培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染療效研究

崔 磊,陳 楠,顏 琳,武加秀,仲 潔

(濟(jì)寧市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,山東 濟(jì)寧 272004)

多重耐藥菌是指該細(xì)菌對(duì)3種及以上的抗菌藥物具有耐藥性,臨床常見的有耐萬古霉素腸球菌、攜帶耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、多重耐藥銅綠假單胞菌、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌及“超級(jí)細(xì)菌”菌株等[1-2]。當(dāng)多重耐藥菌大量繁殖感染肺部,可誘發(fā)肺部炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[3]。目前,常規(guī)西醫(yī)治療肺部多重耐藥菌感染臨床療效不甚理想,需采取聯(lián)合治療措施。依據(jù)中醫(yī)整體觀念、辨證論治的治療原則,臨床應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合手段攻補(bǔ)兼施,可協(xié)同抗菌提高機(jī)體免疫力,恢復(fù)細(xì)菌的抗生素敏感性,已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)對(duì)多重耐藥菌感染的重要方法。肺部多重耐藥菌感染在中醫(yī)中屬“咳嗽”“風(fēng)溫肺熱病”“肺脹病”等范疇,多由患者先天稟賦不足、正氣虛弱,濕、熱等外邪侵襲機(jī)體,濕熱蘊(yùn)結(jié),日久呈痰,瘀滯于肺絡(luò)所致[4]。中醫(yī)治療該病多以宣肺化痰、疏風(fēng)解熱、清熱解毒為主[5]。培土生金方具有清熱化痰、潤肺止咳、通絡(luò)的功效。本研究旨在觀察培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染患者療效及對(duì)白細(xì)胞(White blood cell,WBC)計(jì)數(shù)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、血乳酸(Blood lactic acid,LAC)水平的影響,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年11月至2022年12月于濟(jì)寧市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科治療的肺部多重耐藥菌感染患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組。研究組30例,男19例,女11例;年齡21～75歲,平均(60.33±3.17)歲;平均病程(10.32±1.86)d;基礎(chǔ)疾病:冠心病10例,腦血管疾病13例,糖尿病7例。對(duì)照組30例,男18例,女12例;年齡23～74歲,平均(60.42±3.25)歲;平均病程(10.47±1.95)d;基礎(chǔ)疾病:冠心病9例,腦血管疾病13例,糖尿病8例。兩組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究已通過濟(jì)寧市中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有研究對(duì)象均對(duì)研究知情且簽署同意書。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[6]和《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》[7]制定醫(yī)院獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn),參照《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南》[8]制定多重耐藥菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]辨證為肺脾氣虛證。主癥:咳喘氣短,咳聲低弱,咳痰,易患感冒;次癥:久咳不愈,自汗,惡風(fēng),神疲乏力,少氣懶言,舌淡,脈弱。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合肺部感染及多重耐藥菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～75歲;③7 d內(nèi)未給予相關(guān)治療;④患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、重要臟器功能不全者;②合并精神疾病者;③合并其他部位感染者;④合并結(jié)核、真菌、支原體、衣原體、病毒等非多重耐藥菌感染者;⑤對(duì)本研究藥物過敏者;⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:給予患者抗感染、吸痰、霧化吸入、基礎(chǔ)疾病等對(duì)癥治療,留取痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),根據(jù)痰液細(xì)菌培養(yǎng)情況調(diào)整抗生素。連續(xù)治療2周。

1.2.2 研究組:在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予患者培土生金方治療。培土生金方組成:石膏20 g,桔梗、川芎、桑白皮、麥冬、紅景天、紫菀各10 g,半夏9 g,陳皮12 g,茯苓、黨參各15 g,甘草6 g。由濟(jì)寧市中醫(yī)院中藥制劑室統(tǒng)一制備藥物,每日1劑,煎取200 ml,100 ml/次,早晚分服,連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①WBC、PCT與LAC水平:于治療前、后取患者靜脈血5 ml,采用全自動(dòng)血液體液分析儀檢測兩組WBC計(jì)數(shù);采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測定儀以化學(xué)發(fā)光免疫夾心法檢測PCT水平;血?dú)夥治鰞x檢測患者LAC水平。②血?dú)夥治?于治療前后采用血?dú)夥治鰞x檢測兩組氧合指數(shù)(Oxygenation index,PaO2/FiO2)、血氧分壓(Arterial partial pressure of oxygen,PaO2)。③肺部感染情況:治療前、后給予患者臨床肺部感染評(píng)分(Clinical pulmonary infection score,CPIS)評(píng)價(jià)肺部感染情況,該量表評(píng)價(jià)內(nèi)容包含體溫、肺部浸潤影、氧合情況、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、X線胸片、氣道分泌物,總分12分,分?jǐn)?shù)與病情呈正相關(guān)。④細(xì)菌清除情況:治療前后給予兩組患者痰液細(xì)菌培養(yǎng),記錄患者細(xì)菌清除率,細(xì)菌清除標(biāo)準(zhǔn):痰培養(yǎng)2次均顯示致病菌陰性。⑤肺部炎癥改善情況:記錄兩組患者肺部炎癥明顯吸收時(shí)間、退熱時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間。⑥不良反應(yīng):記錄治療過程中兩組嘔吐、便血、腹瀉、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者肺啰音、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀體征消失,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常,胸部X線檢查恢復(fù)正常,計(jì)為痊愈;患者肺啰音、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀體征明顯改善,胸部X線檢查肺部炎癥明顯減少,但未完全吸收,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善,計(jì)為好轉(zhuǎn);未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),計(jì)為無效[9]。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料,采用配對(duì)t檢驗(yàn)檢測組內(nèi)符合正態(tài)分布數(shù)據(jù),獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間符合正態(tài)分布數(shù)據(jù),不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)或者秩和檢驗(yàn);P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后WBC、PCT、LAC水平比較 見表1。治療前,兩組WBC、PCT、LAC水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組患者WBC、PCT、LAC水平較治療前降低,研究組WBC、PCT、LAC水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后WBC、PCT、LAC水平比較

2.2 兩組患者治療前后PaO2、PaO2/FiO2水平比較 見表2。治療前,兩組PaO2、PaO2/FiO2水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組PaO2、PaO2/FiO2水平較治療前升高,研究組PaO2、PaO2/FiO2水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后PaO2、PaO2/FiO2水平比較

2.3 兩組患者治療前后CPIS評(píng)分比較 見表3。治療前,兩組CPIS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CPIS評(píng)分較治療前降低,研究組CPIS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后CPIS評(píng)分比較(分)

2.4 兩組患者治療前后細(xì)菌清除、肺部炎癥改善情況比較 見表4。治療后,研究組細(xì)菌清除率較對(duì)照組高,肺部炎癥明顯吸收時(shí)間、退熱時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后細(xì)菌清除、肺部炎癥改善情況比較

2.5 兩組患者臨床療效比較 見表5。研究組患者總有效率為96.67%,顯著高于對(duì)照組的83.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)嘔吐1例,便血2例;對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐2例,便血1例,腹瀉1例,便秘1例,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

隨著抗生素的長期大量使用,肺部多重耐藥菌感染幾率逐漸上升,以多重耐藥銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌等多見。肺部多重耐藥菌感染的發(fā)生與住院時(shí)間長、免疫力低下、手術(shù)創(chuàng)傷、侵入性器械操作、抗生素長期使用等因素密切相關(guān)[10]?？股亻L期使用會(huì)降低細(xì)菌細(xì)胞膜通透性,降低抗生素親和力以及靶位突變,產(chǎn)生鈍化酶,改變抗生素結(jié)構(gòu),也可滅活抗生素,進(jìn)而產(chǎn)生多重耐藥菌。機(jī)械通氣、留置胃管等侵入式操作可促進(jìn)耐藥菌進(jìn)入肺部,機(jī)械通氣需行插管或切開氣管,對(duì)呼吸道黏膜產(chǎn)生損傷,人體正常的生理屏障受到破壞,消化道及呼吸道常定植大量菌群,外界環(huán)境及口咽部的耐藥菌可通過醫(yī)療操作進(jìn)入肺部產(chǎn)生感染[11-12]。手術(shù)類有創(chuàng)操作也會(huì)破壞人體生物保護(hù)屏障,無菌操作不規(guī)范即增加交叉感染幾率;醫(yī)院病房是致病菌集中的區(qū)域,對(duì)于長期住院患者而言,受多種基礎(chǔ)疾病影響,患者多伴隨免疫力低下,常無法抵抗各種細(xì)菌侵襲,增加感染幾率[13-14]。當(dāng)肺部聚集大量致病菌,并產(chǎn)生生物毒性強(qiáng)的內(nèi)毒素,可誘發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),加重病情[15-16]。

肺部多重耐藥菌感染在中醫(yī)歸屬“咳嗽”“風(fēng)溫肺熱病”“肺脹病”等范疇[17],多由患者先天稟賦不足、正氣虛弱,濕、熱等外邪侵襲機(jī)體,濕熱蘊(yùn)結(jié),日久生痰,瘀滯于肺絡(luò)所致;患者飲食不潔,可損傷脾胃,致使痰濕無以運(yùn)化,可加重病情;肺屬金,脾胃屬土,脾氣得旺,肺氣得健[18],臨床治療可使用培土生金方。本研究所用培土生金方中石膏清熱瀉火、收濕,茯苓健脾、滲濕利水,為君藥;紅景天補(bǔ)氣清肺、散瘀消腫,常用于肺熱咳嗽,半夏燥濕化痰,為臣;麥冬潤肺清心,桔梗止咳祛痰、宣肺利咽,桑白皮瀉肺平喘、利水消腫,川芎活血行氣、化瘀通絡(luò),陳皮理氣健脾、燥濕化痰,黨參補(bǔ)中益氣、生津健脾,紫菀益肺下氣、化痰止咳,為佐;甘草補(bǔ)脾益氣、鎮(zhèn)咳平喘,為使。紅景天中含有苷類有效成分,可抗炎、抗缺氧、抗病毒,增強(qiáng)機(jī)體免疫力[19]。麥冬中含有氨基酸、黃酮、皂苷等有效成分,可抗炎、鎮(zhèn)咳,提升免疫力,減少肺損傷[20]。

WBC、PCT、LAC是細(xì)菌感染誘發(fā)炎癥常見指標(biāo)[21]。本研究結(jié)果表明,研究組WBC、PCT、LAC含量較對(duì)照組低,說明培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染患者,可抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),改善患者免疫功能。肺部感染患者伴隨血?dú)庵笜?biāo)及氧代謝異常,本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組PaO2、PaO2/FiO2較對(duì)照組明顯升高,說明培土生金方聯(lián)合常規(guī)西藥治療肺部多重耐藥菌感染患者,可改善血?dú)庵笜?biāo)、氧代謝及肺功能,提高患者生活質(zhì)量。此外,治療后,研究組患者CPIS評(píng)分較對(duì)照組低,細(xì)菌清除率較對(duì)照組高,肺部炎癥明顯吸收、退熱、機(jī)械通氣時(shí)間較對(duì)照組短,且研究組總有效率高于對(duì)照組,說明培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染患者,可促進(jìn)清除細(xì)菌,顯著改善臨床癥狀,提高臨床治療效果。本研究尚存在不足之處,由于研究樣本量較小,研究結(jié)論可能產(chǎn)生一定偏倚,尚需大樣本臨床試驗(yàn)對(duì)本研究結(jié)論予以證實(shí)。

綜上所述,培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染患者,可抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),改善免疫功能、血?dú)庵笜?biāo)及氧代謝,改善肺功能,促進(jìn)清除細(xì)菌,改善臨床癥狀,提升臨床療效。