林琳 莫潔玲
(廣西醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院,廣西 南寧 530021)
孤獨(dú)癥譜系障礙 (autism spectrum disorder, ASD)是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙疾病,其核心癥狀表現(xiàn)為社交溝通障礙、興趣狹窄和刻板行為[1],全球發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。2020年,復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院、國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心王藝等[3]調(diào)查我國(guó)ASD發(fā)病率為0.7%[2]。ASD被認(rèn)為是由多種因素導(dǎo)致,其中遺傳、發(fā)育和環(huán)境因素可能是主要影響因素。盡管確診第一例ASD至今已經(jīng)過(guò)去了70多年,但人們?nèi)圆幻鞔_ASD的發(fā)生原因,無(wú)特異治療核心癥狀的方法,主要以康復(fù)治療為主,藥物治療為輔[4]。隨著腦腸軸概念的興起,近些年,從調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)治療ASD開始受到關(guān)注。腦腸軸是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道之間的雙向調(diào)節(jié)作用機(jī)制,在這機(jī)制中,重要的一環(huán)是腸道菌群[5]。如果腸道菌群明顯改變,則通過(guò)腦腸軸機(jī)制影響大腦的認(rèn)知、學(xué)習(xí)和記憶等功能,從而可能導(dǎo)致ASD癥狀的出現(xiàn)[6]。有小鼠實(shí)驗(yàn)研究[7]表明,通過(guò)改變小鼠的腸道菌群可導(dǎo)致小鼠的行為出現(xiàn)異常,表現(xiàn)出類ASD的癥狀。張瑜等[8]研究發(fā)現(xiàn)ASD患兒和健康兒童的腸道菌群在部分門水平和菌屬水平上有明顯差異,而且部分異常的腸道菌群和ASD患兒的癥狀有正相關(guān)聯(lián)系[9]。這些都給通過(guò)腸道菌群調(diào)節(jié)ASD癥狀提供了科學(xué)依據(jù)。糞菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)通過(guò)重建患兒腸道菌群,從而達(dá)到對(duì)腸道內(nèi)外疾病治療的目的,即從健康人群糞便中獲取功能性菌群并通過(guò)口服膠囊、鼻胃管或十二指腸管、胃腸鏡、灌腸等方法將其移植到患兒消化道內(nèi)[10]。已有研究[11-12]證明,通過(guò)口服膠囊或者類似保留灌腸的途徑對(duì)ASD患兒實(shí)施FMT,胃腸道癥狀和部分ASD 核心癥狀有明顯的好轉(zhuǎn),且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。沈伏琳等[13]發(fā)表了使用經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管術(shù)對(duì)ASD患兒進(jìn)行FMT治療后好轉(zhuǎn)的報(bào)道,并提供了相關(guān)的護(hù)理措施參考。臨床上還有將鼻腸管[14]、結(jié)腸鏡[15]等技術(shù)應(yīng)用于FMT治療腸道內(nèi)疾病的護(hù)理研究報(bào)道,結(jié)果均表明科學(xué)、舒適的護(hù)理措施保證了FMT的順利實(shí)施,提升了治療效果,有效地降低了患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。盡管一些關(guān)于FMT共識(shí)中有提到灌腸技術(shù)也可以實(shí)施FMT[10],但目前鮮有通過(guò)保留灌腸技術(shù)實(shí)施FMT用于臨床疾病治療的護(hù)理報(bào)道。廣西婦幼保健院兒二科在2019年1月-2023年3月使用保留灌腸對(duì)19例ASD患兒實(shí)施FMT,通過(guò)對(duì)患兒的精心護(hù)理,癥狀明顯改善,現(xiàn)將治療過(guò)程與護(hù)理經(jīng)驗(yàn)總結(jié)報(bào)告如下。
1.1一般資料 19例ASD患兒中,男性16例、女性3例。首次接受FMT的年齡為2歲5個(gè)月~8歲7個(gè)月,平均年齡為(5.03±2.01)歲。所有患兒均有社交障礙表現(xiàn)和興趣狹窄,無(wú)法和同齡兒童建立友誼;17例患兒完全無(wú)目光交流,15例患兒無(wú)語(yǔ)言交流能力,4例患兒脾氣暴躁,2例患兒嚴(yán)重納差,1例患兒有嚴(yán)重的挑食、偏食,1例患兒有嚴(yán)重的刻板行為(每日強(qiáng)烈要求洗澡10次以上)。本組病例中,每位患兒接受2~7個(gè)療程以上的FMT,共進(jìn)行了92個(gè)療程,合計(jì)實(shí)施FMT431次。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核(編號(hào):2015-28),所有患兒家屬均簽署FMT治療的知情同意書。
1.2治療方法
1.2.1活菌懸液的制備 根據(jù)ASD患兒的體重,按照5 mL/kg的量確定進(jìn)行FMT需要的活菌懸液劑量,每克糞便使用5 mL的生理鹽水進(jìn)行混勻,充分混合后制成均勻的懸液,使用3層無(wú)菌紗布過(guò)濾2次[13],即可獲得操作用的活菌懸液,用甘油注射器抽吸好備用。
1.2.2實(shí)施FMT操作 按照保留灌腸法(每日1次,5日為1個(gè)療程)將活菌懸液推注入患兒腸道內(nèi),為便于對(duì)患兒病情的觀察,操作選擇在白天進(jìn)行?;罹鷳乙号c室溫一致即可。家長(zhǎng)對(duì)治療效果滿意后可停止。
1.3結(jié)果 19例患兒均沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),2例無(wú)明顯改變,17例患兒癥狀明顯好轉(zhuǎn)。(1)2例嚴(yán)重納差的ASD患兒,均表現(xiàn)為沒(méi)有主動(dòng)進(jìn)食的意愿,在父母強(qiáng)烈要求下,每日僅進(jìn)食幾口米飯,1例是7歲7個(gè)月的患兒,治療前體重為17.5 kg,屬中度營(yíng)養(yǎng)不良,進(jìn)行FMT后食欲逐漸增加,接受第1個(gè)療程糞菌移植后患兒體重減輕的情況停止,2周后隨訪,體重為21 kg;另一例為5歲9個(gè)月的患兒,治療前體重為14 kg,接受第1個(gè)FMT療程,1個(gè)月后隨訪,患兒體重為18 kg。(2)具體癥狀好轉(zhuǎn)情況如下:12例患兒與人交流時(shí)有短暫的目光交流;11例患兒語(yǔ)言明顯增多;5例患兒經(jīng)過(guò)治療后能和熟悉的人或同齡人玩游戲,建立較為簡(jiǎn)單的社交;3例患兒脾氣由暴躁轉(zhuǎn)為溫順。1例挑食、偏食的患兒在接受第2個(gè)療程的FMT后,挑食、偏食行為明顯改善,由以前的抗拒進(jìn)食蔬菜改變?yōu)槟苓M(jìn)食小半碗蔬菜。有4例患兒在FMT治療后,學(xué)習(xí)能力明顯改善,2例患兒學(xué)會(huì)了一些簡(jiǎn)單的家務(wù),如切菜、拖地板和洗碗等;另2例患兒學(xué)習(xí)態(tài)度上有了明顯的轉(zhuǎn)變,由治療前的逃避學(xué)習(xí)改變?yōu)橹鲃?dòng)找看圖識(shí)字的書學(xué)習(xí)或者獨(dú)立完成特殊學(xué)校布置的作業(yè),如抄寫數(shù)字、拼音等。1例有嚴(yán)重刻板行為的患兒,治療前每日洗澡10次以上,治療后改善為每日只洗澡1次。1例患兒在進(jìn)行FMT兩次后家屬反饋語(yǔ)言較前豐富,但在出院5 d后逐漸恢復(fù)至進(jìn)行FMT之前,隨后縮短治療間期,1個(gè)月后隨訪,該患兒能維持改善的癥狀。
2.1操作前護(hù)理
2.1.1供體的選擇 供體的選擇關(guān)系到整個(gè)FMT治療的成敗,需要謹(jǐn)慎對(duì)待,嚴(yán)格選擇。對(duì)于接受FMT治療的患兒而言,供體應(yīng)滿足以下條件[14]:(1)優(yōu)先選擇患兒同胞、同性別、同年齡階段、正常生長(zhǎng)發(fā)育的生理健康和心理健康的兒童。(2)供體性格活潑開朗、性情和順、善于表達(dá)、熱愛(ài)體育運(yùn)動(dòng)等。(3)供體生活作息規(guī)律、飲食均衡,不挑食、不偏食、不暴飲暴食。(4)排除有胃腸道疾病或經(jīng)消化道傳播的疾病、血液傳播的疾病和其他傳染性疾病、家族性自身免疫性疾病、精神類疾病等。(5)3個(gè)月內(nèi)未服用抗生素。(6)符合前面條件的供體,需經(jīng)專門的、有移植經(jīng)驗(yàn)的副主任醫(yī)師職稱以上的醫(yī)師,進(jìn)行一個(gè)醫(yī)學(xué)面試以排除病史和潛在的危險(xiǎn)因素。首次進(jìn)行FMT時(shí),由醫(yī)護(hù)人員分別核對(duì)供體信息,護(hù)理人員根據(jù)供體選擇的前5點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行初篩,隨后由專門的醫(yī)師進(jìn)行更為細(xì)致深入的醫(yī)學(xué)面試,1共對(duì)供體信息進(jìn)行2次評(píng)估,以確保供體糞便來(lái)源的有效性和安全性。2次評(píng)估無(wú)誤后,登記供體的姓名、性別。每次留取糞便前后均核對(duì)供體姓名、性別和近期有無(wú)感染性疾病或者傳染病的發(fā)生。
2.1.2對(duì)ASD患兒的評(píng)估 在進(jìn)行FMT操作前,由主管護(hù)士對(duì)ASD患兒進(jìn)行病情評(píng)估,主要內(nèi)容包括,(1)生命體征:操作前,嚴(yán)密評(píng)估ASD患兒生命體征,如出現(xiàn)體溫升高、血壓異常等情況,則需要中斷FMT。(2)患兒的ASD癥狀:每個(gè)ASD患兒表現(xiàn)的核心癥狀均有不同,詢問(wèn)家長(zhǎng)每一位患兒的核心癥狀表現(xiàn),并做好記錄,便于對(duì)治療效果的評(píng)價(jià)和出院隨訪追蹤。在核心癥狀評(píng)估時(shí),護(hù)士聽完家長(zhǎng)的描述,自己當(dāng)場(chǎng)和患兒互動(dòng)核實(shí)一遍。如輕呼患兒名字,觀察患兒有無(wú)反應(yīng),是否有目光交流;示意和患兒握手、擊掌等交流,看患兒是否能遵從。(3)患兒的伴隨癥狀:了解患兒消化道情況,如有無(wú)便秘、腹瀉等情況,如患兒近期有感染性的胃腸道疾病,則需中斷FMT操作。(4)患兒的睡眠情況:大部分ASD患兒均伴有睡眠障礙,保證患兒治療期間的睡眠,有助于情緒的穩(wěn)定。(5)患兒的學(xué)習(xí)情況:具體了解患兒的學(xué)習(xí)情況,比如患兒會(huì)讀的古詩(shī)詞、會(huì)唱的兒歌、是否會(huì)加減法或者是否會(huì)數(shù)數(shù)。所有記錄數(shù)據(jù)要客觀真實(shí),可直接記錄家長(zhǎng)原話,每次評(píng)估的數(shù)據(jù)來(lái)源于同一名家長(zhǎng)。
2.1.3為患兒提供合適的住院環(huán)境 根據(jù)患兒的年齡和癥狀表現(xiàn)選擇合適的病房,盡量安排和同類型患兒居住在一間病房。如果患兒有攻擊性行為、大聲尖叫等不良行為,則需挑選單間病房給患兒及家屬居住,避免ASD患兒在住院期間影響到其他患兒,也可減輕ASD患兒的家長(zhǎng)需要面對(duì)其他疾病患兒及家長(zhǎng)的不理解時(shí)產(chǎn)生的心理壓力。如果患兒沒(méi)有不良行為,在沒(méi)有同類型患兒住院的情況下,可選擇年紀(jì)相仿、沒(méi)有感染性疾病或傳染病的患兒同住。在安排病房時(shí)要考慮到為患兒創(chuàng)造社交鍛煉的機(jī)會(huì),增加與同齡人玩耍,讓患兒感受到與人交往的快樂(lè)可促進(jìn)患兒交際能力的恢復(fù)[15]。在患兒住院期間,不建議將ASD患兒和嬰兒安排同一個(gè)病房,因?yàn)閶雰旱目摁[會(huì)增加ASD患兒的煩躁情緒,而且還可能影響到ASD患兒夜間的睡眠質(zhì)量。本報(bào)告19例患兒中,在和其他疾病的患兒居住的9例ASD患兒中有3例ASD患兒能在母親的指令下和同室患兒進(jìn)行簡(jiǎn)單的交往,比如有遞玩具、分享小零食和同室患兒打招呼等行為,有1例患兒會(huì)模仿同室患兒玩以前沒(méi)有玩過(guò)的小汽車玩具。
2.1.4操作前宣教和心理護(hù)理 糞便作為排泄物,大部分人都會(huì)有一些不良的心理影響[16]。因此,宣教時(shí)既要做好患兒家屬知識(shí)宣教,還要注意心理宣教。主管護(hù)士主動(dòng)向患兒及家屬講解糞菌移植的操作方法、目的和治療原理,消除患兒及家屬對(duì)糞便的排斥感和對(duì)該侵入性操作的擔(dān)心,與家屬交流其他糞菌移植者的體驗(yàn),向家屬展示FMT治療ASD的報(bào)道,及時(shí)根據(jù)患兒癥狀的正向改變給予患兒家屬正面的鼓勵(lì),多向患兒家屬介紹其他患兒接受治療后的正向改變,增加家屬對(duì)FMT治療的信心。在與患兒及家屬交談中要認(rèn)真傾聽,注意他們的反饋,允許他們表達(dá)內(nèi)心的感受和一些負(fù)面的情緒,并給予正面的指導(dǎo)。本研究19例ASD患兒的家長(zhǎng)在治療前均表示對(duì)治療方法和原理有疑慮,經(jīng)過(guò)上述方法進(jìn)行宣教溝通后,均積極配合治療,有2例家屬自愿提供患兒接受FMT前后的表現(xiàn)視頻,為后面接受治療的患兒做榜樣。
2.1.5操作前的飲食指導(dǎo) 在患兒接受FMT治療期間飲食要有規(guī)律,選擇清淡、少纖維、營(yíng)養(yǎng)豐富和易消化的食物,如瘦肉粥、湯米粉或者湯面條等,不要在治療期間給患兒添加以前未吃過(guò)的食物。操作前1 h給予開塞露輔助排便,避免患兒在操作后過(guò)早排便,延長(zhǎng)活菌懸液在患兒腸道內(nèi)保留的時(shí)間。在本研究中,17例患兒在FMT操作后均可保留活菌懸液在腸道內(nèi)直至次日清晨方排便。2例患兒曾在操作2 h后有過(guò)1~3次的排便行為。
2.1.6留取糞便的護(hù)理 護(hù)士提醒協(xié)助留取糞便者需清潔雙手,供體排空膀胱后,用生理鹽水清洗肛周,將大便解至剛打開的一次性無(wú)菌治療碗中。糞便要立即通知操作護(hù)士收取,及時(shí)制備活菌懸液。
2.2操作中的護(hù)理
2.2.1實(shí)施FMT和操作中的觀察 配置好活菌懸液后,由護(hù)士帶領(lǐng)ASD患兒至移植室。不過(guò)早將患兒帶至移植室附近等候,減少患兒接觸活菌懸液的時(shí)間,避免活菌懸液的異味造成心理的不適和抵觸感?;純翰扇「┡P位,墊高臀部,操作助手給予患兒心電監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行心電監(jiān)測(cè)和指脈氧監(jiān)測(cè),操作者以肛門為中心用碘伏消毒患兒整個(gè)臀部及大腿上1/3處,注意要消毒大腿內(nèi)側(cè)。消毒后立即鋪上孔巾,按照保留灌腸的方法,使用22號(hào)尿管自肛門插入約30 cm,將已經(jīng)抽取好活菌懸液的甘油注射器連接尿管后緩慢推注,推注速度為50 mL/3~5 min。放置尿管或推注活菌懸液不暢時(shí),均可參照保留灌腸的方法處理。操作時(shí),注意觀察患兒的生命體征和面色,注意保暖及保護(hù)患兒隱私。如果患兒有抗拒現(xiàn)象,操作助手可適當(dāng)約束患兒,哼唱患兒熟悉的兒歌、朗誦患兒熟悉的詩(shī)詞或者和患兒共同數(shù)數(shù)等,轉(zhuǎn)移患兒的焦慮和恐懼感。如患兒出現(xiàn)明顯抗拒,操作者和操作助手要注意排除患兒是否存在腹部不適的因素。本研究中大部分患兒均能順利完成FMT操作,有1例患兒在實(shí)施FMT過(guò)程中反應(yīng)劇烈,曾兩次抗拒該項(xiàng)治療操作,中止操作后給予患兒安撫,將其帶回病房,拿出患兒熟悉的玩具供其玩耍,患兒情緒可恢復(fù)平穩(wěn)。但該患兒家屬在患兒無(wú)法順利完成FMT操作的當(dāng)天有明顯的挫敗感和焦慮感,此時(shí)護(hù)理人員及時(shí)發(fā)現(xiàn),并向家屬做好解釋和疏導(dǎo),鼓勵(lì)家屬支持患兒繼續(xù)接受治療。在醫(yī)護(hù)人員加強(qiáng)與患兒溝通后2~3 d再次進(jìn)行FMT,患兒表現(xiàn)較為配合,能順利完成操作。
2.3操作后的護(hù)理
2.3.1操作后的體位護(hù)理 操作完畢后,囑患兒家屬捏住患兒臀部約5 min,防止患兒過(guò)早排出活菌懸液,繼續(xù)俯臥位、心電監(jiān)測(cè)和指脈氧監(jiān)測(cè)6 h,墊高臀部,操作后2~6 h盡量保持不排便。在患兒維持俯臥位期間,可給予患兒喜歡看的電視節(jié)目或者圖書幫助患兒轉(zhuǎn)移注意力,推遲排便時(shí)間,延長(zhǎng)活菌懸液在腸道內(nèi)的保留時(shí)間。
2.3.2病情觀察 密切觀察患兒生命體征、排便情況、全身癥狀與胃腸道癥狀等,如有無(wú)發(fā)熱、腹瀉、腹痛、腹脹等。住院期間,還應(yīng)關(guān)注每一位患兒具體的ASD癥狀表現(xiàn)和伴隨癥狀,同時(shí)做好記錄。在FMT治療過(guò)程中,有2例患兒出現(xiàn)發(fā)熱,1例體溫不超過(guò)38 ℃,給予一般物理降溫(降溫貼)后,24 h癥狀可緩解;另一例患兒感染了皰疹性咽峽炎,給予對(duì)癥治療后72 h癥狀緩解;體溫平穩(wěn)72 h后均可繼續(xù)接受FMT治療。1例患兒出現(xiàn)腹瀉,經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)后診斷為鼠傷寒沙門菌腸炎,將留取的活菌懸液送檢,排除是供體糞便所導(dǎo)致,該患兒鼠傷寒沙門菌腸炎恢復(fù)后,經(jīng)醫(yī)生評(píng)估繼續(xù)再進(jìn)行FMT。
2.3.3飲食護(hù)理 操作后即可進(jìn)食流質(zhì)或半流質(zhì)飲食,隨后可常規(guī)飲食。
2.3.4其他 每次操作后用無(wú)菌器皿留取當(dāng)日制備的活菌懸液3~5 mL,做好標(biāo)識(shí),經(jīng)雙人核對(duì)后放置超低溫冰箱中(-80 ℃)保存,以備患兒出現(xiàn)消化道癥狀或其他癥狀時(shí),可追蹤是否為活菌懸液所導(dǎo)致。
2.4出院后隨訪 患兒出院1周、2周和1個(gè)月由專人進(jìn)行電話隨訪,詢問(wèn)患兒癥狀表現(xiàn)及有無(wú)不良反應(yīng),并記錄。19例患兒經(jīng)過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)2例患兒癥狀改善不明顯,16例患兒治療后所有改善的癥狀均能維持。曾有1例患兒在進(jìn)行FMT出院后3 d,癥狀恢復(fù)至FMT治療之前,及時(shí)匯報(bào)醫(yī)生后,縮短患兒治療的治療間期,在3個(gè)療程結(jié)束后,每次隨訪發(fā)現(xiàn)改善的癥狀都可以保持。
3.1經(jīng)保留灌腸法行FMT治療ASD的優(yōu)勢(shì) ASD是兒童致殘的重要原因之一,目前全球發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。自從腦腸軸的提出和腸道菌群研究的深入,無(wú)數(shù)學(xué)者開始將目光投向通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群達(dá)到治療一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的目的。調(diào)節(jié)腸道菌群的主要治療手段有益生菌治療、益生元治療和糞菌移植治療,與前兩種方法不同,糞菌移植治療能夠轉(zhuǎn)移大量的菌株、多種類的菌群與菌群代謝產(chǎn)物,有利于移植菌群的存活和定植[17]。相較于口服膠囊、經(jīng)結(jié)腸鏡、經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管術(shù)和留置鼻胃管等方法實(shí)施FMT,經(jīng)保留灌腸實(shí)施FMT治療,對(duì)ASD患兒的刺激較小,無(wú)需考慮患兒有無(wú)吞咽障礙或者吞咽困難,也無(wú)麻醉風(fēng)險(xiǎn)與留置管道給患兒帶來(lái)的不適感,是一種安全有效且容易操作的治療方法。
3.2保留灌腸法FMT治療ASD患兒的護(hù)理重點(diǎn)措施 我國(guó)首例開展的FMT報(bào)道于2013年[18],是用于克羅恩病的治療,距今不過(guò)10年余。本文中的ASD患兒家屬均表示在此之前沒(méi)有聽聞過(guò)FMT操作,對(duì)治療效果更是抱著半信半疑的態(tài)度。大部分家長(zhǎng)還表示之所以選擇FMT治療,是因?yàn)榛純鹤源_診ASD后進(jìn)行康復(fù)干預(yù)效果一般,才抱著試一試的態(tài)度前來(lái)就診。因此,護(hù)士的操作前宣教和知識(shí)宣教非常重要,要認(rèn)真對(duì)待入院宣教和出院后的隨訪,增強(qiáng)患兒和家屬繼續(xù)治療的信念。醫(yī)護(hù)人員在和患兒家屬交談時(shí)也應(yīng)注意自己的遣詞用句,盡量回避一些給患兒家屬感官帶來(lái)不良感受的詞語(yǔ),如“糞”“便”等詞語(yǔ),在治療過(guò)程中也盡量避免患兒及家屬在操作前接觸活菌懸液,以免給視覺(jué)和嗅覺(jué)帶來(lái)不良的刺激[19]。此外,還要具體細(xì)致地觀察患兒病情,及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),并進(jìn)行處理。
綜上所述,FMT在我國(guó)用于臨床治療疾病時(shí)間比較短,很多技術(shù)和操作規(guī)范都在不斷完善中,我們也在臨床實(shí)踐中不斷積累并總結(jié)經(jīng)驗(yàn),為接受保留灌腸法行FMT治療的ASD患兒提供更優(yōu)質(zhì)的護(hù)理服務(wù)。在行糞菌移植期間,根據(jù)患兒癥狀提供科學(xué)的、精準(zhǔn)的護(hù)理措施,能保證治療的順利實(shí)施,提高糞菌移植的治療效果,改善患兒ASD的癥狀,最終提高患兒的生活質(zhì)量,減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。