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    老年P(guān)MR抗MPO抗體、GPⅠb及抗CarP抗體檢測意義

    2023-08-11 06:01:06姜建昌楊美綠張智勇盧陽
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年21期

    姜建昌 楊美綠 張智勇 盧陽

    [摘要]?目的?探討老年風(fēng)濕性多肌痛(polymyalgia?rheumatica,PMR)血抗髓過氧化物酶(anti-myeloperoxidase,抗MPO)抗體、血小板糖蛋白Ⅰb(platelet?glycoprotein?Ⅰb,GPⅠb)及抗氨甲?;鞍祝╝nti-carbamylated?protein,抗CarP)抗體檢測的臨床意義。方法?選取2019年7月至2022年1月溫州市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的65例老年P(guān)MR患者(年齡≥60歲)為觀察組,65例非老年P(guān)MR患者(年齡<60歲)為對照組,兩組均予以潑尼松15mg/d連續(xù)治療4周,檢測兩組患者治療前后PMR活動度評分(PMR?activity?score,PMR-AS)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive?protein,CRP)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte?sedimentation?rate,ESR)、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體的變化;各指標(biāo)和PMR-AS間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析;繪制受試者操作特征曲線(receiver?operating?characteristic?curve,ROC曲線)分析各指標(biāo)對疾病活動程度判斷的準(zhǔn)確性。結(jié)果?治療后兩組患者的PMR-AS、CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平及病例異常率均較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組患者下降更顯著(P<0.05);老年P(guān)MR患者的CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平與PMR-AS均呈正相關(guān)(r=0.580、0.808、0.755、0.739、0.811,P均<0.001);CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體對疾病活動度準(zhǔn)確性判斷的ROC曲線下面積(area?under?the?curve,AUC)分別為0.753、0.811、0.830、0.856、0.887,診斷敏感度分別為62.50%、75.25%、65.50%、75.00%和79.50%,診斷特異性分別為75.25%、80.05%、82.55%、87.50%和90.05%。結(jié)論?血抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平與老年P(guān)MR患者病情活動度呈正相關(guān),潑尼松治療后各指標(biāo)水平值下降明顯,有望成為老年P(guān)MR患者疾病活動情況和治療效果的監(jiān)測指標(biāo)。

    [關(guān)鍵詞]?風(fēng)濕性多肌痛;抗髓過氧化物酶抗體;血小板糖蛋白Ⅰb;抗氨甲?;鞍卓贵w

    [中圖分類號]?R446.11??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.007

    Significance?of?detecting?anti-MPO?antibody,?GPⅠb?and?anti-CarP?antibody?in?elderly?PMR?patients

    JIANG?Jianchang,?YANG?Meilyu,?ZHANG?Zhiyong,?LU?Yang

    Department?of?Rheumatology?and?Immunology,?Wenzhou?Peoples?Hospital,?Wenzhou?325000,?Zhejiang,?China

    [Abstract]?Objective?To?investigate?the?clinical?significance?of?blood?anti-myeloperoxidase?(anti-MPO)?antibody,?platelet?glycoprotein?Ⅰb?(GPⅠb)?and?anti-carbamylated?protein?(anti-CarP)?antibody?in?elderly?polymyalgia?rheumatica?(PMR).?Methods?65?elderly?PMR?patients?(age≥60?years)?were?included?in?observation?group?and?65?non-elderly?PMR?patients?(age<60?years)?were?included?in?control?group,?the?two?groups?were?treated?with?prednisone?15mg/d?for?4?weeks.?The?changes?of?PMR?activity?score?(PMR-AS),?C-reactive?protein?(CRP),?erythrocyte?sedimentation?rate?(ESR),?anti-MPO?antibody,?GPⅠb?and?anti-CarP?antibody?were?measured?before?and?after?treatment.?Pearson?correlation?analysis?was?used?to?analyze?the?correlation?between?each?index?and?PMR-AS.?The?receiver?operating?characteristic?(ROC)?curve?was?used?to?analyze?the?accuracy?of?each?index?to?the?degree?of?disease?activity.?Results?After?treatment,?the?levels?and?case?abnormal?rates?of?PMR-AS,?CRP,?ESR,?anti-MPO?antibody,?GPⅠb?and?anti-CarP?antibody?in?two?groups?were?significantly?lower?than?those?before?treatment?(P<0.05),?and?the?decrease?was?more?significant?in?observation?group?(P<0.05).?The?levels?of?serum?CRP,?ESR,?anti-MPO?antibody,?GPⅠb?and?anti-CarP?antibody?in?elderly?patients?with?PMR?were?positively?correlated?with?PMR-AS?(r=0.580,?0.808,?0.755,?0.739,?0.811,?P<0.001).?The?ROC?curve?show?that?the?area?under?the?curve?(AUC)?of?CRP,?ESR,?anti-MPO?antibody,?GPⅠb?and?anti-CarP?antibody?in?judging?the?accuracy?of?disease?activity?were?0.753,?0.811,?0.830,?0.856?and?0.887?respectively,?where?diagnostic?sensitivity?was?62.50%,?75.25%,?65.50%,?75.00%?and?79.50%?respectively,?and?the?diagnostic?specificity?was?75.25%,?80.05%,?82.55%,?87.50%,?90.05%?respectively.?Conclusion?The?levels?of?blood?anti-MPO?antibody,?GPⅠb?and?anti-CarP?antibody?were?positively?correlated?with?the?disease?activity?of?elderly?PMR?patients,?where?the?level?decreased?significantly?after?prednisone?treatment,?which?are?expected?to?become?a?monitoring?index?of?disease?activity?and?treatment?effect?of?elderly?PMR?patients.

    [Key?words]?Polymyalgia?rheumatica;?Anti-MPO?antibody;?Platelet?glycoproteinⅠb;?Anti-CarP?antibody

    風(fēng)濕性多肌痛(polymyalgia?rheumatica,PMR)是一組與遺傳、環(huán)境和炎癥等多種因素有關(guān)的疾病[1]。本病常見于50歲以上人群,受年齡影響且易被臨床忽視,主要臨床表現(xiàn)為肩頸帶肌及髖部帶肌等四肢近端肌群疼痛和僵硬,可伴發(fā)熱、乏力、體質(zhì)量下降、C反應(yīng)蛋白(C-reactive?protein,CRP)升高和紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte?sedimentation?rate,ESR)加快等。該病誤診和漏診率較高,治療以糖皮質(zhì)激素為主,缺乏特異性診斷和療效判斷的血清生物學(xué)指標(biāo)[2]。抗髓過氧化物酶(anti-myeloperoxidase,抗MPO)抗體是一種與自身免疫性血管炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎等自身免疫性疾病有一定關(guān)聯(lián)的血清學(xué)標(biāo)志物[3]。血小板糖蛋白Ⅰb(platelet?glycoprotein?Ⅰb,GPⅠb)是一種反映血小板病變的物質(zhì),大多數(shù)風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病常是凝血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的共同異常作用導(dǎo)致[4]。抗氨甲?;鞍祝╝nti-carbamylated?protein,抗CarP)抗體是一種機(jī)體在免疫原刺激作用下發(fā)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生的自身抗體,且受慢性炎癥進(jìn)程影響,對自身免疫性疾病活動度和關(guān)節(jié)損傷具有一定的預(yù)測和診斷價值[5]。目前關(guān)于老年P(guān)MR患者血抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平及潑尼松治療前后表達(dá)變化的文獻(xiàn)報道甚少,故本研究旨在探討血抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平與老年P(guān)MR的相關(guān)性及臨床意義,現(xiàn)報道如下。

    1??資料與方法

    1.1??一般資料

    選取2019年7月至2022年1月溫州市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的65例初診確診的老年P(guān)MR患者(年齡≥60歲)作為觀察組,其中男20例,女45例,平均年齡(72.02±5.33)歲,平均體質(zhì)量(52.91±4.51)kg,平均病程(12.11±5.85)個月;選取65例初診確診的非老年P(guān)MR患者(年齡<60歲)作為對照組,其中男23例,女42例,平均年齡(53.01±4.12)歲,平均體質(zhì)量(53.15±4.39)kg,平均病程(11.95±6.01)個月。兩組患者在性別比、體質(zhì)量、平均病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)溫州市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號:2021-272)。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60歲;②雙肩部疼痛;③CRP和(或)ESR、抗MPO抗體、GPⅠb、抗CarP抗體水平升高[6]。在滿足上述3項條件的前提下,再對患者進(jìn)行其他癥狀評分:①晨僵時間在45min以上(2分);②類風(fēng)濕因子或抗環(huán)瓜氨酸抗體陰性(2分);③髖關(guān)節(jié)疼痛或活動受限(1分);④無其他關(guān)節(jié)受累情況(1分)。上述評分之和≥4分即診斷為PMR。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器疾病或其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;②合并關(guān)節(jié)腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、彌漫性結(jié)締組織病或其他惡性腫瘤者;③近期急性炎癥或慢性乙肝、慢性阻塞性肺疾病等長期慢性炎癥者;④妊娠、哺乳期者;⑤近期服用抗生素、糖皮質(zhì)激素、抗凝藥物、免疫抑制劑者;⑥無法良好溝通,患有精神方面疾病,依從性差者。

    1.2??方法

    1.2.1??血CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體檢測??空腹抽取6ml靜脈血分別置于含EDTA-K2抗凝劑、1∶4枸櫞酸鈉抗凝劑和不含抗凝劑的真空采血管中。含EDTA-K2抗凝劑的血液經(jīng)1500轉(zhuǎn)/min離心4min后分離獲得上層富血小板血漿,加1%甲醛室溫固定,磷酸鹽緩沖液調(diào)整血小板濃度為(2.5~3.5)×107/L,取100μl該濃度血小板溶液與50?CD42b-FITC溶液(美國Becton?Dickinson公司)振蕩混勻,避光孵育30min后加2ml溶血素,15min后1500轉(zhuǎn)/min離心5min,棄上清液再用磷酸鹽緩沖液洗滌2遍用1%甲醛固定30min,用美國Beckman?EPICSX型流式細(xì)胞儀進(jìn)行平均熒光強(qiáng)度測定并記錄陽性百分標(biāo)記率。1∶4枸櫞酸鈉抗凝劑采血管中血液采用魏氏法進(jìn)行ESR檢測。參考值:男性<15mm/h,女性<20mm/h。不含抗凝劑的血液3000轉(zhuǎn)/min離心10min后取上清液置于日立7600全自動生化分析儀上采用免疫比濁法進(jìn)行CRP檢測,參考值<8mg/L;采用多重微珠免疫法進(jìn)行抗MPO抗體檢測(試劑盒購自上海一滴準(zhǔn)生物科技有限公司),參考值<120AU/ml;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme?linked?immunosorbent?assay,ELISA)進(jìn)行抗CarP抗體檢測(試劑盒購自上海藍(lán)基生物科技有限公司),參考值<10?g/ml。

    1.2.2??PMR活動度評分(PMR?activity?score,PMR-AS)[7]??記錄患者初次就診時的生命體征、一般情況、晨僵時間、上臂抬舉情況、疼痛部位和程度及外周關(guān)節(jié)受累等情況。計算公式PMR-AS=CRP+患者視覺模擬評分法評分+醫(yī)生視覺模擬評分法評分+上臂抬舉評分+晨僵時間×0.1。上臂抬舉評分標(biāo)準(zhǔn):上臂完全無法抬起計3分;上臂抬起高度低于肩胛帶計2分;上臂抬起高度平行于肩胛帶計1分;上臂抬起高度高于肩胛帶計0分。效果判斷:疾病緩解為PMR-AS<1.5分;疾病低度活動為PMR-AS<7分;疾病中度活動為7≤PMR-AS<17分;疾病高度活動為PMR-AS≥17分。

    1.2.3??治療方法?給予兩組患者醋酸潑尼松片(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H12020123,生產(chǎn)單位:天津力生制藥股份有限公司,規(guī)格:5mg/片)15mg/d,晨8點頓服治療4周。

    1.2.4??觀察指標(biāo)?比較兩組患者治療前后血CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb、抗CarP抗體和PMR-AS變化情況。

    1.3??統(tǒng)計學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS?28.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,行χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,行t檢驗。各指標(biāo)和PMR-AS的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。各指標(biāo)對疾病活動度的準(zhǔn)確性判斷采用受試者操作特征曲線(receiver?operating?characteristic?curve,ROC曲線)。檢驗標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置a=0.05。

    2??結(jié)果

    2.1??兩組患者治療前后各指標(biāo)比較

    治療后兩組患者的PMR-AS、血CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平均較治療前明顯下降,且觀察組患者的下降更顯著,同組治療前后和兩組間治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1和表2。

    2.2??兩組患者治療前后各指標(biāo)病例異常率比較

    治療后兩組患者的血CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體病例異常率較治療前明顯降低,觀察組患者的下降更顯著,同組治療前后和兩組間治療后病例異常率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    2.3??老年P(guān)MR患者的各指標(biāo)與PMR-AS的相關(guān)性

    老年P(guān)MR患者的血CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平與PMR-AS均呈正相關(guān)性(r=0.580,0.808,0.755,0.739和0.811,P均<0.001),見圖1。

    A.CRP與PMR-AS的相關(guān)性;B.ESR與PMR-AS的相關(guān)性;C.抗MPO抗體與PMR-AS的相關(guān)性;D.GPⅠb與PMR-AS的相關(guān)性;E.抗CarP抗體與PMR-AS的相關(guān)性

    2.4??各指標(biāo)對老年P(guān)MR疾病活動度的準(zhǔn)確性分析

    繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn):血CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體對疾病活動度準(zhǔn)確性判斷的曲線下面積(area?under?the?curve,AUC)分別為0.753、0.811、0.830、0.856、0.887,診斷敏感度分別為62.50%、75.25%、65.50%、75.00%和79.50%,診斷特異性分別為75.25%、80.00%、82.55%、87.50%和90.05%,見圖2。

    3??討論

    PMR暫無診斷金標(biāo)準(zhǔn),其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能涉及的機(jī)制為自身免疫功能紊亂所致凝血障礙和過度炎癥反應(yīng),故從二者著手探索相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物用于PMR診斷、病情評估、預(yù)后和療效及分子機(jī)制分析具有重要意義[8-9]。

    CRP和ESR是多年來臨床常用的PMR疾病活動度評估指標(biāo)。抗MPO抗體由活化后的中性粒細(xì)胞胞漿嗜苯胺旅顆粒產(chǎn)生,可使中性粒細(xì)胞發(fā)生脫顆粒反應(yīng)并釋放大量的毒性蛋白水解酶和氧自由基而發(fā)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致小血管炎的發(fā)生[10]。本研究發(fā)現(xiàn)PMR患者血清抗MPO抗體水平升高,提示PMR的發(fā)病可能與血管損傷存在一定的相關(guān)性。GPⅠb可作為信號受體穩(wěn)固血小板的黏附和聚集作用,激活血小板參與凝血途徑,與肌動蛋白結(jié)合后連接在血小板膜骨架上對血小板的大小和形狀進(jìn)行調(diào)控,還能介導(dǎo)血小板識別和結(jié)合其他分子參與調(diào)控血小板的凋亡和清除[11]。本研究發(fā)現(xiàn)PMR患者GPⅠb水平升高,說明PMR的發(fā)病可能是凝血與免疫系統(tǒng)共同作用的結(jié)果,其發(fā)生可能與血管炎癥反應(yīng)有關(guān),高炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷,進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子釋放,加劇氧自由基對血管壁的損傷,造成血液高凝狀態(tài),級聯(lián)反應(yīng)作用使GPⅠb釋放和血小板聚集而導(dǎo)致患者栓塞的發(fā)生。

    抗CarP抗體是2011年發(fā)現(xiàn)的對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷具有較高特異性、與氨基甲?;瘜?dǎo)致蛋白質(zhì)活性和功能發(fā)生改變相關(guān)的全新自身抗體,但少有關(guān)于抗CarP抗體在其他風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病中的變化的相關(guān)報道[12]。本研究發(fā)現(xiàn)PMR患者血清抗CarP抗體水平升高,表明氨基甲?;赑MR的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用,這種變化可能與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的氨基甲酰化進(jìn)程增強(qiáng)PMR患者的致病性免疫反應(yīng)和骨破壞過程有關(guān)[13]。

    既往研究發(fā)現(xiàn)PMR的發(fā)生與性別存在明顯相關(guān)性,女性發(fā)病者多于男性,且CRP、ESR等炎癥指標(biāo)水平的變化也呈性別差異性,但PMR的發(fā)生及實驗室指標(biāo)與年齡是否具有差異性的報道甚少[14]。臨床PMR治療主要使用非甾體抗炎藥(nonsteroidal?anti-inflammatory?drug,NSAID)和小劑量糖皮質(zhì)激素,NSAID用于輕癥患者有一定療效,但效果不如小劑量糖皮質(zhì)激素。本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的血CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平及病例異常率均較治療前明顯下降,且觀察組下降更顯著,表明潑尼松對老年P(guān)MR患者的治療效果優(yōu)于非老年患者,且血CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體可用于老年P(guān)MR患者的治療效果判斷,但在使用糖皮質(zhì)激素治療過程中應(yīng)警惕骨質(zhì)疏松、高血壓和高血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生。

    PMR-AS可用于PMR患者病情活動度評估,得分越高,病情越嚴(yán)重[15]。本研究發(fā)現(xiàn)老年P(guān)MR患者的血CRP、ESR、抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平與PMR-AS均呈正相關(guān),表明隨著PMR患者的病情進(jìn)展,血抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平升高越快。ROC曲線進(jìn)一步提示抗CarP抗體和GPⅠb較CRP、ESR和抗MPO抗體能更加準(zhǔn)確地反映老年P(guān)MR患者的疾病活動度。

    綜上所述,血抗MPO抗體、GPⅠb和抗CarP抗體水平與老年P(guān)MR患者病情活動度呈正相關(guān),潑尼松治療后上述各指標(biāo)下降明顯,有望成為老年P(guān)MR患者疾病活動度和治療效果的監(jiān)測指標(biāo)。

    [參考文獻(xiàn)][1] 朱盈姿,?董凌莉.?風(fēng)濕性多肌痛診療進(jìn)展[J].?內(nèi)科急危重癥雜志,?2017,?23(2):?154–159.

    [12] 姚曉陽,?蔣秀娣,?馬晨蕓,?等.?抗氨甲酰化蛋白抗體檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治的臨床價值[J].?中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,?2018,?41(1):?77–80.

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