小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療小兒支原體肺炎的臨床研究

張黎雯，任明星，薛國昌

無錫市第九人民醫(yī)院 兒科，江蘇 無錫 214062

小兒支原體肺炎是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，若得不到及時有效治療，可誘發(fā)哮喘、肺功能受損、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等并發(fā)癥，增加治療難度，危害患兒正常的生長發(fā)育[1]。阿莫西林克拉維酸鉀是治療小兒支原體肺炎的常用藥物，屬于廣譜青霉素類抗生素，可緩解由敏感菌導(dǎo)致的各種感染癥狀[2]。長期使用廣譜抗生素治療易產(chǎn)生耐藥性，治療效果并不顯著，臨床仍需尋求其他治療方案進(jìn)行聯(lián)合治療。小兒肺熱咳喘顆粒是由麻黃、生石膏、苦杏仁、甘草、金銀花、板藍(lán)根、連翹等組成的復(fù)方制劑，具有宣肺止咳、化痰平喘、清熱解毒的功效[3]。本研究選取在無錫市第九人民醫(yī)院就診的92 例小兒支原體肺炎患兒，探究小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀顆粒在小兒支原體肺炎中的治療效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月—2022 年8 月在無錫市第九人民醫(yī)院就診的92 例小兒支原體肺炎患兒。其中男患兒48 例，女患兒44 例；年齡1～6 歲，平均年齡（4.18±1.17）歲；體質(zhì)量8～31 kg，平均體質(zhì)量（16.58±4.06）kg；病程2～10 d，平均病程（4.71±1.76）d。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017 年制定）》[4]中小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)由胸部CT、實(shí)驗(yàn)室檢查確診；（2）痰熱壅肺證符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中判定標(biāo)準(zhǔn)，主癥：身熱煩渴，汗出，咳嗽氣粗；次癥：痰黃帶血，胸悶胸痛，口渴；舌脈：舌紅苔黃，脈洪數(shù)或滑數(shù)；（3）患兒依從性好；（4）患兒家屬對研究內(nèi)容知情同意；（5）患兒營養(yǎng)狀況良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3 個月內(nèi)接受過抗生素、糖皮質(zhì)激素等治療；（2）對阿莫西林克拉維酸鉀顆粒、小兒肺熱咳喘顆粒中藥物成分過敏；（3）具有先天性呼吸道畸形、肺部發(fā)育異常；（4）合并呼吸衰竭；（5）具有先天性心臟病、肝腎功能不全。

1.2 藥物

阿莫西林克拉維酸鉀顆粒由葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）得菲爾有限公司生產(chǎn)，規(guī)格156.25 mg（阿莫西林125 mg 與克拉維酸31.25 mg）/袋，產(chǎn)品批號200701、210305、211112、220706。小兒肺熱咳喘顆粒由上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格3 g/袋，產(chǎn)品批號200706、210311、211108、220712。

1.3 分組和治療方法

采用奇偶數(shù)法將患兒分為對照組和治療組，每組各46 例。對照組男患兒25 例，女患兒21 例；年齡1～6 歲，平均年齡（4.24±1.06）歲；體質(zhì)量9～25 kg，平均（16.39±3.59）kg；病程2～10 d，平均病程（4.74±1.60）d。治療組男患兒23 例，女患兒23 例；年齡1～6 歲，平均年齡（4.13±1.28）歲；體質(zhì)量8～31 kg，平均體質(zhì)量（16.76±4.52）kg；病程2～9 d，平均病程（4.67±1.93）d。兩組患兒的性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料對比，具有可對比性。

對照組患兒口服阿莫西林克拉維酸鉀顆粒，25 mg/kg，1 次/12 h。治療組患兒在對照組基礎(chǔ)上開水沖服小兒肺熱咳喘顆粒，3 g/次，3 周歲以下患兒3次/d，3 周歲以上患兒4 次/d。兩組患兒均連續(xù)治療10 d。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：體溫≤37.0 ℃，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常，發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀消失，胸部CT 顯示肺部陰影吸收，痰培養(yǎng)陰性；好轉(zhuǎn)：體溫≤37.0 ℃，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)下降但未至正常范圍，發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀緩解，胸部CT 顯示肺部陰影部分吸收；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1臨床癥狀消失時間 密切觀察患兒治療過程中發(fā)燒、咳嗽、肺部干濕啰音等臨床癥狀緩解情況，記錄癥狀消失時間。

1.5.2血清炎癥因子 于治療前后采集患兒外周靜脈血3 mL，使用YMK-108 免疫熒光分析儀（廣東億脈康生物科技有限公司）測定患兒血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察并記錄兩組患兒治療期間腹瀉、惡心、皮疹、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 25.0 軟件分析數(shù)據(jù)，所有計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以的形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）表示，行χ2檢驗(yàn)，等級資料用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率95.65%明顯高于對照組80.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

治療后，治療組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部干濕啰音消失時間均明顯短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（）Table 2 Comparison on clinical symptoms disappearance times between two groups ()

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（）Table 2 Comparison on clinical symptoms disappearance times between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、CRP 水平均明顯下降（P＜0.05），且治療組患兒血清IL-6、TNFα、CRP 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清IL-6、TNF-α、CRP 水平比較（）Table 3 Comparison on serum levels of IL-6,TNF-α,and CRP between two groups ()

表3 兩組血清IL-6、TNF-α、CRP 水平比較（）Table 3 Comparison on serum levels of IL-6,TNF-α,and CRP between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對照組腹瀉2 例，惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%；治療組腹瀉1 例，惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

由于幼兒和學(xué)齡前時期兒童心肺功能尚未發(fā)育完全，自身抵抗能力較弱，一旦受到支原體攻擊，極易引起肺炎，且常致混合感染，影響患兒健康[7]，因此臨床常使用抗生素治療小兒支原體肺炎。阿莫西林克拉維酸鉀是一種β-內(nèi)酰胺類藥物，能抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成起到殺菌作用，具有較強(qiáng)的抗菌活性，增強(qiáng)對細(xì)胞壁的滲透作用，促進(jìn)青霉素發(fā)揮抗菌作用，增強(qiáng)患兒抗菌能力，以達(dá)到治療目的[8]。但小兒支原體肺炎常伴隨多種癥狀，僅依靠抗生素治療并不一定能夠得到有效緩解。中醫(yī)兒科學(xué)中將支原體肺炎納入“肺炎喘嗽”范疇，認(rèn)為其主要病因?yàn)樾悍闻K嬌嫩，衛(wèi)外不固，病位在肺，病機(jī)關(guān)鍵為肺氣郁閉，臨床治療以宣肺開閉、化痰平喘為原則[9]。小兒肺熱咳喘顆粒是中藥復(fù)方制劑，常用于緩解風(fēng)熱犯肺所致的發(fā)熱、汗出、咳嗽、痰黃或兼喘息、口干而渴等癥狀[10]。本研究結(jié)果表明，小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀可獲得較好的臨床療效，并且治療組可快速緩解患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部干濕啰音癥狀。

小兒支原體肺炎的發(fā)生與血清中炎癥因子的表達(dá)密切相關(guān)。IL-6 為表達(dá)炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)，可刺激干細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)，是急性感染早期診斷的靈敏指標(biāo)[11]。TNF-α主要由T 細(xì)胞分泌，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，引起體內(nèi)其他炎性介質(zhì)釋放，導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷，其水平表達(dá)情況與炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。CRP 能夠與肺炎鏈球菌C 多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物，起到增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬的作用，從而對各種病原微生物進(jìn)行清除，其水平升高表明體內(nèi)受到病原微生物攻擊[13]。本研究結(jié)果表明使用小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療后炎癥反應(yīng)改善效果更明顯。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異，表明聯(lián)合用藥并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好。

綜上所述，小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀顆粒治療小兒支原體肺炎可明顯提高療效，加快患兒臨床癥狀消失，有效減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，具有良好的安全性。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突