潤(rùn)肺止嗽丸聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病緩解期的臨床研究

崔英，張丹鳳，李娜，趙月偉

定州市人民醫(yī)院，呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河北 保定 073000

慢性阻塞性肺疾病是慢性呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的多發(fā)病，常在冬、春季節(jié)發(fā)作，出現(xiàn)咳嗽、喘息、呼吸困難等癥狀[1]。認(rèn)為多以吸煙、空氣污染、職業(yè)粉塵有關(guān)的慢性疾病，呈進(jìn)行性發(fā)展，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[2]。該病緩解期易反復(fù)發(fā)病，遷延難愈，嚴(yán)重的常易合并呼吸衰竭、肺性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，從而嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量和生命安全[3]。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病是“肺脹”的范疇，本病的發(fā)生多與外邪客肺、久病氣虛及年老體虛等有關(guān)[4]。其中病因多因肺臟長(zhǎng)期遭受各種外邪侵襲，宣肅功能失常，日久臟腑虛損，衛(wèi)外不固、外邪易襲、本虛標(biāo)實(shí)互為因果，造成惡性循環(huán)，終致發(fā)生本病[5]。潤(rùn)肺止嗽丸具有潤(rùn)肺定喘，止嗽化痰之功效，可有效抗病毒抑菌、抗過(guò)敏的能力，并對(duì)心腦血管有一定保護(hù)作用[6]。布地奈德福莫特羅粉是吸入性糖皮質(zhì)激素，具有緩解氣道痙攣，減弱氣道的上皮細(xì)胞高反應(yīng)性[7]。為此，本研究采用潤(rùn)肺止嗽丸聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉治療慢性阻塞性肺疾病緩解期，取得了較好的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2020 年6 月—2022 年12 月定州市人民醫(yī)院收治的128 例慢性阻塞性肺疾病緩解期患者，其中男71 例，女57 例；年齡43～76 歲，平均年齡為（59.51±1.69）歲；病程7 個(gè)月～9.5 年，平均病程（5.16±0.45）年；體質(zhì)量指數(shù)（23.21±1.33）kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；分期為緩解期；患者均簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腎功能障礙性病變者；藥物過(guò)敏史；合并多器官功能衰竭者；患有免疫性疾病者；惡性腫瘤史、近期手術(shù)與外傷史。

1.2 藥物

潤(rùn)肺止嗽丸由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格6 g/丸，產(chǎn)品批號(hào)202003026、202210029。布地奈德福莫特羅粉吸入劑由AstraZeneca AB 生產(chǎn)，規(guī)格4.5 μg/吸，產(chǎn)品批號(hào)202004013、202209007。

1.3 分組和治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各64 例。其中對(duì)照組男性36 例，女性28 例；年齡為43～73 歲，平均年齡為（59.26±1.63）歲；病程為7 個(gè)月～8.7 年，平均病程（5.23±0.47）年；體體質(zhì)量指數(shù)（23.16±1.36）kg/m2。治療組男性35 例，女性29 例；年齡為44～76 歲，平均年齡為（59.38±1.67）歲；病程為8 個(gè)月～9.5 年，平均病程（5.34±0.42）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.89±1.38）kg/m2。兩組患者的年齡、性別組成、病程、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者經(jīng)口吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑，1～2 吸/次，2 次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服潤(rùn)肺止嗽丸，2 丸/次，2 次/d。兩組服用藥物8周觀察治療效果。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者咳嗽、咳痰等相關(guān)癥狀緩解明顯，肺功能指標(biāo)接近正常值。有效：咳嗽、咳痰等相關(guān)癥狀及肺功能指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)。無(wú)效：癥狀未見(jiàn)改變，肺功能趨向加重程度。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1癥狀緩解時(shí)間 藥物治療期間，記錄患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣短、疲乏等癥狀緩解情況，同時(shí)記錄相應(yīng)緩解時(shí)間，并告知同一名醫(yī)師進(jìn)行分析。

1.5.2肺功能指標(biāo) 在治療前后對(duì)患者進(jìn)行肺功能測(cè)試，采用德國(guó)JAEGE-5100 型肺功能儀測(cè)定第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1 占預(yù)測(cè)值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）。

1.5.3血清炎性因子水平 清晨抽取靜脈血5 mL，離心機(jī)分離，血清在?50 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.6 藥物不良反應(yīng)觀察

治療期間，觀察所有患者服用藥物發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是98.44%，顯著高于對(duì)照組的84.38%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，治療組咳嗽、咳痰、氣短、疲乏緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom remission time between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom remission time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1%均較治療前顯著升高（P＜0.05）；治療后，治療組FEV1、FVC、FEV1%均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on pulmonary function indexes between two groups ()

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on pulmonary function indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清因子水平比較

治療后，兩組IL-6、TNF-α、ET-1 水平均較治療前顯著降低，而CGRP 水平均顯著提高（P＜0.05）；治療后，治療組血清炎性因子水平改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

表4 兩組血清因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較

治療后，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率是6.25%，對(duì)照組不良發(fā)生發(fā)生率是9.38%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床療效比較Table 5 Comparison on adverse drug reactions between two groups

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，患病率與病死率均較高，該病可致肺功能進(jìn)行性減退，呼吸道慢性炎癥，蛋白酶失衡等，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[10-11]。慢性阻塞性肺疾病緩解期呼吸道及其周圍組織慢性炎癥可引起呼吸道損傷[12]，繼而引起呼吸道炎性改變和重塑，導(dǎo)致呼吸道結(jié)構(gòu)改變，表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積、平滑肌增生，這些均是引起該病患者氣道壁纖維化，氣腔狹窄，固定性氣道阻塞和不可逆氣流受限的重要病理基礎(chǔ)[13]。有研究證實(shí)，炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞因子與氣道壁的損傷、肺組織的破壞有關(guān)，氣道內(nèi)的多種炎性細(xì)胞與炎性介質(zhì)參與疾病演變過(guò)程，同時(shí)持續(xù)地影響著慢性阻塞性肺疾病緩解期[14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病是“肺脹”范疇，病位在肺絡(luò)，與肺、脾、腎3 臟密切相關(guān)，古書《丹溪心法·咳嗽》中記載：“肺脹而咳，不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病”[15]。該病反復(fù)遷延，臟器虛損，導(dǎo)致絡(luò)脈氣血陰陽(yáng)的損傷，肺絡(luò)不充，臟腑失于榮養(yǎng)，又因肺脾腎虛損，水停痰凝、痰瘀互結(jié)，以致氣機(jī)升降失調(diào)而發(fā)[16]。潤(rùn)肺止嗽丸由天冬、地黃、天花粉、瓜蔞子、桑白皮、紫蘇子、苦杏仁、紫菀、貝母、款冬花、桔梗、五味子、前胡、青皮、陳皮、黃芪、酸棗仁、黃芩、知母、淡竹葉、甘草共計(jì)21 味中藥組成[17]。諸藥合用具有修復(fù)肺組織的損傷，調(diào)節(jié)免疫力增強(qiáng)，改善小氣道內(nèi)皮損傷和修復(fù)的功效[18]。布地奈德福莫特羅具有抗感染、解痙的藥理作用，能抑制氣道炎性反應(yīng)，改善患者肺功能，降低氣道重塑的發(fā)生，并可緩解肺功能惡化進(jìn)程[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組咳嗽、咳痰、氣短、疲乏緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1%均較治療前顯著升高（P＜0.05）；治療后，治療組FEV1、FVC、FEV1%均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明潤(rùn)肺止嗽丸聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉治療慢性阻塞性肺疾病緩解期，可顯著縮短臨床癥狀時(shí)間，促進(jìn)肺功能好轉(zhuǎn)。IL-6 是血清炎性因子的一種，當(dāng)炎癥反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)增加時(shí)水平升高，加重病情。TNF-α 在慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥中起到免疫調(diào)節(jié)因子，其水平升高可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管生成和組織纖維化[20]。CGRP 水平降低可使血管內(nèi)部穩(wěn)定性失衡，從而加重肺動(dòng)脈高壓的形成與進(jìn)展。ET-1 是氨基酸活性多肽，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，其水平升高造成血管收縮強(qiáng)烈，加上炎性介質(zhì)沉積內(nèi)皮導(dǎo)致病情加重[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者IL-6、TNF-α、ET-1 水平均較治療前顯著降低，而CGRP 水平均顯著提高（P＜0.05）；治療后，治療組血清炎性因子水平改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明潤(rùn)肺止嗽丸聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉可協(xié)同治療，改善患者血清炎性因子水平。

綜上所述，潤(rùn)肺止嗽丸聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉治療慢性阻塞性肺疾病緩解期效果確切，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能指標(biāo)，調(diào)節(jié)血清炎性細(xì)胞因子水平，且安全有效，值得臨床借鑒推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突