補(bǔ)肺湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及對(duì)患者Th1/Th2漂移的影響

王 偉,足巴措,張 旭

(成都市第一人民醫(yī)院 成都市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,四川 成都 610041)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性胸悶、慢性咳嗽、咳痰等,隨著病情發(fā)展,可導(dǎo)致患者呼吸衰竭[1-2]。COPD急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)可導(dǎo)致患者肺功能快速下降,危及患者生命[3]。COPD歸屬中醫(yī)“肺脹”“喘證”等范疇,由肺氣虧虛,外邪復(fù)侵,氣運(yùn)不暢,阻塞于肺,肺氣脹滿所致,經(jīng)久不愈則病情加劇,轉(zhuǎn)化為急性發(fā)作期,此階段患者多面色暗沉、浮腫、肢體腫脹、唇甲紫紺、大量咳痰等,主要病機(jī)為肺氣虧虛[4-5]。因此,該病癥的治療原則為益氣補(bǔ)肺、止咳平喘。補(bǔ)肺湯方有補(bǔ)肺益氣、止咳平喘之效,與AECOPD肺氣虧虛之病機(jī)相契合。本研究旨在探究補(bǔ)肺湯佐治AECOPD肺氣虧虛證的臨床療效,以期為AECOPD臨床治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年1月至2022年12月于成都市第一人民醫(yī)院接受治療的224例AECOPD肺氣虧虛證患者,采用單雙球法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各112例。對(duì)照組男71例,女41例;平均年齡(56.79±5.84)歲;平均COPD病程(6.22±1.22)年;平均AECOPD病程(5.54±1.19)d;病情嚴(yán)重程度:輕度31例,中度57例,重度24例。觀察組男68例,女44例;平均年齡(56.48±5.72)歲;平均COPD病程(6.31±1.25)年;平均AECOPD病程(5.47±1.15)d;病情嚴(yán)重程度:輕度34例,中度59例,重度19例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)成都市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②符合中醫(yī)肺氣虧虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)[7],主癥:咳聲低弱、咳喘氣短、易患感冒;次癥:久咳不止、神疲乏力、少言懶語(yǔ)、惡風(fēng)、自汗、舌苔淡、脈弱;③年齡≥18歲;④患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他肺部疾病者;②合并惡性腫瘤者;③長(zhǎng)期使用激素者;④合并免疫系統(tǒng)疾病者;⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;⑥合并血液系統(tǒng)疾病者;⑦合并重要器官嚴(yán)重功能障礙者;⑧精神異常或溝通障礙者;⑨懷孕或哺乳期女性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:給予患者解痙平喘、平衡水電解質(zhì)紊亂、支氣管擴(kuò)張、抗炎、抗感染及機(jī)械通氣等常規(guī)西醫(yī)治療,連續(xù)治療2周。

1.2.2 觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)肺湯治療。補(bǔ)肺湯組方:黃芪、熟地黃各20 g,人參、紫菀、桑白皮各15 g,五味子10 g。隨癥加減:痰黏難出者加款冬花5 g;喘憋上氣者加蘇子5 g;伴過(guò)敏性鼻炎者加柴胡5 g。上藥加水煎至400 ml,1劑/d,分早晚飯后服用,連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥候積分:治療前和治療2周后,評(píng)估兩組咳聲低弱、咳喘氣短、久咳不止癥候嚴(yán)重程度,根據(jù)癥候輕、中、重分別計(jì)2、4、6分[7]。②痰液生化指標(biāo):采集患者痰液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)痰液黏蛋白(MUC5AC)、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)、白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制因子(elafin)水平,試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Cambridge Bioscience公司。③血?dú)庵笜?biāo):采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(型號(hào)GEM Premier 3000)檢測(cè)患者二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)、pH水平。④Th1/Th2漂移及白介素-17(IL-17)水平:采集患者血清樣本,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清白介素-4(IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)及IL-17水平。⑤臨床療效:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]標(biāo)準(zhǔn),將療效分為痊愈、顯效、有效和無(wú)效。痊愈:臨床癥狀、體征消失,癥候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,癥候積分減少70%～94%;有效:臨床癥狀、體征有所改善,癥候積分減少30%～69%;臨床癥狀、體征未改善,甚至加重,癥候積分減少<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療2周后,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見(jiàn)表2。治療后,兩組患者咳聲低弱、咳喘氣短、久咳不止癥候積分較治療前降低,觀察組低于對(duì)照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后痰液生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療后,兩組患者M(jìn)UC5AC、NE水平較治療前降低,elafin水平較治療前升高(均P<0.05);治療后觀察組者M(jìn)UC5AC、NE水平低于對(duì)照組,elafin水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后痰液生化指標(biāo)比較

2.4 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 見(jiàn)表4。治療后,兩組患者PaCO2、pH水平較治療前降低,PaO2水平較治療前升高(均P<0.05);治療后觀察組PaCO2、pH水平低于對(duì)照組,觀察組PaO2水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

2.5 兩組患者治療前后Th1/Th2漂移及IL-17水平比較 見(jiàn)表5。治療后,兩組患者IFN-γ、IL-4、IL-17水平較治療前降低,IFN-γ/IL-4水平較治療前升高(均P<0.05);治療后,觀察組IFN-γ、IL-4、IL-17水平低于對(duì)照組,觀察組IFN-γ/IL-4水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后Th1/Th2漂移及IL-17水平比較

3 討 論

COPD為一種進(jìn)行性發(fā)展的氣道慢性炎癥,40歲以上人群為該病好發(fā)人群,其具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),可對(duì)患者呼吸系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響[8]。隨著病情加重,COPD可發(fā)展為AECOPD,患者由于炎癥反應(yīng)加劇,氣道受阻程度加深,常表現(xiàn)為咳痰、呼吸困難等,甚至發(fā)生呼吸衰竭、心力衰竭[9]。AECOPD西醫(yī)治療主要以支氣管擴(kuò)張、止咳平喘等為主,針對(duì)呼吸衰竭的患者,需通過(guò)無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣治療保證患者呼吸通暢[10]。但部分患者治療效果欠佳,因此仍需探究其他輔助治療以提高治療效果。

COPD歸于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“喘證”等,其病機(jī)為風(fēng)邪侵肺,正氣受損,運(yùn)行不暢,肺氣瘀滯,布津失常,聚濕成痰,痰濁郁結(jié),遷延不愈,致脾腎虧虛,痰濁瘀積,久致肺氣脹滿,升降失常則喘,氣逆于上則咳。正如《金匱要略》曰:“咳而上氣,此為肺脹,其人喘,目如脫狀”。有學(xué)者認(rèn)為,肺者,氣之本,故AECOPD病位主要在于肺,治療應(yīng)以益氣補(bǔ)肺、止咳平喘為主[11]。補(bǔ)肺湯曾記載于《永類(lèi)鈐方》,有補(bǔ)肺益氣、止咳平喘之效,主治脾肺氣虛之證。黃芪可補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表;熟地黃可補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓;人參可補(bǔ)氣強(qiáng)身、固脫生津;紫菀可溫肺下氣、化痰止咳;桑白皮可瀉肺平喘、利水消腫;五味子可養(yǎng)陰固精、鎮(zhèn)咳祛痰。

本研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,觀察組總有效率較高,中醫(yī)癥候積分較低,提示補(bǔ)肺湯佐治AECOPD肺氣虧虛證患者療效顯著,可降低患者中醫(yī)癥候積分。這可能是因?yàn)檠a(bǔ)肺湯方中紫菀具有抗氧化、化痰平喘、鎮(zhèn)咳作用[12];五味子可調(diào)節(jié)MAPK信號(hào)通路炎癥介質(zhì)發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用,改善患者臨床癥狀,提高AECOPD治療效果[13]。MUC是氣道黏液主要成分,其中MUC5AC由氣道環(huán)狀細(xì)胞分泌,NE能夠誘導(dǎo)MUC合成,且NE能夠降解elafin,感染、炎性損傷加重時(shí),兩者平衡被打破,加重病情[14-15]。PaCO2、pH、PaO2水平可反映機(jī)體血?dú)庵笜?biāo),AECOPD患者血?dú)庵笜?biāo)紊亂,表現(xiàn)為PaO2水平降低或PaCO2升高,易引發(fā)心力衰竭、肺性腦病[16]。Th1、Th2為輔助性T細(xì)胞的兩個(gè)亞群,Th1主要調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫,可分泌IFN-γ等,Th2主要調(diào)節(jié)體液免疫,可分泌IL-4等,AECOPD患者Th1/Th2平衡失調(diào),Th1和Th2均升高,且Th2升高更明顯;此外,AECOPD患者IFN-γ、IL-4水平均顯著升高,導(dǎo)致氣道炎癥加重,且IFN-γ/IL-4比值可有效反映Th1/Th2平衡狀態(tài)[17-19]。IL-17可參與炎癥反應(yīng),降低IL-17水平可緩解炎癥反應(yīng)[20]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組痰液生化指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)、Th1/Th2漂移及IL-17水平均優(yōu)于對(duì)照組,表明補(bǔ)肺湯能夠改善AECOPD患者痰液生化指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)水平,調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,降低IL-17水平。現(xiàn)代藥理研究指出,黃芪治療哮喘能夠抗炎、改善免疫功能及氣道重塑等[21];熟地黃能夠調(diào)節(jié)機(jī)體血液、免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)[22];人參具有抗炎、抗病毒作用[23];桑白皮具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤作用,作用于機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫系統(tǒng),能夠減輕氣道炎癥和水腫,改善呼吸道低氧及二氧化碳滯留狀況,調(diào)節(jié)血?dú)馑郊癟h1/Th2平衡,降低患者炎癥反應(yīng),改善患者痰液生化指標(biāo)[24]。

綜上所述,補(bǔ)肺湯佐治AECOPD肺氣虧虛證患者療效顯著,能夠改善患者癥狀、痰液生化指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo),調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,降低1L-17水平。