強(qiáng)心方聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者中醫(yī)癥候、心室重構(gòu)及運(yùn)動耐力的影響

陸瀅屹,陳麗雯,柴 鈺,翁嘉灝,邢健東

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院心病科,上海 200071)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)多由于心肌炎癥、心肌梗死等導(dǎo)致心室結(jié)構(gòu)異常、功能低下,泵血能力減弱,是多數(shù)心血管疾病的終末階段[1-2]?，F(xiàn)代西醫(yī)對于CHF常采用強(qiáng)心、利尿、機(jī)械支撐等治療措施,但患者病死率并無顯著改善[3-4]。中醫(yī)理論將CHF歸于“心悸”“怔忡”等范疇,其病位在心,久病可累及腎臟,最終導(dǎo)致腎陽虛衰[5]。《素問》有云:“若心氣虛哀,可見喘息持續(xù)不止”,氣虛、瘀血為其主要病因。CHF屬本虛標(biāo)實(shí)之證,陽弱、心虛為其本虛,血瘀、水飲為其標(biāo)實(shí),因此在治療時當(dāng)以補(bǔ)陽益腎以治其本,活血祛瘀、利水利濕以治其標(biāo)[6-7]。強(qiáng)心方由豬苓、黃芪、葶藶子、黨參等組成,具有溫陽益氣、活血等作用,契合心衰氣虛陽衰證患者之病機(jī)[8]?；诖?本研究探討慢性心力衰竭患者采用強(qiáng)心方聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療對中醫(yī)癥候積分、心室重構(gòu)及運(yùn)動耐力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年7月至2022年12月上海市中醫(yī)醫(yī)院收治的92例慢性心力衰竭氣虛陽衰證患者隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組46例。觀察組男25例,女21例;平均年齡(62.37±4.38)歲;平均病程(3.48±0.62)年;心功能分級:Ⅰ級20例,Ⅱ級15例,Ⅲ級11例。對照組男22例,女24例;平均年齡(61.76±4.48)歲;平均病程(3.53±0.56)年;心功能分級:Ⅰ級18例,Ⅱ級14例,Ⅲ級14例。兩組一般資料均衡(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)上海市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審批后開展。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[9]中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn),患者出現(xiàn)夜間呼吸困難,靜脈血壓升高,循環(huán)時間>25 s,運(yùn)動耐力明顯下降,胸部CT檢查提示肺淤血/肺水腫和心臟增大等。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》[10]氣虛陽衰證診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:心悸,泡沫痰,氣喘不得臥,面部、四肢浮腫,畏寒;次癥:心情煩躁,口唇青紫,面色灰白,舌淡紅,舌苔白滑,脈細(xì)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%;③NYHA心衰分級Ⅰ-Ⅲ級;④對本研究知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):①血流動力學(xué)指標(biāo)異常者;②合并嚴(yán)重心肌梗死者;③患有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者;④近1個月接受其他治療方案者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:予患者西醫(yī)常規(guī)治療,并對其進(jìn)行飲食指導(dǎo)干預(yù),維持水電解質(zhì)平衡,對于呼吸困難者可給予吸氧。給予沙庫巴曲纈沙坦(國藥準(zhǔn)字HJ20170363,規(guī)格100 mg)口服,初始用量為50 mg/次,2次/d,患者建立耐受后可調(diào)整劑量為100 mg/次。

1.2.2 觀察組:在對照組基礎(chǔ)上給予強(qiáng)心方治療。強(qiáng)心方組成:葶藶子30 g,丹參、白茯苓、澤瀉、墨旱蓮、石菖蒲、生黃芪各18 g,熟附片15 g,川芎12 g,鹿角、豬苓、黨參、桃仁、女貞子各9 g,陳皮、麥冬各6 g,紅花、肉桂各3 g。1劑/d,加水煎煮后取汁,早晚飯后服用。兩組治療時間均為2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥候積分:比較兩組患者中醫(yī)癥候積分變化,包括心悸、呼吸困難、胸悶、面色浮腫,根據(jù)其嚴(yán)重程度分為正常、輕、中、重4個等級,分別計(jì)0、1、2、3分,分?jǐn)?shù)越高表示癥候越嚴(yán)重。②心室重構(gòu)情況:于治療前、治療2個月后采用心臟彩超檢測兩組患者左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、LVEF、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)。③血清心肌損傷因子:于治療前、治療2個月后使用化學(xué)發(fā)光法檢測兩組患者血清血N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)、心肌鈣蛋白(cTnI),使用熒光PCR技術(shù)檢測核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)水平。④運(yùn)動耐力:使用6 min步行試驗(yàn)(6MWT)[11]于治療前、治療2個月后評估兩組患者的運(yùn)動耐力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。通過正態(tài)檢驗(yàn)的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)比較行配對t檢驗(yàn),組間對比行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表1。治療后,兩組心悸、呼吸困難、胸悶、面色浮腫癥候積分均較治療前降低,且觀察組上述癥候積分低于對照組(均P<0.05)。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.2 兩組治療前后心室重構(gòu)情況比較 見表2。治療前,兩組LVEF、LVEDD、LVESD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后,兩組LVEF水平較治療前顯著升高,LVEDD、LVESD水平較治療前顯著降低(均P<0.05);且治療后觀察組LVEF水平較對照組高,LVEDD、LVESD水平較對照組低(均P<0.05)。

表2 兩組治療前后心室重構(gòu)情況比較

2.3 兩組治療前后血清心肌損傷因子水平比較 見表3。治療后,兩組血清NT-proBNP、cTnI、NF-κB水平較治療前顯著降低,且觀察組血清NT-proBNP、cTnI、NF-κB水平低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后血清心肌損傷因子水平比較

2.4 兩組治療前后運(yùn)動耐力比較 見表4。治療后,兩組6MWT較治療前顯著升高,且觀察組6MWT高于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組治療前后運(yùn)動耐力比較(m)

3 討 論

中醫(yī)學(xué)將CHF歸屬于“胸痹”“心悸”“怔忡”等范疇,其病位主要在心臟,病久可累及腎、脾等[12-13]。歷代醫(yī)家對這一疾病作出詳細(xì)闡述,如《素問》記載:“細(xì)則氣少,澀則心痛”。《血證論》有云:“血積既久……是血病而兼也”?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為CHF病機(jī)復(fù)雜,本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜是其病機(jī)特點(diǎn),氣血與陰陽虧虛是其本虛,瘀血、痰濕等是其標(biāo)實(shí)[14-15]。氣虛陰虛則運(yùn)血不利,陽虛導(dǎo)致行氣不暢,繼而導(dǎo)致瘀血、痰濕等癥狀。故而針對CHF中醫(yī)多以補(bǔ)氣溫陽、活血祛瘀、消腫利水為治療原則。

本研究結(jié)果顯示,與治療前比較,觀察組治療后心悸、呼吸困難、胸悶、面色浮腫癥候積分顯著低于對照組,6MWT水平顯著高于對照組,說明強(qiáng)心方聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可有效改善CHF臨床癥狀,提高患者運(yùn)動耐力。強(qiáng)心方中黨參性平微甘,具有養(yǎng)血、補(bǔ)氣之效,歸脾經(jīng);丹參性平和,為補(bǔ)氣之品,具有補(bǔ)氣、補(bǔ)陰雙重作用;黃芪性溫,能舉陽益氣、消濕祛腫。此三藥配伍可健脾肺之氣,促進(jìn)脾臟運(yùn)化功能,為君藥。水為陰邪之物,需以溫化,熟附片、鹿角聯(lián)用具有溫陽、益腎、益心之效,可改善體內(nèi)水化運(yùn)濕不利,為臣藥。葶藶子、女貞子、茯苓、豬苓等均為佐藥,葶藶子可益肺臟之水氣,茯苓具有利水健脾功效,豬苓、女貞子均善于通利下焦之水濕,諸藥合用專攻利水利濕,通利三焦水液[16]。血液運(yùn)輸不利則為水,紅花、桃仁重在祛瘀活血。全方共奏補(bǔ)氣益腎、溫陽活血、利水利濕之功,契合氣虛陽衰證之病機(jī),用藥后患者氣機(jī)恢復(fù),則癥狀自然緩解。

另外,本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組LVEF水平較對照組高,LVEDD、LVESD、NT-proBNP、cTnI、NF-κB水平較對照組低,表明強(qiáng)心方聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦具有延緩心肌損傷的作用。CHF臨床癥狀多與心肌損傷相關(guān),心衰患者血容量超負(fù)荷導(dǎo)致心肌損傷因子NT-proBNP水平增高,進(jìn)而加重心室重塑過程[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),強(qiáng)心方中部分藥物活性成分具有緩解心肌損傷作用。黨參、丹參中苷類物質(zhì)能夠降低利鈉肽的分泌,改善心衰患者臨床癥狀[18-20];熟附片、鹿角能增強(qiáng)心臟收縮能力,增加心輸出量,具有顯著強(qiáng)心功效[21-22];葶藶子、白茯苓、豬苓等具有顯著利尿功能,其中葶藶子還可通過降低血管緊張素水平進(jìn)而緩解心室重構(gòu)[23-25]。綜上,強(qiáng)心方不僅可通過利尿、改善微循環(huán)以緩解心臟負(fù)荷,還可以改善冠狀動脈血流,減少內(nèi)分泌因子產(chǎn)生,對心肌發(fā)揮保護(hù)作用。另外,沙庫巴曲纈沙坦鈉能調(diào)節(jié)腎內(nèi)壓,增強(qiáng)排泄功能,其代謝產(chǎn)物具有抑制心肌纖維化、減輕心肌損傷作用[26-27]。故而強(qiáng)心方聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可有效改善CHF心室重塑、心肌損傷等。既往研究結(jié)果顯示,強(qiáng)心方可有效緩解心衰患者臨床癥狀,降低血清心肌損傷因子水平,與本研究結(jié)果相一致[28-30]。

綜上所述,強(qiáng)心方聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可有效改善CHF患者臨床癥狀,提高運(yùn)動耐力,減輕心室重塑和心肌損傷。