齒痛消炎靈顆粒聯(lián)合米諾環(huán)素治療慢性根尖周炎的臨床研究

苗海霞，張宏偉，王晶

唐山市人民醫(yī)院 口腔科，河北 唐山 063001

根尖周炎是口腔科常見(jiàn)病，通常是由牙髓炎、牙髓壞死引起，病程較長(zhǎng)，病變部位較深，病情進(jìn)展較快，給患者生活質(zhì)量造成極大影響[1]。目前慢性根尖周炎的臨床治療以藥物控制為主，常用藥物包括大環(huán)酯類(lèi)抗生素、頭孢類(lèi)抗生素、青霉素類(lèi)抗生素、四環(huán)素類(lèi)抗生素和止痛藥物[2]。米諾環(huán)素軟膏是一種局部緩釋抗菌藥物，能附著于牙體硬組織上緩慢釋放，阻止病原菌蛋白質(zhì)的合成，對(duì)多種革蘭陰性菌、厭氧菌具有較強(qiáng)的活性，能抑制牙周組織的破壞，促進(jìn)局部愈合，顯著減輕慢性根尖周炎的臨床癥狀[3]。齒痛消炎靈顆粒是由石膏、地黃、牡丹皮、防風(fēng)、甘草、細(xì)辛等組成的中藥復(fù)方，能清熱疏風(fēng)、涼血止痛，可用于脾胃積熱引起的牙齦腫痛、牙痛等癥狀[4]。本研究選取唐山市人民醫(yī)院收治的82 例慢性根尖周炎患者，運(yùn)用齒痛消炎靈顆粒聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療，分析臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年6 月—2022 年11 月唐山市人民醫(yī)院收治的82 例慢性根尖周炎患者，共90 顆患牙。其中男48 例，女34 例；年齡20～59 歲，平均年齡（32.11±6.86）歲；病程2～9 d，平均病程（5.23±1.59）d；患牙分為磨牙25 顆、前磨牙43 顆、前牙22 顆；瘺道部位分為舌腭側(cè)25 顆、唇頰側(cè)65 顆。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿(mǎn)足慢性根尖周炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）依從性好，遵醫(yī)囑治療或復(fù)查；（3）患者均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）牙周炎、牙髓炎等其他口腔病變；（2）對(duì)齒痛消炎靈顆粒、米諾環(huán)素明確過(guò)敏；（3）哺乳期、妊娠期、備孕期女性；（4）機(jī)體其他部位伴有感染病變；（5）自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變；（6）主要器官?lài)?yán)重病變；（7）近期根管、激素、抗生素、非甾體抗炎藥等治療。

1.2 藥物

齒痛消炎靈顆粒由河南中杰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)20200408、20210218、20220106。米諾環(huán)素軟膏由日本太陽(yáng)星藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，規(guī)格0.5 g/支，產(chǎn)品批號(hào)20200504、20210422、20220209。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各41 例。對(duì)照組（46 顆患牙）中男23例，女18 例；年齡20～59 歲，平均年齡（32.17±6.92）歲；病程2～9 d，平均病程（5.32±1.71）d；患牙分為磨牙11 顆、前磨牙22 顆、前牙13 顆；瘺道部位分為舌腭側(cè)11 顆、唇頰側(cè)35 顆。治療組（44顆患牙）中男25 例，女16 例；年齡21～57 歲，平均年齡（32.05±6.80）歲；病程2～8 d，平均病程（5.14±1.47）d；患牙分為磨牙14 顆、前磨牙21 顆、前牙9 顆；瘺道部位分為舌腭側(cè)14 顆、唇頰側(cè)30顆。兩組患者的性別、年齡等資料均無(wú)明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組使用米諾環(huán)素軟膏進(jìn)行封閉治療，米諾環(huán)素軟膏注入注射針后，將針尖接近根尖孔，將藥物注滿(mǎn)根管內(nèi)，待注滿(mǎn)溢出后使用氧化鋅丁香油黏固粉封閉，每周1 次。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服齒痛消炎靈顆粒，10 g/次，3 次/d。兩組患者連續(xù)4 周。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈：無(wú)癥狀、瘺道、叩痛，X 線(xiàn)根尖周正常，功能正常；好轉(zhuǎn)：無(wú)癥狀、瘺道、叩痛，X 線(xiàn)根尖周病灶縮??；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1牙周癥狀 使用牙周指標(biāo)判定，對(duì)患牙的牙周癥狀進(jìn)行評(píng)估[6]，記錄患者患牙的牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)。

1.5.2生活質(zhì)量 對(duì)患者的生活質(zhì)量使用口腔健康影響程度（OHIP-14）評(píng)分評(píng)估，分為心理、生理、功能等14 個(gè)內(nèi)容，各項(xiàng)分值0～4，分值越小則生活質(zhì)量越好[7]。

1.5.3滲出液炎癥因子 使用紙尖吸取患牙治療前后的根尖周滲出液，使用標(biāo)本稀釋液充分稀釋?zhuān)浞蛛x心后，采集上層清液，在恒美HM-96A 型酶標(biāo)儀上采用放射免疫法測(cè)定滲出液中炎癥因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-34（IL-34）水平，試劑盒均由武漢菲恩生物公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應(yīng)觀(guān)察

記錄兩組患者出現(xiàn)皰疹、局部刺激、腫脹、發(fā)癢的情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料的比較行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用表示，以獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間數(shù)據(jù)，以配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為93.18%，明顯高于對(duì)照組總有效率76.09%，，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組牙周癥狀比較

治療后，兩組的牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)明顯降低（P＜0.05），且治療組的牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)比較（）Table 2 Comparison on gingival index and plaque index between two groups ()

表2 兩組牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)比較（）Table 2 Comparison on gingival index and plaque index between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

治療后，兩組的OHIP-14 評(píng)分明顯降低（P＜0.05），且治療組患者的OHIP-14 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組OHIP-14 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on OHIP-14 scores between two groups ()

表3 兩組OHIP-14 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on OHIP-14 scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組滲出液炎癥因子水平比較

治療后，兩組的滲出液IL-10、IL-1β、IL-34 水平低于治療前（P＜0.05），治療組患者的滲出液IL-10、IL-1β、IL-34 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組滲出液IL-10、IL-1β、IL-34 水平比較（）Table 4 Comparison on levels of IL-10,IL-1β,and IL-34 in exudate between two groups ()

表4 兩組滲出液IL-10、IL-1β、IL-34 水平比較（）Table 4 Comparison on levels of IL-10,IL-1β,and IL-34 in exudate between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無(wú)明顯差異，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

牙髓炎患者牙髓組織基本壞死或細(xì)菌感染，可引起根尖周組織發(fā)炎，或牙齒在受到劇烈外力撞擊時(shí)，根尖周組織受到創(chuàng)傷，引起根尖周炎；或口腔治療過(guò)程中，醫(yī)源性感染也可引起根尖周炎[8]。慢性根尖周炎的主要癥狀包括根尖周芽腫、膿腫或囊腫，通常無(wú)明顯自覺(jué)癥狀，在咀嚼時(shí)可伴有不適感，或伴有牙齦上出現(xiàn)膿包、口腔異味、膿液溢出[9]。

米諾環(huán)素是一種半合成四環(huán)素類(lèi)抗生素，能阻止細(xì)菌生長(zhǎng)、增殖，有效消滅牙齦或牙周組織周?chē)?，抑制牙周組織膠原酶活性，延緩牙槽骨吸收，促進(jìn)牙周組織新生修復(fù)，臨床廣泛用于慢性根尖周炎的治療[10]。中醫(yī)將根尖周炎歸為“牙癰”的病癥范疇，其主要病機(jī)為過(guò)食辛辣后，或齲齒日久不愈，脾胃郁熱，胃經(jīng)火毒尋機(jī)上行，氣血壅滯，風(fēng)邪熱毒侵犯牙齦，發(fā)為止癥[11]。齒痛消炎靈顆粒能清脾胃之火、消腫散癰、涼血、祛風(fēng)止痛，符合該病的病機(jī)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，且牙齦指數(shù)、菌斑指數(shù)、OHIP-14 評(píng)分低于對(duì)照組，提示齒痛消炎靈顆粒聯(lián)合米諾環(huán)素治療慢性根尖周炎的療效確切，能進(jìn)一步降低臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量。

炎癥反應(yīng)是慢性根尖周炎的主要病理進(jìn)程，在多種牙菌斑微生物的作用下，可促使大量單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活，進(jìn)一步分泌大量炎癥因子，通過(guò)齦溝液進(jìn)入周?chē)M織細(xì)胞，造成牙周組織損傷、牙槽骨破壞[13]。IL-1β 是典型促炎細(xì)胞因子，能介導(dǎo)多種炎癥因子的分泌，促使炎癥介質(zhì)向炎癥部位聚集，加重根尖周組織損傷，抑制牙周組織修復(fù)[14]。IL-10 屬于抗炎因子，能阻止效應(yīng)T 細(xì)胞過(guò)度活化，下調(diào)炎癥因子的分泌，阻止骨吸收，其水平與炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)[15]。IL-34 主要是由成骨細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞分泌，能調(diào)控單核巨噬細(xì)胞增殖、分化，介導(dǎo)多種炎癥因子的分泌，促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成，加快根尖周的炎性損傷，參與慢性根尖周炎的發(fā)生、發(fā)展[16]。本研究結(jié)果顯示，治療組的滲出液IL-10、IL-1β、IL-34 水平低于對(duì)照組，表明齒痛消炎靈顆粒聯(lián)合米諾環(huán)素能進(jìn)一步減輕慢性根尖周炎的炎癥反應(yīng)，有助于減輕牙周組織損傷。兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，提示齒痛消炎靈顆粒聯(lián)合米諾環(huán)素治療慢性根尖周炎的安全性良好。

綜上所述，齒痛消炎靈顆粒聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏能提高慢性根尖周炎的療效，減輕患的牙周癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，減輕炎癥反應(yīng)，并且安全性良好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突