參附注射液聯(lián)合布美他尼治療慢性充血性心力衰竭的臨床研究

肖濤，王倩，關(guān)云艷，顧海華，沈麗娟，趙立杰

無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 無(wú)錫 214000

充血性心力衰竭是各種心臟病發(fā)展到嚴(yán)重階段的臨床綜合征，可累及呼吸、消化、泌尿等多個(gè)系統(tǒng)，使患者出現(xiàn)呼吸困難、腹脹厭食、少尿等不適癥狀，如不及時(shí)干預(yù)，可進(jìn)一步誘發(fā)心源性休克、嚴(yán)重心律失常，危及生命[1]。充血性心力衰竭多因患者心臟收縮能力下降，血液大量瘀滯于外周的靜脈和微小血管中，導(dǎo)致患者體內(nèi)水鈉潴留，故其治療重點(diǎn)在于如何有效排出患者體內(nèi)多余的水和鈉鹽，促進(jìn)心臟收縮功能盡快恢復(fù)。布美他尼是臨床中常見(jiàn)的一種強(qiáng)效利尿劑，可通過(guò)增加鈉離子和氯離子的排泄來(lái)緩解患者液體潴留[2]。但布美他尼無(wú)法促進(jìn)心臟收縮能力的恢復(fù)，故單獨(dú)使用效果欠佳。參附注射液是由紅參、附片組方制備的中藥注射劑，可有效增加心排血量，增強(qiáng)心肌收縮能力[3]。因此本研究選取無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院收治的90 例充血性心力衰竭患者，探討參附注射液聯(lián)合布美他尼注射液治療充血性心力衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2022 年10 月無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院收治的90 例充血性心力衰竭患者。其中男44 例，女46 例；年齡50～90 歲，平均年齡（61.32±2.36）歲；體質(zhì)量55～76 kg，平均體質(zhì)量（66.32±4.23）kg；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA）分級(jí)：Ⅲ級(jí)52 例，Ⅳ級(jí)38 例；急性生理和慢性健康狀態(tài)評(píng)價(jià)（APACHⅡ）評(píng)分：7～17 分，平均評(píng)分（12.87±2.84）分。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心臟超聲確診；（2）NYHA 為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；（3）慢性心力衰竭；（4）可耐受本研究使用的藥物；（5）患者自愿參與，且知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)磺胺類或噻嗪類藥物過(guò)敏；（2）存在重度脫水或電解質(zhì)失衡；（3）存在嚴(yán)重肝、腎功能損害；（4）合并急性心肌梗死；（5）存在惡性腫瘤。

1.2 藥物

參附注射液由華潤(rùn)三九（雅安）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，產(chǎn)品批號(hào) 200101；布美他尼注射液由廣東健信制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL∶0.5 mg，產(chǎn)品批號(hào)201110。

1.3 分組和治療方法

通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各45 例。對(duì)照組中男23 例，女22 例；年齡56～90 歲，平均年齡（61.42±2.27）歲；體質(zhì)量60～74 kg，平均體質(zhì)量（66.31±3.54）kg；合并高血壓34 例；NYHA 分級(jí)：Ⅲ級(jí)25 例，Ⅳ級(jí)20例；APACHⅡ評(píng)分：7～16 分，平均（13.54±3.32）分。治療組男21 例，女24 例；年齡58～88 歲，平均年齡（61.22±2.46）歲；體質(zhì)量55～76 kg，平均體質(zhì)量（66.33±4.86）kg；合并高血壓31 例；NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)27 例，Ⅳ級(jí)18 例；APACHⅡ評(píng)分：8～17 分，平均（13.48±2.86）分。對(duì)比兩組患者基線資料無(wú)顯著差異，具有臨床可比性。

所有患者均接受限制體力活動(dòng)、利尿、預(yù)防電解質(zhì)紊亂、控制血壓、呼吸機(jī)輔助通氣等常規(guī)治療。對(duì)照組靜脈滴注布美他尼注射液，2 mg 置于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中稀釋，滴注時(shí)間30～60 min，1 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注參附注射液，40 mL 置于250 mL 5%葡萄糖注射液中稀釋，滴注時(shí)間30～60 min，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.4 臨床效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈：患者心功能恢復(fù)至一級(jí)；好轉(zhuǎn)：患者心功能較治療前有所改善，但未達(dá)一級(jí)；無(wú)效：心功能未見(jiàn)改善。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間 使用飛利浦偉康V60無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)（美國(guó)康偉公司）對(duì)所有患者經(jīng)鼻面罩進(jìn)行通氣治療，記錄兩組患者治療10 d 內(nèi)呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間。

1.5.2心臟彩超指標(biāo) 于治療前后通過(guò)Imagyn IV彩色多普勒超聲（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測(cè)患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）。

1.5.3血清腦鈉肽（BNP）、N 末端B 型利尿鈉肽原（NT-proBNP）于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用放射免疫法檢測(cè)血清BNP、NTproBNP 水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄治療10 d 內(nèi)所有患者皮疹、惡心、呃逆、肌肉酸痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率95.56%顯著高于對(duì)照組的總有效率82.22%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間比較

治療后，治療組呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on time for ventilator assisted ventilation time between two groups ()

表2 兩組呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on time for ventilator assisted ventilation time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組LVESD、LVESV 均較治療前顯著降低，LVEF 較治療前明顯升高（P＜0.05），且治療組LVESD、LVESV 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on cardiac ultrasound indicators between two groups ()

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on cardiac ultrasound indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清BNP、NT-proBNP 比較

治療后，兩組血清BNP、NT-proBNP 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組血清BNP、NT-proBNP 水平明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清BNP、NT-proBNP 水平比較（）Table 4 Comparison on the serum levels of BNP and NT-proBNP between two groups ()

表4 兩組血清BNP、NT-proBNP 水平比較（）Table 4 Comparison on the serum levels of BNP and NT-proBNP between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on adverse reaction rate between two groups

3 討論

充血性心力衰竭與心臟收縮能力下降、心肌有效循環(huán)血量減少有關(guān)，如不及時(shí)控制，可誘發(fā)全身水腫，甚至肺水腫，導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐心下降等癥狀，危及生命健康[6]。目前針對(duì)充血性心力衰竭，臨床治療的重點(diǎn)在于如何有效利尿消腫、增強(qiáng)收縮，緩解呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐心下降等不適癥狀。

布美他尼是一種強(qiáng)效利尿劑，可通過(guò)排出患者體內(nèi)多余的水鈉鹽來(lái)減輕心臟和四肢水腫負(fù)荷，提高運(yùn)動(dòng)耐力[7]。充血性心力衰竭氣喘、呼吸困難等癥狀的根本原因在于心臟泵血能力降低，各組織血氧量攝取減少，而布美他尼無(wú)法從根本上解決心臟泵血能力下降的問(wèn)題，故單一使用效果欠佳[8]。參附注射液是中藥復(fù)方制劑，可通過(guò)增加擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈來(lái)增強(qiáng)患者心臟的泵血能力，增加心臟輸血量的同時(shí)降低心肌耗氧量，改善因缺血缺氧導(dǎo)致的乏力、疲憊等癥狀[9-10]。聯(lián)合使用參附注射液和布美他尼對(duì)充血性心力衰竭患者治療總有效率更高，可從根源上改善患者氣喘、呼吸困難等癥狀，降低NYHA心功能分級(jí)。

充血性心力衰竭患者因心肌收縮能力減退，有效循環(huán)血量減少，心室射向外周的血量和每搏輸出量下降，心室內(nèi)部滯留的血量增加，因此在發(fā)病期間LVESD、LVESV 多呈升高，LVEF 多呈異常下降。布美他尼具有良好的擴(kuò)張血管功效，可通過(guò)減少心臟回心血量來(lái)降低心室舒張期末期壓力，繼而減少心室內(nèi)部滯留血量[11]。參附注射液可通過(guò)增強(qiáng)心臟的收縮能力來(lái)增加心室每搏泵血量，減輕心室容量負(fù)荷[12-13]。因此參附注射液聯(lián)合布美他尼可有效改善患者心肌收縮能力，增加有效循環(huán)血量，改善LVEF、LVESD、LVESV 水平。BNP、NT-proBNP是臨床上反映心功能損傷程度的重要指標(biāo)，可隨心功能損傷的修復(fù)而從異常高表達(dá)逐漸降低[14-15]。本研究中，治療后，參附注射液聯(lián)合布美他尼可有效降低血清BNP、NT-proBNP 水平，證實(shí)其在改善患者心功能上具有良好功效。本研究中，兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)均較少，基本可自行緩解，提示參附注射液聯(lián)合布美他尼治療充血性心力衰竭具有較高的安全性。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合布美他尼注射液治療慢性充血性心力衰竭的療效確切，可改善患者心功能，降低血清BNP、NT-proBNP 水平，且安全性良好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突