復(fù)合酸輔助強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效及安全性分析

韓潔 訾紹霞 劉愛英

[摘要]目的：探討復(fù)合酸輔助強(qiáng)脈沖光（Intense pulsed light，IPL）治療玫瑰痤瘡的療效及安全性。方法：選取2019年1月-2021年1月醫(yī)院收治的85例玫瑰痤瘡患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=43）和研究組（n=42），對照組采用IPL治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)合酸治療。比較兩組治療前后皮損改善情況、皮膚狀態(tài)、皮膚屏障功能指標(biāo)，觀察并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療6周后，兩組皮損評分均低于治療前，研究組皮損評分低于對照組（P＜0.05）；研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后6、12周，兩組經(jīng)表皮水分流失量（TWEL）較治療前逐漸降低，皮脂含量、角質(zhì)層含水量均較治療前逐漸增加（P＜0.05）；同時間段研究組TWEL均低于對照組，皮脂含量、角質(zhì)層含水量均高于對照組（P＜0.05）；研究組瘙癢、刺痛、潮紅及水腫發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：復(fù)合酸輔助IPL能減少玫瑰痤瘡患者面部炎性皮損，改善患者皮膚狀態(tài)，提高皮膚屏障功能，臨床療效較好，安全性佳。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡；復(fù)合酸；強(qiáng)脈沖光；療效；安全性

[中圖分類號]R758.73? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）07-0118-04

Efficacy and Safety Analysis of Compound Acid-Assisted Intense Pulsed Light in the Treatment of Rosacea

HAN Jie，ZI Shaoxia，LIU Aiying

（Department of Dermatology，Beijing Emergency General Hospital，Beijing 100028，China）

Abstract： Objective? To investigate the efficacy and safety of complex acid-assisted intense pulsed light （IPL） in the treatment of rosacea. Methods? A total of 85 patients with rosacea admitted to the hospital from January 2019 to January 2021 were selected and divided into a control group （n=43） and a study group （n=42） by random number table method. The control group was treated with IPL， the study group was treated with compound acid on the basis of the control group. The improvement of skin lesions， skin condition， and skin barrier function indexes were compared between the two groups before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions in the two groups was observed and recorded. Results? After 6 weeks of treatment， the skin lesion scores of both groups were lower than those before treatment， and the skin lesion scores of the study group were lower than those of the control group （P＜0.05）. The total effective rate of the treatment in the study group was higher than that of the control group （P＜0.05）. At 6 and 12 weeks after treatment， the transepidermal water loss （TWEL） of the two groups gradually decreased compared with before treatment， and the sebum content and the stratum corneum content were gradually increased （P＜0.05）. The TWEL of the study group was lower than that of the control group at the same time period， the sebum content and the stratum corneum were higher than those of the control group （P＜0.05）. The incidences of itching， tingling， flushing and edema in the study group were lower than those in the control group （P＜0.05）. Conclusion? The complex acid with IPL for treatment can better reduce the facial inflammatory skin lesions of patients with rosacea， improve the skin condition of the patients， improve the skin barrier function， and have good clinical efficacy and good safety.

Key words： rosacea; complex acid; intense pulsed light; efficacy; safety

玫瑰痤瘡是一種慢性炎性皮膚病，其發(fā)病率占全球總?cè)丝?%左右，且多見于30～50歲人群，皮膚較白皙人群多發(fā)[1]。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作潮紅或短暫性紅斑、持續(xù)性紅斑、增生性改變、丘疹、膿皰及毛細(xì)血管擴(kuò)張[2]。玫瑰痤瘡多發(fā)生在面部，影響美觀度，給患者造成心理、身體雙重負(fù)擔(dān)。目前臨床常用維A酸類藥物、抗生素、激素、中藥等藥物治療，但易產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，且長期用藥也可能產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果，影響預(yù)后[3]。近年來隨著光療技術(shù)不斷發(fā)展，逐漸應(yīng)用于臨床皮膚病治療，光療具有較高普適性、無副作用、不良反應(yīng)小、安全性較高及無耐藥性等特點廣受皮膚病患者喜愛[4]。研究表明強(qiáng)脈沖光（Intense pulsed light，IPL）與酸類藥物聯(lián)合治療尋常痤瘡臨床療效明確、耐受性良好、不良反應(yīng)較低，但其作用玫瑰痤瘡治療研究較少[5]?；诖?，本研究對復(fù)合酸輔助IPL治療玫瑰痤瘡的治療效果及安全性進(jìn)行了探究，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2021年1月醫(yī)院收治的85例玫瑰痤瘡患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為對照組43例和研究組42例。對照組男16例，女27例；年齡19～57歲，平均（36.85±10.36）歲；病程5個月～12年，平均（25.74±12.16）月；紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型15例，丘疹膿皰型28例。研究組男18例，女24例；年齡20～59歲，平均（37.24±11.13）歲；病程5個月～13年，平均（25.92±12.28）月；紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型16例，丘疹膿皰型26例。兩組患者性別、年齡、病程及疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有一般可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]的Ⅰ型和Ⅱ型患者；②皮膚類型為Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ型[7]；③臨床及隨訪資料完整；④治療前2個月內(nèi)未使用過治療玫瑰痤瘡的藥物；⑤患者及其家屬對本研究內(nèi)容知情同意；⑥對IPL耐受者；⑦年齡18～60歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②14歲以下兒童；③有光敏感病史者；④患精神疾病及嚴(yán)重免疫性疾病者；⑤計劃懷孕者；⑥對復(fù)合酸過敏者；⑦瘢痕體質(zhì)者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：給予對照組患者單純IPL治療。采用KL-L型強(qiáng)脈沖光治療儀（吉林省科英激光股份有限公司，編號：KLL19071C10）進(jìn)行治療，治療參數(shù)：濾光片560 nm，能量密度17～18 J/cm2，3個脈沖。操作醫(yī)師和患者均佩戴儀器專用防護(hù)鏡，治療時儀器槍頭與患者面部垂直緊貼，使強(qiáng)脈沖光均勻照射面部皮膚皮損區(qū)。當(dāng)皮膚出現(xiàn)明顯熱感、輕度紅斑時，可適當(dāng)冰敷或冷噴來緩解患者灼熱感，治療結(jié)束后囑咐患者注意防曬。IPL治療1次/月，共治療3次。

1.3.2 研究組：研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)合酸治療。IPL操作與對照組一致。復(fù)合酸采用喜美恩復(fù)合酸活膚面膜（浙江喜美恩健康管理公司，浙妝2016045），成分為2%超分子水楊酸+4%扁桃酸+1.5%壬二酸。每次IPL治療后2周進(jìn)行1次復(fù)合酸治療，患者在家進(jìn)行以下操作：清潔面部后取適量復(fù)合酸涂抹面部，避開眼周、口周、鼻周處，輕柔按摩1～2 min。停留5～30 min，可根據(jù)肌膚耐受性逐步延長停留時間，使用后用清水沖洗干凈，中途噴涂適量純凈水并輕柔按摩；洗凈復(fù)合酸后敷保濕面膜10～15 min。1周/次，復(fù)合酸共治療6次。IPL治療和復(fù)合酸交替進(jìn)行。治療前囑咐患者治療期間避免使用化妝品，調(diào)整作息、注意休息，規(guī)劃科學(xué)合理飲食，多食用維生素含量高的果蔬。

1.4 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 皮損改善情況：由2位皮膚科主治醫(yī)師于治療前和治療6周后對紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、瘙癢6項皮損評分，每項0～3分；分值越低，皮損改善越顯著[8]。

1.4.2 療效評價：根據(jù)玫瑰痤瘡醫(yī)師全球評分（Physicians global assessment，PGA）標(biāo)準(zhǔn)[9]評估療效。療效指數(shù)100%為痊愈，療效指數(shù)75%～99%為顯效，療效指數(shù)為50%～74%為好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)＜50%為無效；取皮損評分總平均值計算療效指數(shù)；療效指數(shù)=治療前后積分差值/治療前積分×100%；總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[10]。

1.4.3 皮膚屏障功能評價：于治療前和治療6周、12周后進(jìn)行無創(chuàng)性皮膚生理功能測試，采用皮膚測試儀（德國Courage-khazaka公司）檢測患者面部皮膚的皮脂含量、角質(zhì)層含水量和經(jīng)表皮水分流失量（Transepidermal water loss，TWEL），每個指標(biāo)測量3次后取其平均值，分別對患者面部對稱部位的固定8個點進(jìn)行測量角質(zhì)層含水量取其平均值；分別對患者面部對稱部位的固定4個點進(jìn)行測量TWEL取其平均值。

1.4.4 不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括瘙癢、刺痛、潮紅及水腫等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，兩組間樣本比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料以[例（%）]表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后皮損改善情況比較：治療前，兩組皮損評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6周后，兩組皮損評分均低于治療前，研究組皮損評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組療效比較：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后皮膚屏障功能比較：治療前，兩組皮脂含量、角質(zhì)層含水量及TWEL比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6周后、12周，兩組皮脂含量、角質(zhì)層含水量均較治療前逐漸升高、TWEL均較治療前逐漸降低，且同時間段研究組皮脂含量、角質(zhì)層含水量高于對照組、TWEL低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較研究組瘙癢、刺痛、潮紅及水腫發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3? 討論

目前玫瑰痤瘡的確切病因尚不完全清楚，有報道指出遺傳學(xué)、免疫反應(yīng)、微生物、環(huán)境等因素與玫瑰痤瘡發(fā)生有關(guān)[11]。紫外線照射、神經(jīng)血管失調(diào)、免疫系統(tǒng)激活和微生物感染等因素一方面可通過各種信號通路使皮膚抗菌肽異?；罨龠M(jìn)炎癥細(xì)胞因子釋放、活性氧生成，導(dǎo)致皮膚天然免疫防御功能和屏障功能受損，出現(xiàn)炎癥性紅斑、丘疹及膿皰；另一方面作用于皮膚神經(jīng)末梢，使其釋放神經(jīng)肽，觸發(fā)皮膚免疫防御機(jī)制，引起血管舒縮功能紊亂，出現(xiàn)神經(jīng)血管高反應(yīng)性，進(jìn)而表現(xiàn)出陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張癥狀[12]。玫瑰痤瘡可破壞患者面部美觀度，影響患者心理及身體健康，需及時治療。皮脂腺和痤瘡丙酸桿菌是玫瑰痤瘡發(fā)展的重要因素，痤瘡丙酸桿菌代謝過程中會產(chǎn)生大量內(nèi)源性卟啉，屬于高光敏物質(zhì)[13]。IPL是近年來的一種新型療法，主要通過利用可見光高純度聚合性作用于內(nèi)源性卟啉，充分釋放單態(tài)氧，選擇性地與痤瘡丙酸桿菌細(xì)胞膜上受體結(jié)合，從而損傷菌體細(xì)胞膜，起到治療尋常痤瘡、消炎的作用[14]。研究表明，IPL能顯著抑制皮膚細(xì)菌生長。壬二酸是臨床治療痤瘡類皮膚病常用藥物[15]。扁桃酸是一種果酸，又稱α-羥基酸，起化學(xué)剝脫作用，其分子量較小、對皮膚損傷小、滲透能力強(qiáng)、且能夠改善膚色[16]。水楊酸又稱β-羥基酸，可抑制痤瘡丙酸桿菌生長，具有良好的抗炎作用[17]。金順巧等[16]研究發(fā)現(xiàn)，中重度痤瘡患者經(jīng)IPL聯(lián)合果酸治療可有效促進(jìn)痤瘡炎性皮損吸收，大大減少皮損數(shù)量，患者面部膚色顯著改善。本研究結(jié)果顯示，治療后2周，兩組皮損評分均較治療前降低，且研究組皮損評分更低、治療總有效率更高，表明復(fù)合酸輔助IPL能有效減少玫瑰痤瘡患者炎性皮損，改善皮膚狀態(tài)，臨床療效良好。IPL的光熱效果可提高皮膚含氧量，使痤瘡丙酸桿菌處于富氧環(huán)境，抑制其生長繁殖。單態(tài)氧可通過滅殺痤瘡丙酸桿菌，輔助光熱作用改善機(jī)體炎性吸收，促進(jìn)炎癥消退。復(fù)合酸中水楊酸具有較強(qiáng)殺菌作用，可有效防止毛孔發(fā)生炎癥，扁桃酸通過降低角質(zhì)形成細(xì)胞黏著性，促進(jìn)表皮細(xì)胞代謝、刺激真皮膠原合成、組織修復(fù)，同時能輕度抗炎，減少炎性皮損。兩者聯(lián)合治療玫瑰痤瘡，取長補(bǔ)短，起協(xié)同作用，療效更佳。

皮膚屏障功能受損，可引起外界刺激因子侵入表皮及真皮，加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚脂質(zhì)、角質(zhì)層含水量減少，TEWL升高，形成惡性循環(huán)[18]。故對玫瑰痤瘡治療時也要注重皮膚屏障功能修復(fù)。有研究表明水楊酸可有效改善痤瘡病變及減輕皮損，促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)[19]。本研究中通過無創(chuàng)性皮膚生理功能測試評估患者皮膚屏障功能，結(jié)果顯示，治療后4周、8周兩組皮脂含量及角質(zhì)層含水量均較治療前逐漸升高、TWEL均較治療前逐漸降低，且與對照組相比，研究組皮脂含量及角質(zhì)層含水量更高、TWEL更低，提示復(fù)合酸輔助IPL治療能有效提高玫瑰痤瘡患者皮膚屏障功能，可能與復(fù)合酸聯(lián)用能加速皮膚屏障修復(fù)及研究組患者治療期間加強(qiáng)保濕有關(guān)。研究表明，外用酸輔助420～950 nm IPL治療中重度尋常痤瘡療效顯著，副作用輕微且可逆，且治療過程中患者不良反應(yīng)發(fā)生顯著減少[20]。本研究中，研究組瘙癢、刺痛、潮紅及水腫發(fā)生率均低于對照組，且治療期間所出現(xiàn)不良反應(yīng)均較短暫、輕微，可能是因本研究中低濃度復(fù)合酸治療痤瘡副作用較小，聯(lián)合使用IPL能顯著增加治療安全性。使用復(fù)合酸輔助IPL治療玫瑰痤瘡，患者耐受較好，安全性佳。

綜上，復(fù)合酸輔助IPL治療玫瑰痤瘡，能減少患者面部炎性皮損，改善患者皮膚狀態(tài)，提高皮膚屏障功能，臨床療效佳，具有良好安全性。具有較好臨床應(yīng)用價值。

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[收稿日期]2022-02-23

本文引用格式：韓潔，訾紹霞，劉愛英.復(fù)合酸輔助強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效及安全性分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（7）：118-121.