某院狼瘡抗凝物檢測(cè)陽(yáng)性人群分布特征分析*

姜 華,黎浩然,王 丹,孫越紅,韓 平,張晨曦,龔 晨,李 虓,李芬芬,張麗敏

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷中心/北京市免疫試劑臨床工程技術(shù)研究中心/國(guó)家藥監(jiān)局體外診斷試劑質(zhì)量控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100070

狼瘡抗凝物(LA)是抗磷脂抗體的一種,是一種針對(duì)各種負(fù)電荷磷脂-蛋白質(zhì)復(fù)合物的自身抗體,能夠干擾依賴磷脂的凝血反應(yīng)[1]。LA在體外能延長(zhǎng)磷脂依賴的凝血試驗(yàn)時(shí)間,而在體內(nèi)則會(huì)增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院具有豐富的血栓性疾病相關(guān)的病例資源,實(shí)驗(yàn)診斷中心自2016年開展LA檢測(cè)以來,積攢了豐富的LA檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù),但目前尚未針對(duì)本院LA檢測(cè)人群進(jìn)行系統(tǒng)性的總結(jié)分析。因此,有必要探討本院LA檢測(cè)陽(yáng)性人群分布特征及檢出情況,一方面從實(shí)驗(yàn)室角度可總體把控檢測(cè)的穩(wěn)定性,另一方面可以幫助臨床進(jìn)一步了解本院患者人群血栓相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn),對(duì)疾病的總體認(rèn)識(shí)提供實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)支持?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年1月至2022年10月于本院就診并行實(shí)驗(yàn)室LA檢測(cè)的患者信息,回顧性分析這些患者LA檢測(cè)結(jié)果的分布情況,共納入3 403例患者(觀察組)。查詢病例并記錄患者的一般情況,包括年齡、性別及診斷等信息。根據(jù)患者的年齡、性別、疾病譜及陽(yáng)性檢出情況進(jìn)行分類匯總。同時(shí)納入同期來本院進(jìn)行健康體檢的體檢人群1 095例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):所有受試者均同時(shí)進(jìn)行了兩種試劑的LA檢測(cè),未服用明確影響凝血功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡、性別及診斷信息任意一項(xiàng)不明者予以排除。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理編號(hào):KY2020-076-02)。

1.2方法 LA檢測(cè)采用全自動(dòng)凝血分析儀(美國(guó)IL公司,ACL-TOP700)及其配套商品試劑盒(美國(guó)IL公司,Hemos IL凝血試劑)。LA分別采用二氧化硅凝固時(shí)間(SCT)法和改良的稀釋蝰蛇毒時(shí)間(dRVVT)法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3LA陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) dRVVT采用LA標(biāo)準(zhǔn)化比值>1.20判斷為陽(yáng)性,SCT采用LA標(biāo)準(zhǔn)化比值> 1.16 判斷為陽(yáng)性。LA持續(xù)陽(yáng)性定義為至少間隔12周檢測(cè)LA陽(yáng)性≥2次[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS26.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用M(P25,P75)表示。組間中位數(shù)比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料計(jì)算構(gòu)成比,組間構(gòu)成比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組LA檢測(cè)人群的年齡及性別分布特征 觀察組LA檢測(cè)人群的年齡為4～92歲,平均37.0(30.0,50.0)歲,對(duì)照組LA檢測(cè)人群的年齡為16～85歲,平均52.0(44.5,59.0)歲,兩組LA檢測(cè)人群平均年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從年齡分布來看,觀察組30～<45歲占比最高,為42.52%,而對(duì)照組≥45歲占比最高,為73.06%。在性別分布上,觀察組男性占比為39.73%,低于對(duì)照組男性占比(61.55%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組LA檢測(cè)人群的年齡及性別分布特征

2.2觀察組LA檢測(cè)人群在不同疾病中的分布情況 觀察組LA檢測(cè)人群根據(jù)診斷信息分為7大類疾病:腦血管疾病患者最多,為1 180例,其次為風(fēng)濕免疫性疾病881例、癲癇291例、婦產(chǎn)科疾病143例、血液系統(tǒng)疾病62例、肺栓塞及靜脈血栓(非顱內(nèi))33例和其他類疾病813例。每大類疾病又根據(jù)其內(nèi)部疾病譜進(jìn)行劃分。見表2。風(fēng)濕免疫性疾病患者中其他類型共130例,主要包括免疫性血管炎、大動(dòng)脈炎、自身免疫性腦炎、吉蘭-巴雷綜合征、多發(fā)性硬化等。婦產(chǎn)科疾病患者143例中不良妊娠共83例,其他類型共60例,主要包括月經(jīng)紊亂、不孕咨詢等。血液系統(tǒng)疾病62例,主要診斷包括白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、貧血及凝血功能異常等。33例肺栓塞及靜脈血栓(非顱內(nèi))患者中肺栓塞27例,靜脈血栓栓塞癥4例,下肢靜脈血栓形成2例。此外,其他類疾病813例,主要診斷以癥狀類描述居多,如頭痛、頭暈、乏力、心悸、腹痛、肢體疼痛、顱內(nèi)壓增高、蛋白尿、肝/腎功能不全、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等,每類疾病例數(shù)較少,因此表2中未進(jìn)行分布特征的具體描述。

2.3LA檢測(cè)陽(yáng)性人群分布特征分析 LA檢測(cè)陽(yáng)性人群分布特征見表3、4。觀察組檢出LA陽(yáng)性患者384例,檢出率為11.28%,對(duì)照組檢出LA陽(yáng)性患者146例,檢出率為13.33%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組LA陽(yáng)性患者的男性占比為45.57%,低于對(duì)照組LA陽(yáng)性患者的男性占比(87.67%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表3 LA檢測(cè)陽(yáng)性人群分布特征分析[n(%)]

表4 兩組 LA陽(yáng)性人群分布特征

表5 兩組LA陽(yáng)性人群性別占比及檢出率比較

3 討 論

因LA首先在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中發(fā)現(xiàn)而命名。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)它可存在于多種疾病中。LA持續(xù)存在被認(rèn)為是不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲滯、動(dòng)靜脈栓塞、各種易栓性疾病及某些自身免疫性疾病的危險(xiǎn)信號(hào)[4-8]。而本院的患者人群以腦卒中、腦腫瘤、癲癇及自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主,此外風(fēng)濕免疫性疾病、不良妊娠患者也居多,這些患者都是不良血管事件的高危人群[9-12]。而LA在體內(nèi)具有血栓形成傾向,因此對(duì)本院部分患者進(jìn)行LA的篩查十分必要。

本研究結(jié)果顯示,觀察組平均年齡為37(30,50)歲,提示總體偏年輕化。既往研究發(fā)現(xiàn),青年卒中患者LA陽(yáng)性檢出率高于中老年卒中患者[9],這提示LA導(dǎo)致的腦卒中發(fā)病年齡較早,與本研究結(jié)果具有一致性。此外,觀察組女性占比為60.27%,這一方面與納入的婦產(chǎn)科疾病患者均為女性有關(guān),另一方面研究顯示,風(fēng)濕免疫性及自身免疫性疾病在女性發(fā)病率更高,而881例風(fēng)濕免疫性疾病患者中女性為822例(93.30%),這在一定程度上也導(dǎo)致了整個(gè)患者人群女性占比較高。因腦血管疾病和風(fēng)濕免疫性疾病患者最多,也最具有代表性,因此對(duì)其內(nèi)部的主要病種也進(jìn)行了分類統(tǒng)計(jì)描述。而癲癇、婦產(chǎn)科疾病及血液系統(tǒng)疾病等因總體例數(shù)較少,未再進(jìn)行詳細(xì)分類。其他類疾病患者中雖然總體例數(shù)較多,但其所包含的疾病種類繁多,每一類疾病只有幾例至幾十例不等,因此并未對(duì)其分布特征做進(jìn)一步描述。

對(duì)照組平均年齡52.0(44.5,59.0)歲,年齡≥45歲患者占比為73.06%。這可能與本院體檢套餐的項(xiàng)目定制有關(guān)。本院不同年齡段的體檢套餐不同,LA檢測(cè)主要針對(duì)≥45歲人群開展,如果體檢人群年齡小于45歲,需要體檢者本人提出申請(qǐng)才可檢查。在性別分布上,觀察組男性占比為39.73%,低于對(duì)照組男性占比(61.55%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這可能是由于老年人群因動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)在男性人群更高,而LA作為腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)因素之一,為了排除是否合并有LA的存在,而對(duì)體檢人群開展了此項(xiàng)目的篩查。

觀察組檢出LA陽(yáng)性患者384例,檢出率為11.28%,對(duì)照組檢出LA陽(yáng)性患者146例,檢出率為13.33%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。也就是觀察組與對(duì)照組相比,LA陽(yáng)性患者的檢出率并無增高趨勢(shì)。其可能原因如下:觀察組患者人群進(jìn)行此檢查的基數(shù)過大,因?yàn)榛颊呔哂斜容^明確的疾病或癥狀來就診,均是具有血栓或自身免疫性疾病的高風(fēng)險(xiǎn)人群,因此為了明確病因,或排除是否有LA參與其中,而進(jìn)行了較為廣泛的篩查,這樣會(huì)在一定程度上導(dǎo)致LA陽(yáng)性患者檢出率的下降;另一方面,對(duì)照組進(jìn)行LA篩查的人群僅占較小比例,對(duì)照組選擇體檢套餐時(shí),工作人員會(huì)根據(jù)其既往史、家族史及目前的健康狀況綜合評(píng)估,決定是否開具LA檢測(cè),篩查人群的把控會(huì)使其檢測(cè)基數(shù)縮小,進(jìn)而導(dǎo)致其檢出率相對(duì)升高。

本研究還對(duì)兩組來源的LA陽(yáng)性人群的性別及年齡進(jìn)行了比較。觀察組LA陽(yáng)性患者的男性占比為45.57%,低于對(duì)照組LA陽(yáng)性患者的男性占比(87.67%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與其所來源的總體人群的性別構(gòu)成具有一致性。此外,觀察組腦血管疾病、風(fēng)濕免疫性疾病LA陽(yáng)性患者年齡分布與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

本研究結(jié)果還顯示,兩組人群dRVVT陽(yáng)性檢出率均高于SCT陽(yáng)性檢出率,也就是說兩種試劑的檢出一致性存在較大差異。這與兩種試劑激活凝血途徑的方式不同有關(guān)。dRVVT主要通過凝血因子Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ和Ⅰ發(fā)揮作用,而SCT則是通過接觸性激活凝血因子Ⅻ啟動(dòng)凝血過程。這也是本研究同時(shí)開展兩種不同檢測(cè)試劑的原因之一。此外,SCT結(jié)果更容易受抗凝藥物的影響,導(dǎo)致其陽(yáng)性檢出率下降,同時(shí)SCT對(duì)血漿質(zhì)量的變化敏感性更高。這些因素均在一定程度上導(dǎo)致了兩種試劑的LA陽(yáng)性檢出率的不一致性。

綜上所述,分析LA檢測(cè)陽(yáng)性人群分布特征不僅為整個(gè)檢測(cè)流程的穩(wěn)定性提供了數(shù)據(jù)支撐,還為臨床醫(yī)生對(duì)患者及體檢人群的病因?qū)W分析、診療提供了實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)支持,且對(duì)進(jìn)一步預(yù)防血栓事件的發(fā)生具有重要的意義。