不同嚴(yán)重程度膿毒血癥患兒血清NT-proBNP、SAA和HBP異常表達(dá)對(duì)預(yù)后不良的預(yù)測(cè)

朱澹然,喬婕,鞏一丁

漢中市三二〇一醫(yī)院兒科,陜西漢中 723000

膿毒血癥是臨床較為常見的兒科危重病癥,也是患兒死亡的重要原因之一[1]。既往研究指出,膿毒血癥的發(fā)生與細(xì)菌的侵襲及毒素的分泌呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性[2]。臨床上通常以體溫、外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞水平作為預(yù)后判定的重要依據(jù),但是其診斷及判定的靈敏度及特異度較低[3-4]。血清氨基末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)是重要的炎癥反應(yīng)蛋白,也是心肌細(xì)胞凋亡的重要指標(biāo)。血清淀粉樣蛋白A(SAA)是臨床脂類代謝、免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)的重要因子,通過對(duì)患兒的炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用,進(jìn)而影響機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)。肝素結(jié)合蛋白(HBP) 是一種多功能炎癥蛋白,在膿毒血癥患兒急性感染發(fā)生的1～2 h內(nèi),其水平顯著升高[5-6]。本研究探討不同嚴(yán)重程度膿毒血癥患兒血清NT-proBNP、SAA和HBP異常表達(dá)對(duì)預(yù)后不良的預(yù)測(cè),以期指導(dǎo)其臨床診斷及治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2021年1月在本院進(jìn)行治療的120例膿毒血癥患兒(觀察組)作為研究對(duì)象,依據(jù)小兒危重病例評(píng)分(PCIS)標(biāo)準(zhǔn)[7],分為極危重組(PCIS≤70分)21例、危重組(PCIS 71～80分)25例、非危重組(PCIS>80分)74例。研究對(duì)象根據(jù)其入院后28 d的生存情況,分為生存組81例、死亡組39例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合膿毒血癥標(biāo)準(zhǔn)[8];(2)發(fā)病至入院時(shí)間均為24 h內(nèi);(3)患兒資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)重度心力衰竭;(2)合并惡性腫瘤;(3)入院前3 d內(nèi)使用抗菌藥物;(4)合并自身免疫性疾病。另選取同期來本院體檢的健康兒童120例作為對(duì)照組,觀察組和對(duì)照組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究采取前瞻性研究,所有研究對(duì)象的家屬均簽署知情同意書,且經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

表1 兩組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料比較

1.2研究方法 采用酶聯(lián)免疫法對(duì)患兒血清NT-proBNP、SAA水平進(jìn)行檢測(cè),采用全自動(dòng)凝血分析儀對(duì)患兒HBP水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo) (1)觀察組、對(duì)照組血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比較 ;(2)極危重組、危重組、非危重組血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比較;(3)生存組及死亡組血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比較;(4)血清NT-proBNP、SAA和HBP單項(xiàng)檢測(cè)及其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患兒死亡的預(yù)測(cè)效能比較。

2 結(jié) 果

2.1觀察組、對(duì)照組血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比較 觀察組血清NT-proBNP、SAA和HBP水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組、對(duì)照組血清NT-proBNP、SAA和 HBP水平比較

2.2極危重組、危重組、非危重組血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比較 極危重組、危重組、非危重組血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 極危重組、危重組、非危重組血清NT-proBNP、 SAA和HBP水平比較

2.3生存組及死亡組血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比較 死亡組血清NT-proBNP、SAA和HBP水平顯著高于生存組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 生存組及死亡組血清NT-proBNP、SAA和 HBP水平比較

2.4血清NT-proBNP、SAA和HBP單項(xiàng)檢測(cè)及其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患兒死亡的預(yù)測(cè)效能比較 血清NT-proBNP、SAA和HBP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患兒死亡的診斷靈敏度顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)。見表5。

表5 血清NT-proBNP、SAA和HBP單項(xiàng)檢測(cè)及其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患兒死亡的預(yù)測(cè)效能比較

2.5ROC曲線分析 ROC曲線顯示,血清NT-proBNP、SAA和HBP聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積(AUC)顯著高于單項(xiàng)檢測(cè),針對(duì)患兒死亡的預(yù)測(cè),血清NT-proBNP、SAA和HBP水平的截?cái)嘀捣謩e為0.80 μg/L,411.22 mg/L,71.11 ng/mL,見表6、圖1。

圖1 ROC曲線分析

表6 血清NT-proBNP、SAA和HBP單項(xiàng)檢測(cè)及其聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線分析

3 討 論

膿毒血癥的病情發(fā)展較為迅速,可導(dǎo)致患兒肺臟、肝臟、顱腦及腎臟等多個(gè)臟器的受累,主要臨床表現(xiàn)為呼吸衰竭、心臟驟停及猝死,具有較高的病死率[9]。目前膿毒血癥的治療已經(jīng)取得了較大的進(jìn)展,但是其病死率仍然處于較高的水平[10]。有研究報(bào)道顯示,在膿毒血癥的治療過程中,可根據(jù)患兒疾病進(jìn)展情況,及時(shí)對(duì)抗菌藥物的聯(lián)合使用情況進(jìn)行分析及調(diào)整[11]。既往的研究指出,在機(jī)體的炎癥反應(yīng)中,SAA水平對(duì)于炎癥反應(yīng)具有顯著的敏感性,即使在輕微感染情況下,也可以看到SAA水平的輕微上調(diào)[12]。SAA水平與多種炎癥反應(yīng)因子呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性,既往的研究報(bào)道指出,白細(xì)胞介素6及白細(xì)胞介素1與機(jī)體的SAA水平在感染過程中呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性[13]。在膿毒血癥患兒的疾病進(jìn)展中,隨著SAA水平的顯著升高,機(jī)體大量的促炎性因子大量釋放,進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體的疾病進(jìn)展。所以在臨床治療中,可以將SAA水平作為膿毒血癥患兒的疾病進(jìn)展的重要因素[14]。陳婷等[15]通過對(duì)膿毒血癥患兒的疾病預(yù)后與SAA水平的相關(guān)性分析,患兒SAA水平與其器官障礙數(shù)量、膿毒血癥休克及死亡呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性,與本研究結(jié)果一致。

血清NT-proBNP主要是由心肌細(xì)胞合成的蛋白質(zhì),在心房細(xì)胞中大量儲(chǔ)存。臨床主要采取血清NT-proBNP作為心力衰竭及心功能檢測(cè)的重要指標(biāo)。而在膿毒血癥的疾病進(jìn)展中,血清NT-proBNP可作為臨床急性腎臟損傷的重要指標(biāo)[16]。在膿毒血癥的疾病進(jìn)展中,心臟的充盈能力顯著升高,在心室及心房的不斷牽拉作用中,血清NT-proBNP水平呈現(xiàn)顯著的上升趨勢(shì)。隨著患兒血清NT-proBNP水平的顯著升高,多種炎性因子呈現(xiàn)瀑布樣反應(yīng),進(jìn)一步促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)生。邢靜等[17]報(bào)道膿毒血癥患兒血清NT-proBNP水平與不良預(yù)后呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性。凝血功能的異常是機(jī)體疾病進(jìn)展的重要前提[18]。隨著炎癥反應(yīng)的顯著升高,機(jī)體的內(nèi)皮功能的顯著下降,大量的炎性細(xì)胞及炎性遞質(zhì)大量釋放,機(jī)體血清中的纖溶作用顯著下降,微血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[19]。 HBP水平與機(jī)體的深靜脈血栓及彌散性血管內(nèi)凝血等呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性,其可以通過對(duì)血管內(nèi)皮的通透性增加,進(jìn)一步對(duì)病灶部位的單核/巨噬細(xì)胞的調(diào)控,影響線粒體的功能,進(jìn)而對(duì)細(xì)胞凋亡進(jìn)行調(diào)控[20]。鄒宗毅等[21]隨著膿毒血癥患兒預(yù)后的變差,患兒HBP水平顯著升高,與本研究結(jié)果一致。

本研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于通過對(duì)患兒的炎癥反應(yīng)水平、心肌細(xì)胞的損傷及新生血管內(nèi)皮功能的綜合分析,探討線粒體的呼吸功能及炎癥反應(yīng)導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷的機(jī)制及對(duì)于其預(yù)后預(yù)測(cè)的意義。綜上所述,不同嚴(yán)重程度膿毒血癥患兒血清NT-proBNP、SAA和HBP異常表達(dá)對(duì)預(yù)后不良具有顯著的預(yù)測(cè)價(jià)值。