方藥組成：杏仁、烏梅、麻黃各10 g，連翹、地膚子、白鮮皮各15 g，赤小豆20 g。咽痛者加牛蒡子、馬勃各10 g；鼻塞者加辛夷、蒼耳子各10 g。水煎服，150 mL/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療4周后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。治療后參照《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[4]對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音、胸悶5個(gè)方面，每項(xiàng)評(píng)分分值均為6分，積分越高則臨床癥狀越嚴(yán)重。②肺功能。分別于治療前后使用心肺功能測(cè)試系統(tǒng)（深圳市艾利特醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：RD800）測(cè)試患者最大呼氣流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），使用呼氣一氧化氮分析儀（合肥妙可萊生物科技有限公司，型號(hào)：MF02）測(cè)定患者呼出氣一氧化氮（FeNO）水平。③血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹外周靜脈血2 mL，置于離心機(jī)（轉(zhuǎn)速：2500 r/min，時(shí)間：10 min）中離心，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清人軟骨糖蛋白39（YKL-40）、免疫球蛋白E（IgE）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平。④不良反應(yīng)。記錄治療期間患者惡心、心悸、喉嚨刺激等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（中醫(yī)證候積分、肺功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音、胸悶癥狀積分均顯著降低，且觀察組中醫(yī)證候積分均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( 分，±s )

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( 分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)咳嗽咳痰喘息哮鳴音胸悶治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組404.59±1.022.89±0.23*4.29±0.643.01±0.34*4.23±1.022.46±0.67*4.27±0.342.68±0.64*3.90±1.031.79±0.23*觀察組404.28±1.051.48±0.16*4.15±0.481.42±0.24*4.12±1.011.48±0.34*4.19±0.351.02±0.34*3.91±1.010.89±0.12*t值1.33931.8281.10724.1630.4858.2491.03714.4870.04421.941 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者肺通氣功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者PEF、FEV1水平均顯著升高，F(xiàn)eNO水平顯著降低，且觀察組PEF、FEV1水平顯著上升，F(xiàn)eNO水平顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：最大呼氣流量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FeNO：呼出氣一氧化氮。

組別例數(shù)PEF(L/min)FEV1(L)FeNO(ppb)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組40158.64±10.32182.61±10.23*0.89±0.141.32±0.25*47.65±4.2628.64±4.12*觀察組40157.62±10.34210.36±10.22*0.88±0.152.06±0.15*47.23±4.1220.31±4.02*t值0.44212.1370.30816.0530.4489.152 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者YKL-40、IgE、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清YKL-40、IgE、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平均顯著降低，且觀察組YKL- 40、IgE、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者YKL-40、IgE、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平比較( ±s)

表3 兩組患者YKL-40、IgE、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。YKL-40：人軟骨糖蛋白39；IgE：免疫球蛋白E。

組別例數(shù)YKL-40(ng/mL)IgE(U/mL)補(bǔ)體C3(mg/L)補(bǔ)體C4(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組404.89±0.243.05±0.42*152.62±12.61121.06±8.16*152.31±10.32125.32±10.23*47.32±1.2338.65±1.32*觀察組404.88±0.281.89±0.38*153.62±12.5298.62±9.59*154.26±10.5995.12±10.20*47.28±1.0230.45±1.05*t值0.17112.9530.35611.2710.83413.2220.15830.748 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組中1例患者有惡心癥狀、2例患者有心悸癥狀、1例患者有喉嚨刺激癥狀，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（4/40）；觀察組中2例患者有惡心癥狀、1例患者有喉嚨刺激癥狀，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%（3/40），組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床常用治療藥物有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、茶堿等，布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，沙丁胺醇是選擇性β2受體激動(dòng)劑，兩者聯(lián)用可迅速解除支氣管痙攣，緩解哮喘癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，且不良反應(yīng)明顯，如糖皮質(zhì)激素可引起骨質(zhì)疏松癥、肌無(wú)力、青光眼等；β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、骨骼肌震顫等。

中醫(yī)認(rèn)為哮喘屬于“哮癥”“喘癥”范疇，分為濕熱型、寒型、熱型、風(fēng)型等多種證型。濕熱型哮喘常以咳嗽晝夜不安、喘而不得眠為顯著癥狀，其病機(jī)為外邪侵入，以致陽(yáng)氣虛弱，隨濕化熱導(dǎo)致肺氣宣降，氣機(jī)上逆致使氣道痙攣。麻黃連翹赤小豆湯中杏仁、麻黃辛溫宣發(fā)、解表散瘀，赤小豆解熱祛濕，烏梅生津止渴，地膚子、白鮮皮清熱燥濕，蒼耳子祛風(fēng)除濕，連翹清熱解毒，全方宣發(fā)肺衛(wèi)，可清熱利濕、通竅溫肺[5-6]。在此基礎(chǔ)上，對(duì)于合并鼻塞的患者加辛夷可祛風(fēng)散寒、溫通脈絡(luò)；對(duì)于合并咽痛患者加牛蒡子可宣肺透疹、疏散風(fēng)熱，加馬勃可清肺利咽。麻黃連翹赤小豆湯中麻黃的有效成分麻黃堿可通過興奮支氣管平滑肌β受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，松弛平滑肌，抑制過敏介質(zhì)釋放，還可以作用于支氣管黏膜血管平滑肌α受體，起到收縮血管、降低血管壁通透性的作用；杏仁中的苦杏仁苷具有高度的組織分布特異性，可抑制支氣管平滑肌細(xì)胞[7]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音、胸悶癥狀積分均降低，與對(duì)照組比，觀察組中醫(yī)證候積分顯著降低；與治療前比，治療后兩組患者PEF、FEV1水平均升高，F(xiàn)eNO水平降低，與對(duì)照組比，觀察組上述指標(biāo)變化幅度更大，提示麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減輔助治療濕熱型支氣管哮喘急性發(fā)作能夠顯著緩解患者臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量，提高機(jī)體肺功能。

YKL-40可通過調(diào)控2型輔助性T淋巴細(xì)胞因子、控制炎癥細(xì)胞凋亡、參與氣道重塑等過程，參與支氣管哮喘的發(fā)??；IgE通過與肥大細(xì)胞的FcR受體結(jié)合，生成各種炎癥因子；補(bǔ)體是參與體液免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的血清蛋白質(zhì)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清YKL- 40、IgE、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均低于對(duì)照組，提示麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減治療濕熱型支氣管哮喘急性發(fā)作有利于緩解機(jī)體免疫失衡?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，麻黃連翹赤小豆湯中麻黃通過抑制花生四烯酸釋放與代謝發(fā)揮抗炎作用；杏仁中的苦杏仁苷能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)免疫功能；組方能夠多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮抗炎作用，調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)水平，緩解機(jī)體免疫失衡[10]。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療期間觀察組患者僅出現(xiàn)惡心、喉嚨刺激等輕微不適，且通常會(huì)在短時(shí)間內(nèi)自行消失。

綜上，麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減治療濕熱型支氣管哮喘急性發(fā)作能夠緩解患者臨床癥狀，改善患者肺功能，緩解機(jī)體免疫失衡，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性良好，值得臨床推廣。