FDA批準(zhǔn)GSK口服腎性貧血藥物達(dá)普司他上市

近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Jesduvroq片劑（daprodustat，達(dá)普司他）用于至少接受4個(gè)月透析的成人慢性腎?。–KD）貧血（紅細(xì)胞數(shù)量減少）患者的治療。這是FDA批準(zhǔn)的首款用于慢性腎病引起貧血的口服藥物，也是首個(gè)在美國(guó)獲批上市治療慢性腎病貧血的低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類(lèi)藥物。Jesduvroq未被批準(zhǔn)用于未接受過(guò)透析的患者。

達(dá)普司他是一種新型的口服HIF-PHI類(lèi)藥物，低氧能夠誘導(dǎo)低氧誘導(dǎo)因子刺激促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生，從而促進(jìn)紅細(xì)胞的合成；而HIF-PHI抑制脯氨酰羥化酶的結(jié)構(gòu)域可以穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子，通過(guò)增加內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素生成、改善鐵的吸收、下調(diào)鐵調(diào)素水平來(lái)促進(jìn)紅細(xì)胞的合成，進(jìn)而治療貧血。2020年6月，達(dá)普司他首次在日本上市。

Jesduvroq的有效性在一項(xiàng)針對(duì)2964名接受透析的成人慢性腎病透析患者的隨機(jī)研究中得到確定。在這項(xiàng)研究中，患者隨機(jī)接受口服Jesduvroq或注射重組人促紅細(xì)胞生成素（慢性腎病引起的貧血患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法）。結(jié)果顯示，Jesduvroq將血紅蛋白（紅細(xì)胞中攜帶氧氣的蛋白質(zhì)，是貧血的常用測(cè)量方法）提高并保持在10-11g/dL的目標(biāo)范圍內(nèi)，類(lèi)似于重組人促紅細(xì)胞生成素。

全球首個(gè)上市的HIF-PHI類(lèi)藥物是阿斯利康/FibroGen的羅沙司他，目前已在中國(guó)、日本、歐盟等多個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批用于治療非透析依賴(lài)（NDD）和透析依賴(lài)（DD）成人慢性腎性貧血。但2021年8月，因安全性問(wèn)題（增加血栓、嚴(yán)重感染、死亡等風(fēng)險(xiǎn)），F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)羅沙司他在美國(guó)上市。

2022年3月底，另一款HIF-PHI類(lèi)藥物vadadustat的上市申請(qǐng)也遭到了FDA的拒絕，同樣是安全性問(wèn)題，其獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不能支持其上市。

2022年10月，F(xiàn)DA曾就達(dá)普司他的臨床獲益風(fēng)險(xiǎn)比召開(kāi)了咨詢(xún)委員會(huì)議，投票結(jié)果一半支持一半反對(duì)：針對(duì)NDD患者，專(zhuān)家們持反對(duì)意見(jiàn)，認(rèn)為安全風(fēng)險(xiǎn)太高，治療益處無(wú)法抵消其風(fēng)險(xiǎn)；針對(duì)DD患者，專(zhuān)家們持支持意見(jiàn)，認(rèn)為其療效可觀、口服用藥便利性強(qiáng)，同時(shí)相較于ESA（紅細(xì)胞生成刺激劑），心血管風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有增加。

截至目前，全球已有6款用于慢性腎病貧血的HIF-PHI類(lèi)藥物上市，而國(guó)內(nèi)上市的僅有羅沙司他。據(jù)阿斯利康財(cái)報(bào)顯示，2021年羅沙司他銷(xiāo)售額達(dá)到1.8億美元，主要來(lái)源于中國(guó)市場(chǎng)。