益氣養(yǎng)血湯聯(lián)合參芪扶正注射液治療胃癌患者腫瘤相關(guān)性貧血療效研究

熊 婷,薛川松,顏 曄

(三亞市中醫(yī)院,海南 三亞 572022)

腫瘤相關(guān)性貧血(Cancer-related anemia,CRA)是胃癌晚期常見并發(fā)癥,嚴(yán)重影響治療和患者生存期[1]。大部分胃癌患者早期無(wú)明顯癥狀或出現(xiàn)輕微飽脹不適,不易察覺,一經(jīng)發(fā)現(xiàn)通常為中晚期,目前臨床多采用手術(shù)切除方案治療,術(shù)后通常聯(lián)合化療以減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,但細(xì)胞毒性藥物抑制骨髓作用較強(qiáng),易導(dǎo)致紅細(xì)胞生成障礙,引發(fā)貧血。此外,胃癌晚期患者多存在胃酸及消化酶分泌異常,從而影響營(yíng)養(yǎng)的吸收,加劇貧血癥狀[2-4]。目前,臨床主要通過(guò)輸血、注射促紅細(xì)胞生成素和補(bǔ)充鐵劑等方案治療CRA,但存在易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、感染風(fēng)險(xiǎn)高等局限性[5]。CRA屬中醫(yī)“血虛”范疇,胃癌晚期癌腫大損元?dú)?嗜耗精血,臟腑功能減弱,本虛標(biāo)實(shí),不任攻伐,氣虛不能生血,同時(shí)血虛無(wú)以化氣進(jìn)而發(fā)病,治宜補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾和胃。參芪扶正注射液可益氣扶正,改善患者造血功能[6]。益氣養(yǎng)血湯有滋陰養(yǎng)血、健脾和胃功效[7]。目前,關(guān)于益氣養(yǎng)血湯聯(lián)合參芪扶正注射液治療胃癌患者CRA的報(bào)道較少,故本研究探討其治療胃癌患者CRA臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取經(jīng)組織病理學(xué)確診的105例胃癌患者為研究對(duì)象,根據(jù)治療方案分為觀察組52例、對(duì)照組53例。觀察組男29例,女23例;平均年齡(58.67±6.26)歲;病程2～8年,平均(5.17±1.32)年;中度貧血21例,輕度貧血31例。對(duì)照組男32例,女21例;平均年齡(59.43±5.86)歲;病程2～8年,平均(4.67±1.49)年;中度貧血23例,輕度貧血30例。兩組一般資料均衡可比(均P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《胃癌多學(xué)科綜合治療協(xié)作組診療模式專家共識(shí)》[8]胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)組織病理學(xué)確診為胃癌;②參照《腫瘤相關(guān)性貧血中醫(yī)藥防治專家共識(shí)》[9]貧血診斷標(biāo)準(zhǔn),血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)60～110 g/L,無(wú)輸血適應(yīng)證;③患者已接受胃部分腫瘤切除手術(shù),并進(jìn)行化療治療;④中醫(yī)辨證符合《中醫(yī)癥候鑒別診斷學(xué)》[10]氣血虧虛證,主癥有倦怠懶言、頭暈?zāi)垦?、面色無(wú)華、腹脹納差,次癥有肢體乏力、動(dòng)輒汗出、心悸失眠、舌淡苔薄、脈細(xì)弱。排除標(biāo)準(zhǔn):①預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月者;②近3個(gè)月內(nèi)存在活動(dòng)性出血或輸血治療者;③合并嚴(yán)重感染者;④合并凝血障礙者;⑤對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者;⑥腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移者;⑦長(zhǎng)期使用激素或骨髓移植者;⑧合并精神疾病或無(wú)法溝通者。

1.2 治療方法 兩組均予以補(bǔ)充鐵劑、葉酸及維生素B12治療,同時(shí)給予高蛋白飲食指導(dǎo),加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)。

1.2.1 對(duì)照組:給予參芪扶正注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065,規(guī)格:250 ml/瓶)靜脈滴注治療,250 ml/次,1次/d,21 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.2.2 觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)血湯治療。益氣養(yǎng)血湯組成:太子參、黃芪、當(dāng)歸、旋覆花、代赭石、炒酸棗仁和茯苓各20 g,白術(shù)、遠(yuǎn)志各15 g,柴胡、炙甘草、生姜和大棗各10 g,木香、砂仁各6 g。隨癥加減:惡心嘔吐者加姜半夏、姜竹茹和吳茱萸各10 g;頭脹便干者,加決明子、麻子仁各10 g;面足浮腫者,加車前子、冬瓜皮各10 g。上藥加600 ml水煎至200 ml,去渣熱服,1劑/d,100 ml/次,2次/d,連續(xù)給藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥候積分:根據(jù)《中藥新藥癥候及療效評(píng)價(jià)》[11]對(duì)治療前后倦怠懶言、面色無(wú)華、頭暈?zāi)垦：透姑浖{差等進(jìn)行評(píng)分,按0、2、4、6計(jì)分,評(píng)分越低,癥狀越輕;②血液學(xué)指標(biāo):治療前后分別取患者晨間空腹外周血3 ml,加入EDTA-2K抗凝,稀釋后嚴(yán)格按照流程使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定Hb、紅細(xì)胞(Red blood cell,RBC)、血小板計(jì)數(shù)(Platelet,PLT)和紅細(xì)胞壓積(Hematocrit,HCT);③生活質(zhì)量評(píng)價(jià):采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky Performance Status Scale,KPS)評(píng)估患者生存質(zhì)量,總分100分,得分越高,健康狀況越好;采用體力狀況評(píng)分(Performance Status,PS)評(píng)估患者日?；顒?dòng)能力水平,總分5分,得分越高,體力狀況越差;④不良反應(yīng):記錄兩組患者口腔潰瘍、惡心嘔吐和頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床中醫(yī)癥候顯著改善,Hb和HCT升高>25%者判斷為顯效;臨床中醫(yī)癥候有改善,Hb和HCT升高10%～25%者判斷為有效;臨床中醫(yī)癥候無(wú)改善或加重,Hb和HCT升高<10%者判斷為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用兩樣本t檢驗(yàn);P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表2。治療后兩組倦怠懶言、面色無(wú)華、頭暈?zāi)垦：透姑浖{差積分下降,且觀察組倦怠懶言、面色無(wú)華、頭暈?zāi)垦：透姑浖{差各項(xiàng)積分低于對(duì)照組(均P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.3 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)比較 見表3。治療后,兩組Hb、RBC、PLT、HCT水平升高,觀察組Hb、RBC、PLT和HCT水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 見表4。治療后,兩組KPS評(píng)分上升,PS評(píng)分降低(均P<0.05);治療后觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組,PS評(píng)分低于對(duì)照組(均P<0.05)。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(分)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組口腔潰瘍2例,惡心嘔吐2例,頭痛1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%;對(duì)照組口腔潰瘍1例,惡心嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%;兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.583,P>0.05)。

3 討 論

胃癌多發(fā)于中老年患者,患者臟腑功能退化,手術(shù)治療后破壞胃部結(jié)構(gòu),影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收,易引發(fā)CRA,此外,化療藥物可損傷細(xì)胞功能,導(dǎo)致CRA進(jìn)一步加劇[12]。為改善CRA,患者通常選擇減少化療藥物的劑量或者放棄化療,同時(shí),貧血會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞攜氧能力降低,誘導(dǎo)多種生長(zhǎng)因子水平升高,進(jìn)一步加速腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移,嚴(yán)重影響化療效果[13]。研究發(fā)現(xiàn),77%的男性腫瘤患者及68%的女性腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的CRA,西醫(yī)治療CRA存在感染風(fēng)險(xiǎn)大、鐵負(fù)荷過(guò)重、藥物過(guò)敏等局限性,近年來(lái)中醫(yī)因其效果顯著、不良反應(yīng)少、可提高患者生存質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)受人青睞[14]。CRA屬中醫(yī)“血虛”范疇,《華氏中藏經(jīng)》曰:“氣為血之帥,血為氣之母”,可見其病因在于氣血兩虛。機(jī)體中血的產(chǎn)生與五臟相關(guān),脾胃主氣,乃氣血生化之源,腎可促脾胃化生水谷為血,乃先天元?dú)?胃癌晚期臟腑虧虛,脾胃運(yùn)化失司,生血之源匱乏,加之癌腫耗傷氣血,日久氣血虧虛,治宜補(bǔ)氣養(yǎng)血,健脾和胃。益氣養(yǎng)血湯方中太子參、旋覆花、代赭石、酸棗仁、茯苓益氣健脾、重鎮(zhèn)降逆、寧心安神,為君藥;黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、遠(yuǎn)志補(bǔ)氣養(yǎng)血、托毒生肌、消散癰腫,為臣藥;柴胡、炙甘草、生姜、木香、砂仁疏肝解郁、化濕開胃、行氣止痛,為佐;諸藥共用可以達(dá)到補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾和胃、養(yǎng)正消癥之功。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),太子參可抗菌抗炎,增強(qiáng)免疫力,提高小腸吸收能力[15]。當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖可促進(jìn)造血功能,提高外周血紅細(xì)胞含量,阿魏酸可增強(qiáng)機(jī)體免疫力[16]。代赭石可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),其中所含鐵質(zhì)可促進(jìn)血紅蛋白的新生[17]。茯苓中的茯苓酸A具有抗腫瘤和細(xì)胞毒素作用,羥甲基茯苓多糖可增強(qiáng)腸胃吸收功能,還能提高機(jī)體免疫力[18]。侯蘭芬等[19]研究發(fā)現(xiàn),益氣養(yǎng)血湯中黃芪可抑制血小板抗體產(chǎn)生,提高血小板水平,改善患者凝血指標(biāo),同時(shí)還可糾正免疫功能紊亂狀態(tài)。本研究中,相對(duì)于單一用藥,聯(lián)合治療總有效率升高,中醫(yī)癥候積分降低,結(jié)果表明聯(lián)合用藥治療胃癌患者CRA療效顯著,湯劑中代赭石、砂仁等可降逆止嘔,理氣和胃,同時(shí)茯苓能加強(qiáng)患者腸胃吸收,改善胃腸功能,增強(qiáng)食欲,可改善患者臨床癥狀。張微等[20]研究發(fā)現(xiàn)健脾養(yǎng)正法聯(lián)合促紅素可糾正胃癌患者貧血狀態(tài),同時(shí)還能提高患者機(jī)體免疫功能,本研究與其結(jié)果一致。

胃癌患者由于營(yíng)養(yǎng)缺乏,造血原料攝入不足以及抗腫瘤治療不良反應(yīng)的影響,易導(dǎo)致Hb、RBC、PLT、HCT等均低于正常水平。研究發(fā)現(xiàn),PLT參與腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的過(guò)程[21]。本研究中,觀察組Hb、RBC、PLT、HCT水平高于對(duì)照組,結(jié)果表明聯(lián)合用藥可提高胃癌患者血液學(xué)指標(biāo)水平,益氣養(yǎng)血湯中黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、代赭石有養(yǎng)血活血功效,可提高機(jī)體造血功能,促進(jìn)紅細(xì)胞和血紅蛋白生成,提高血流變指標(biāo)水平。單宇鵬等[22]發(fā)現(xiàn),益氣養(yǎng)血湯可提高骨髓造血功能,促進(jìn)各類血細(xì)胞生成,糾正患者貧血狀態(tài),同時(shí)還能流利經(jīng)脈使其補(bǔ)而不滯,改善患者化療后貧血狀態(tài),與本研究結(jié)果相似。

CRA患者主要表現(xiàn)為疲乏無(wú)力、頭暈?zāi)垦?、腹脹納差,嚴(yán)重?fù)p害整體功能狀態(tài),降低生活質(zhì)量,同時(shí)還會(huì)影響治療方案的選擇及治療效果[23]。本研究中,觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組,PS評(píng)分低于對(duì)照組,表明聯(lián)合用藥可提高患者生存質(zhì)量及體力狀況,方中酸棗仁、砂仁可寧神靜氣,改善患者睡眠質(zhì)量,生姜、砂仁健脾開胃,促進(jìn)腸道蠕動(dòng)及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收,從而提高患者生活質(zhì)量,與賀歡[24]研究結(jié)果相似。

綜上所述,益氣養(yǎng)血湯聯(lián)合參芪扶正注射液可改善胃癌患者CRA癥狀,糾正貧血狀態(tài),且具有較高安全性。但本研究樣本量較少,觀察時(shí)間較短,結(jié)果可能存在一定偏倚,待后續(xù)擴(kuò)大樣本聯(lián)合多中心進(jìn)一步研究證實(shí)。