糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、趨化素水平及其與并發(fā)急性腎損傷的關(guān)系*

劉文清,蔡思嘉,程 呈,李雪莉,賀仲晨

北京市和平里醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京100013

急性腎損傷作為糖尿病腎病的常見(jiàn)并發(fā)癥,其病情發(fā)展迅速,若患者并發(fā)后未及時(shí)得到診斷與治療,可加速糖尿病腎病進(jìn)展甚至直接進(jìn)入終末期腎臟病,進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[1-2]。因此,早期診斷急性腎損傷發(fā)生已成為目前我國(guó)臨床研究熱點(diǎn)。內(nèi)脂素作為一種脂肪細(xì)胞因子,主要參與機(jī)體免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及糖脂代謝等生物過(guò)程[3]。既往有研究表明,血清內(nèi)脂素與非肥胖的2型糖尿病患者糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切有關(guān)[4]。趨化素是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型脂肪因子,具有化學(xué)誘導(dǎo)、參與脂肪細(xì)胞脂質(zhì)代謝調(diào)控等作用[5]。既往有研究發(fā)現(xiàn),血清趨化素可用于糖尿病腎病的早期診斷[6],但目前國(guó)內(nèi)外血清內(nèi)脂素、趨化素與糖尿病腎病患者急性腎損傷的關(guān)系研究較少。因此,本研究主要分析糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、趨化素水平及其與并發(fā)急性腎損傷的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年8月至2022年8月本院收治的97例糖尿病腎病患者作為糖尿病腎病組,并根據(jù)是否并發(fā)急性腎損傷分為急性腎損傷組(n=35)與非急性腎損傷組(n=62)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)急性腎損傷組符合2012年“改善全球腎臟病預(yù)后組織”指南確立的急性腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有惡性腫瘤疾病;(2)伴有心肝腦功能障礙;(3)既往行腎移植、腎臟代替治療;(4)伴有全身疾病引發(fā)的腎臟疾病及其他繼發(fā)性腎臟疾病;(5)近期服用腎毒性藥物;(6)妊娠或哺乳期婦女;(7)精神病史或認(rèn)知功能障礙;(8)臨床資料不全及中途退出研究。另選取同期本院體檢健康者70例作為對(duì)照組。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集患者入院后臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、餐后2 h血糖(2 hPG)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、(BUN)、血肌酐(Scr)、尿蛋白排泄率(UAER)。

1.2.2血清內(nèi)脂素、趨化素檢測(cè) 抽取納入患者入院后的空腹血靜脈血5 mL,室溫下經(jīng)3 000 r/min離心10 min,取上清液送檢,放置于-70 ℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清內(nèi)脂素、趨化素水平。試劑盒均由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司生產(chǎn),嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié) 果

2.1糖尿病腎病組與對(duì)照組臨床資料比較 糖尿病腎病組與對(duì)照組年齡、性別、BMI、MAP、LDL-C、HDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);糖尿病腎病組患者2 hPG、BUN、Scr、UAER、內(nèi)脂素、趨化素水平均明顯高于對(duì)照組,eGFR明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 糖尿病腎病組與對(duì)照組臨床資料比較

2.2兩組糖尿病腎病患者臨床資料及血清內(nèi)脂素、趨化素水平比較 急性腎損傷組與非急性腎損傷組患者年齡、性別、BMI、MAP、LDL-C、HDL-C、2 hPG比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);急性腎損傷組患者BUN、Scr、UAER、內(nèi)脂素、趨化素水平均明顯高于非急性腎損傷組,eGFR明顯低于非急性腎損傷組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者臨床資料及血清內(nèi)脂素、趨化素水平比較

2.3糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、趨化素與急性腎損傷的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析顯示:糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、趨化素與急性腎損傷均呈正相關(guān)(r=0.441、0.386,均P<0.001)。

2.4血清內(nèi)脂素、趨化素對(duì)糖尿病腎病患者急性腎損傷的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示,血清內(nèi)脂素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的曲線下面積(AUC)、截?cái)嘀?、靈敏度及特異度分別為0.822、223.21 pg/mL、91.42%、61.54%;血清趨化素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC、截?cái)嘀?、靈敏度及特異度分別為0.852、5.15 mg/L、91.42%、66.15%,血清內(nèi)脂素聯(lián)合趨化素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC、靈敏度及特異度分別為0.919、85.71%、86.15%。見(jiàn)圖1、表3。

圖1 血清內(nèi)脂素、趨化素對(duì)糖尿病腎病患者急性腎損傷的診斷ROC曲線

表3 血清內(nèi)脂素、趨化素對(duì)糖尿病腎病患者急性腎損傷的診斷價(jià)值

2.5糖尿病腎病患者急性腎損傷的多因素Logistic回歸分析 以糖尿病腎病患者是否出現(xiàn)急性腎損傷為應(yīng)變量(否=0、是=1),以血清內(nèi)脂素、趨化素及表2指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示血清內(nèi)脂素、趨化素及eGFR、SCr均是影響糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 糖尿病腎病患者急性腎損傷的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

內(nèi)脂素是一種在在內(nèi)臟脂肪細(xì)胞中呈高表達(dá)的脂肪因子,由473 個(gè)氨基酸組成,具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、介導(dǎo)血管生成等作用[9-10]。既往有研究發(fā)現(xiàn),妊娠期糖尿病孕婦的血漿內(nèi)脂素水平升高,且與胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)[11]。同時(shí)研究顯示,多囊卵巢綜合征患者血清內(nèi)脂素升高,并與患者合并自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生密切有關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病組患者血清內(nèi)脂素水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明血清內(nèi)脂素在糖尿病腎病中升高。同時(shí)本研究結(jié)果顯示,急性腎損傷組糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素水平明顯高于非急性腎損傷組,且血清內(nèi)脂素與急性腎損傷呈正相關(guān)(P<0.05),說(shuō)明內(nèi)脂素水平可能與急性腎損傷發(fā)生密切有關(guān)。ROC曲線分析顯示,血清內(nèi)脂素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC、靈敏度及特異度分別為0.822、91.42%、61.54%,說(shuō)明內(nèi)脂素對(duì)糖尿病腎病患者急性腎損傷的發(fā)生具有較高診斷價(jià)值,且當(dāng)內(nèi)脂素高于223.21 pg/mL時(shí),患者存在急性腎損傷高發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步多因素分析顯示,血清內(nèi)脂素為影響糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的危險(xiǎn)因素(P<0.05),證實(shí)血清內(nèi)脂素能夠作為評(píng)估糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的有效指標(biāo)。內(nèi)脂素屬于炎癥因子,可參與體內(nèi)物質(zhì)代謝、胰島素抵抗等過(guò)程[13]。糖尿病腎病發(fā)病中的血糖長(zhǎng)期處于高水平的狀態(tài),不僅導(dǎo)致腎功能出現(xiàn)異常,同時(shí)使胰島細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子,促使氧化應(yīng)激程度加劇,進(jìn)而加重患者的內(nèi)皮功能損傷、腎臟功能障礙[14]。因此高水平內(nèi)脂素可導(dǎo)致糖尿病腎病病情加重,增加急性腎損傷生風(fēng)險(xiǎn)。

趨化素是一種促炎癥細(xì)胞趨化因子,同時(shí)又是一種脂肪因子,具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞生成和代謝平衡、胰島素抵抗及炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等病理過(guò)程[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病組患者血清趨化素水平高于對(duì)照組,急性腎損傷組糖尿病腎病患者血清趨化素水平高于非急性腎損傷組,且血清趨化素與急性腎損傷均呈正相關(guān)(P<0.05),說(shuō)明血清趨化素在糖尿病腎病患者中表達(dá)升高,且參與糖尿病腎病病情進(jìn)展中的炎癥反應(yīng)。孫書(shū)麗等[17]研究顯示,血清趨化素在川崎病患者中升高,且與機(jī)體炎癥及冠狀動(dòng)脈損傷相關(guān)。ROC曲線分析顯示,血清趨化素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC、截?cái)嘀?、靈敏度及特異度分別為0.852、91.42%、66.15%,說(shuō)明血清趨化素在糖尿病腎病患者急性腎損傷中具有良好的診斷價(jià)值,當(dāng)其高于5.15 mg/L時(shí),提示患者可能存在較高的急性腎損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步多因素分析發(fā)現(xiàn),血清趨化素是糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。既往研究顯示,血清趨化素與炎癥反應(yīng)標(biāo)志物呈正相關(guān)[18]。還有研究發(fā)現(xiàn),血清趨化素與胰島素抵抗素呈正相關(guān),且高趨化素水平可導(dǎo)致炎性細(xì)胞向炎癥部位聚集,加重機(jī)體炎癥反應(yīng)[19-20]。而糖尿病腎病發(fā)病過(guò)程中伴隨炎癥反應(yīng),其趨化素水平增加不僅增加胰島素抵抗素,同時(shí)可進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體局部或全身炎癥反應(yīng),進(jìn)而加重疾病進(jìn)展,增加急性腎損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另外本研究顯示,血清內(nèi)脂素聯(lián)合趨化素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC優(yōu)于血清內(nèi)脂素或趨化素,說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)外周血中內(nèi)脂素、趨化素水平變化能夠更有效的預(yù)測(cè)糖尿病腎病患者急性腎損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),從而為臨床治療提供更加及時(shí)、有效的治療措施。

綜上所述,血清內(nèi)脂素、趨化素水平在糖尿病腎病患者中均升高,且與急性腎損傷發(fā)生密切有關(guān),可作為評(píng)估糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的有效指標(biāo),但本研究為單中心研究,還需要擴(kuò)大樣本量來(lái)源單位深入研究來(lái)進(jìn)一步充實(shí)研究結(jié)果。