桑枝總生物堿片聯(lián)合達格列凈治療2 型糖尿病的臨床研究

員富圓，劉龍飛，白慧敏

三門峽市中醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 三門峽 472000

糖尿病是以血葡萄糖水平增高為主要特征的代謝性病變，可引起機體胰島素功能缺陷或胰島素分泌不足，進而引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂[1]。目前臨床治療2 型糖尿病早期以飲食控制運動療法為主，隨后進行藥物控制。治療2 型糖尿病常用藥物包括磺脲類藥物、噻唑烷二酮類、苯甲酸衍生物、鈣–葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）受體抑制劑、雙胍類藥物、糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、胰島素等[2]。達格列凈屬于SGLT-2 抑制劑，能阻斷腎近曲小管對葡萄糖的重吸收作用，促進葡萄糖排出，發(fā)揮降血糖作用[3]。桑枝總生物堿片是由桑枝總生物堿制成的中藥制劑，能抑制小腸壁細胞與寡糖結(jié)合，抑制糖酶活性，延緩碳水化合物降解、腸道對葡萄糖吸收，防止餐后血糖升高，臨床可用于2 型糖尿病的治療[4]。本研究對2 型糖尿病患者使用桑枝總生物堿片聯(lián)合達格列凈片治療，以期獲得更佳治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年4 月1 日—2021 年12 月31 日三門峽市中醫(yī)院收治的84 例2 型糖尿病患者?；颊咧心?9 例，女35 例；年齡37～73 歲，平均年齡（50.73±7.87）歲；病程1～9 年，平均（5.18±1.66）年；體質(zhì)量指數(shù)19～30 kg/m2，平均（24.57±2.79）kg/m2。

納入標準：（1）滿足2 型糖尿病的標準[5]，初診，口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）試驗呈陽性；（2）單純運動、飲食調(diào)節(jié)血糖控制不佳；（3）患者對研究內(nèi)容知情同意。

排除標準：（1）伴有其他部位的急慢性感染病變；（2）對桑枝總生物堿片、達格列凈過敏；（3）伴有糖尿病相關并發(fā)癥；（4）其他因素引起的血糖不穩(wěn)定；（5）近3 個月內(nèi)抗生素、激素相關治療史；（6）精神異常、認知功能障礙者；（7）藥物、酒精依賴史。

1.2 藥物

桑枝總生物堿片由北京五和博澳藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/片，產(chǎn)品批號20200307、20201008、20210417、20220109。達格列凈片由美國阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片，產(chǎn)品批號20200220、20201105、20210622、20220206。

1.3 分組與治療方法

將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各42 例。其中對照組男26 例，女16例；年齡37～72 歲，平均（50.54±7.94）歲；病程1～10 年，平均（5.26±1.74）年；體質(zhì)量指數(shù)19～29 kg/m2，平均（24.31±2.68）kg/m2。治療組中男23 例，女19 例；年齡38～73 歲，平均（50.92±7.80）歲；病程1～9 年，平均（5.10±1.58）年；體質(zhì)量指數(shù)19～30 kg/m2，平均（24.83±2.90）kg/m2。兩組資料無明顯差異，具有可比性。

對照組每日早晨口服達格列凈片，10 mg/次，1次/d。治療組在對照組基礎上口服桑枝總生物堿片，起始劑量1 片/次，持續(xù)治療4 周后，劑量調(diào)整為2片/次，3 次/d。兩組患者連續(xù)治療24 周。

1.4 臨床療效評價標準[6]

顯效：空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）降至正?；蚪档统^40%，糖化血紅蛋白（HbA1c）降至正常或降低超過30%；有效：FPG、2 h PG 降低超過20%，但不超過40%；HbA1c 降低超過10%，但不超過30%；無效：FPG、2 h PG、HbA1c 無改變或未達到有效標準。

1.5 觀察指標

1.5.1生活質(zhì)量比較 使用糖尿病生存質(zhì)量特異性量表（DSQL）對患者的生活質(zhì)量進行評估。DSQL評分分為生理功能、心理精神、社會關系、治療4個維度共27 個問題，按照無、有點損害、有損害、很損害、極度損害5 級分別記為1～5 分，各個問題評分總和為DSQL 評分，DSQL 評分越高，則患者生活質(zhì)量越差[7]。

1.5.2血糖指標 采血后在博科BK-1200型自動分析儀上采用葡萄糖氧化酶法測定FPG，口服75 g 無水葡萄糖后做OGTT，然后采用葡萄糖氧化酶法測定2 h PG，采用離子交換HPLC 法測定HbA1c 水平，試劑盒均購自美國Abcam 公司。

1.5.3氧化應激指標 采集患者治療前后空腹的5 mL 左右的外周靜脈血標本，經(jīng)低溫離心處理后，抽取血清置于?70 ℃恒溫箱中保存，在博科BK-1200型自動分析儀上采用5,5′-雙硫代對硝基苯甲酸（DNTB）比色法測定谷胱甘肽過氧化酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（TAOC），采用標準氯胺T 法測定蛋白氧化終產(chǎn)物（AOPPs），試劑盒均由上海雅吉生物公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應觀察

記錄患者治療期間發(fā)生腹部不適、惡心嘔吐、水腫、生殖器感染、泌尿系統(tǒng)感染等不良反應情況。

1.7 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率為95.24%，對照組的總有效率為80.95%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組的生活質(zhì)量比較

治療后，兩組患者的DSQL 評分明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組的DSQL 評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組DSQL 評分比較（）Table 2 Comparison on DSQL scores between two groups ()

表2 兩組DSQL 評分比較（）Table 2 Comparison on DSQL scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組的血糖指標比較

治療后，兩組的FPG、2 h PG、HbA1c 均顯著降低（P＜0.05），且治療組FPG、2 h PG、HbA1c 明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組FPG、2 h PG、HbA1c 比較（）Table 3 Comparison on FPG,2 h PG,and HbA1c between two groups ()

表3 兩組FPG、2 h PG、HbA1c 比較（）Table 3 Comparison on FPG,2 h PG,and HbA1c between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組的氧化應激指標比較

治療后，兩組的血清GSH-Px、TAOC 水平高于治療前，AOPPs 水平低于治療前（P＜0.05）；治療組的血清GSH-Px、TAOC 水平高于對照組，血清AOPPs 水平低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組GSH-Px、TAOC、AOPPs 水平比較（）Table 4 Comparison on the levels of GSH-Px,TAOC,and AOPPs between two groups ()

表4 兩組GSH-Px、TAOC、AOPPs 水平比較（）Table 4 Comparison on the levels of GSH-Px,TAOC,and AOPPs between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組的不良反應比較

兩組的不良反應發(fā)生率未見明顯差異，見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較Table 5 Comparison on adverse drug reactions between two groups

3 討論

隨著生活水平的提高、生活方式的改變和老齡化進程加快，糖尿病的患病率呈逐年上升趨勢，成年2 型糖尿病的發(fā)病率可高達10%，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔，糖尿病已成為第3 大非傳染性疾病[8]。2 型糖尿病的發(fā)病機制復雜，與老齡化、生活方式、營養(yǎng)過剩、化學毒物、中心性肥胖、胰島素抵抗、β 細胞功能缺陷、葡萄糖毒性等因素均有關[9]。

達格列凈不依賴于機體胰島素的分泌、敏感性，能選擇性阻斷腎臟對葡萄糖的重吸收作用，促使2型糖尿病患者尿液中葡萄糖隨小便排出，從而有效降低機體的血糖水平[10]。2 型糖尿病屬于中醫(yī)“消渴病”的病癥范疇，其主要病機多為過食肥甘厚味、飲食不節(jié)、勞逸過度等損傷脾胃，脾胃運化失司，痰熱內(nèi)蘊，燥熱傷津，耗損津液，發(fā)為消渴病[11]。桑枝總生物堿片能生津止渴、補肝益腎、滋陰補血，具有顯著的抗糖尿病作用，能調(diào)節(jié)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、停留時間，調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)，影響腦–腸–胰島軸降糖激素的分泌，有效改善機體糖脂代謝，降低全身炎癥反應[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組的總有效率高于對照組，且FPG、2 h PG、HbA1c、DSQL 低于對照組，提示桑枝總生物堿片聯(lián)合達格列凈可提高2 型糖尿病的療效，進一步降低血糖水平，顯著改善患者生活質(zhì)量。

機體長期處于高血糖狀態(tài)可促進脂質(zhì)過氧化反應的發(fā)生，誘發(fā)多種脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物。AOPPs 是白蛋白氧化后的蛋白交聯(lián)產(chǎn)物，其水平與氧化應激反應呈正相關[13]。GSH-Px 屬于過氧化物分解酶，能將過氧化物轉(zhuǎn)為為羥基化合物，顯著降低氧化應激損傷[14]。2 型糖尿病機體內(nèi)氧化應激反應增加，可造成氧化/抗氧化平衡被打破，導致機體TAOC 的水平顯著降低[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清GSH-Px、TAOC 水平高于對照組，AOPPs 低于對照組，提示桑枝總生物堿片聯(lián)合達格列凈可減輕2 型糖尿病的氧化應激反應，對控制病情具有積極意義，此可能使其發(fā)揮療效的作用機制。兩組患者不良反應發(fā)生率未見明顯差異，提示桑枝總生物堿片聯(lián)合達格列凈治療2 型糖尿病的藥物安全性良好。

綜上所述，桑枝總生物堿片聯(lián)合達格列凈片治療2 型糖尿病具有較好的臨床療效，能改善患者生活質(zhì)量，顯著降低血糖水平，降低氧化應激反應。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突