體外沖擊波療法在燒傷后瘢痕治療中的應(yīng)用及對TGF-β1和bFGF的影響

黃璐 張芬 楊艷輝

[摘要]目的：探討體外沖擊波療法（Extracorporeal shock wave therapy，ESWT）對燒傷瘢痕的修復(fù)作用及對轉(zhuǎn)化生長因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）的影響。方法：將2019年1月-2022年1月筆者醫(yī)院燒傷整形科收治的88例燒傷后產(chǎn)生皮膚瘢痕患者納入研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各44例。對照組患者采用激光聯(lián)合糠酸莫米松乳膏涂抹治療，觀察組患者采用ESWT聯(lián)合糠酸莫米松軟膏涂抹治療，兩組均連續(xù)治療12周。比較兩組療效、TGF-β1及bFGF水平等瘢痕相關(guān)因子水平，采用溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評估兩組瘢痕情況，采用醫(yī)院自制的滿意度調(diào)查問卷評估兩組主觀滿意度，同時記錄治療期間發(fā)生的各項不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療有效率為88.64%，高于對照組的70.45%（P＜0.05）；治療后兩組VSS評分及TGF-β1、bFGF等瘢痕相關(guān)因子水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療滿意度為95.45%，高于對照組的79.55%（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：燒傷瘢痕患者應(yīng)用ESWT治療修復(fù)效果顯著，可降低TGF-β1、bFGF水平，促進(jìn)瘢痕組織減退，安全性好，患者滿意度高。

[關(guān)鍵詞]燒傷瘢痕；體外沖擊波；激光；糠酸莫米松乳膏；修復(fù)作用；轉(zhuǎn)化生長因子β1；血管內(nèi)表皮生長因子

[中圖分類號]R619.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）07-0013-04

Application of Extracorporeal Shock Wave Therapy in the Treatment of Scar After Burn and Its Effect on TGF-β1 and bFGF

HUANG Lu，ZHANG Fen，YANG Yanhui

（Department of Medical Cosmetology Plastic and Burn Surgery，Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of extracorporeal shock wave （ESWT） on the healing of burn scar and the expression of transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and basic fibroblast growth factor （bFGF）. Methods? From January 2019 to January 2022，88 patients with skin scar after burn were enrolled in the study.They were randomly divided into control group and observation group，with 44 cases in each group.The patients in the control group were treated with laser combined with mometasone furoate cream，and the patients in the observation group were treated with ESWT combined with mometasone furoate cream for 12 weeks.The curative effect，the levels of TGF-β1 and bFGF were compared between the two groups.The vancouver scar scale （VSS） was used to evaluate the scar condition of the two groups，and the hospital-made satisfaction questionnaire was used to evaluate the subjective satisfaction of the two groups.The adverse reactions during the treatment were recorded. Results? The effective rate of the observation group was 88.64%，higher than 70.45% of the control group （P＜0.05）.After treatment，the VSS score and the levels of scar related factors such as TGF-β1 and bFGF in the two groups decreased，and the observation group was lower than that in the control group （P＜0.05）.The satisfaction rate of the observation group was 95.45%，which was higher than that of the control group （79.55%） （P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion? ESWT can significantly reduce the levels of TGF-β1 and bFGF and promote scar tissue regression in burn scar patients，promote scar tissue loss，good safety，high patient satisfaction.

Key words： burn scar; extracorporeal shock wave; laser mometasone furoate cream; repair effect; transforming growth factor β1; intravascular epidermal growth factor

燒傷瘢痕是燒傷后皮膚組織過度修復(fù)造成的結(jié)構(gòu)及外觀的生理性變化，不僅會影響患者美觀，還會影響皮膚功能，甚至引發(fā)感染或潰瘍等，嚴(yán)重者還會對患者生命安全造成威脅[1]。瘢痕形成是由于皮膚過度修復(fù)造成的，正常皮膚組織中膠原的合成與分解處于動態(tài)平衡中，創(chuàng)面組織中膠原合成大于分解，使得愈合部位形成不規(guī)則的聚集瘢痕，不僅會影響患者皮膚功能，還會影響創(chuàng)面愈合[2-3]。近年來，隨著醫(yī)療美容技術(shù)不斷發(fā)展，ESWT可利用中低能量沖擊波對瘢痕產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，在燒傷、骨骼肌肉組織疾病中具有較高的應(yīng)用價值[4]。相關(guān)研究[5]表明，ESWT可促進(jìn)瘢痕消退、緩解瘙癢疼痛等癥狀，但未對其作用機(jī)制進(jìn)行闡述?；诖?，本研究對燒傷瘢痕患者應(yīng)用ESWT聯(lián)合糠酸莫米松軟膏治療，旨在探討其療效及TGF-β1、bFGF的影響，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：將2019年1月-2022年1月筆者醫(yī)院燒傷整形科收治的88例燒傷后產(chǎn)生皮膚瘢痕的患者納入研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各44例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已通過筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國臨床瘢痕防治專家共識》中[6]燒傷瘢痕診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③患者意識清晰，可配合治療；④患者及家屬均對本研究知情，且簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①燒傷瘢痕部位出現(xiàn)感染或潰爛；②燒傷瘢痕部位特殊，如女性乳房、會陰等；③合并惡行腫瘤或臟器功能不全者；④合并血液疾病、光敏類疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：采用激光聯(lián)合糠酸莫米松乳膏涂抹治療。清理瘢痕部位后使用二氧化碳激光治療儀（武漢創(chuàng)鑫光電有限責(zé)任公司，型號：CHX-100H）治療，首次能量設(shè)置為35 mJ，若未見明顯色素沉著，可將能量調(diào)整為42 mJ，最大能量≤45 mJ，點陣覆蓋率設(shè)置為0.72%～2.89%，重復(fù)次數(shù)為1～3次，依照瘢痕形狀確定掃描圖形，治療時治療頭垂直于治療部位，若有滲液、滲血，以無菌紗布按壓3～5 min，每次治療時長20～30 min。1個療程4次，每次間隔3周。治療后在瘢痕部位均勻涂抹糠酸莫米松乳膏（上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991418，規(guī)格：10 g），每4～6 h換藥1次，連用3 d。

1.4.2 觀察組：采用ESWT聯(lián)合糠酸莫米松軟膏涂抹治療。使用沖擊波治療儀（瑞士EMS公司，型號：Swiss DolorClast Smart）對增生性瘢痕部位進(jìn)行治療，頻率設(shè)置為15 Hz，功率設(shè)置為3 bar，沖擊2 000次，1次/周，共治療12周。體外沖擊波治療后涂抹糠酸莫米松乳膏，方法同對照組。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效：治療12周后，參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]評價患者療效。治愈：患者瘢痕完全軟化，皮膚顏色正常，瘢痕改善指數(shù)＞75%；顯效：瘢痕軟化60%～70%或變平，有輕微色素沉著，瘢痕改善指數(shù)≤75%且＞50%；有效：瘢痕硬度有所軟化，瘢痕指數(shù)≤50%且＞25%；無效：瘢痕質(zhì)地外觀均無明顯改善，瘢痕改善指數(shù)≤25%。有效率=治愈率+顯效率+有效率；瘢痕改善指數(shù)=（治療前瘢痕評分-治療后瘢痕評分）/治療前瘢痕評分×100%。

1.5.2 VSS評分：治療前及治療12周后，采用VSS評估兩組瘢痕情況，內(nèi)容包括瘢痕色澤、血管分布、柔軟性、厚度、疼痛、瘙癢等，滿分15分，分?jǐn)?shù)越低表示患者瘢痕恢復(fù)情況越好[8]。TGF-β1及bFGF測定：于治療前、治療12周后各取空腹靜脈血離心沉淀后取血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由上海酶聯(lián)科技生物有限公司提供。

1.5.3 TGF-β1、bFGF水平：治療前及治療12周后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清TGF-β1、bFGF水平，試劑盒由上海酶聯(lián)科技生物有限公司購入。

1.5.4 患者滿意度：治療12周后，采用醫(yī)院自制的滿意度調(diào)查問卷評估兩組主觀滿意度，主要包括治療手段、過程及效果等情況，滿分100分。滿意：70～100分；基本滿意：30～70分；不滿意：≤30分。患者滿意率=（滿意+基本滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.5 不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間發(fā)生的感染、瘙癢疼痛、紅斑及色素沉著等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 24.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較：治療12周后，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。觀察組典型病例見圖1～2。

2.2 兩組患者瘢痕評分及TGF-β1、bFGF水平比較：治療12周后，兩組VSS評分及TGF-β1、bFGF水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者滿意度比較：觀察組患者治療滿意度高于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較：兩組不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后均可改善。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

3? 討論

燒傷瘢痕由皮膚過度修復(fù)引發(fā)，在皮膚修復(fù)期間，膠原合成與分解處于動態(tài)平衡狀態(tài)，一旦膠原合成速率高于分解，即會在愈合創(chuàng)面形成瘢痕。目前，臨床治療燒傷瘢痕主要采用激光、手術(shù)切除、局部藥物注射、局部加壓等手段，療效不甚理想，故亟需探索一套有效治療方案。

近年來，多項研究指出ESWT能顯著改善瘢痕患者外觀、癥狀、功能[9-10]。ESWT是一種特殊形式聲波，當(dāng)其接觸皮膚后，與脂肪、韌帶等介質(zhì)產(chǎn)生機(jī)械效應(yīng)，可使瘢痕局部缺血、缺氧，減少膠原蛋白形成，加速膠原蛋白分解，從而改善燒傷后瘢痕外觀，緩解疼痛及瘙癢的癥狀，且具有操作簡單、無創(chuàng)、痛感低等優(yōu)點，在臨床逐漸得到應(yīng)用。有研究結(jié)果顯示，給予燒傷瘢痕患者ESWT治療，可有效減少皮膚紅斑，降低瘢痕厚度，提升皮膚彈性[11]。本研究中觀察組療效及患者滿意度均高于對照組，提示應(yīng)用ESWT聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療燒傷瘢痕修復(fù)效果良好，可有效改善皮膚瘢痕組織美觀程度。究其原因，一方面ESWT產(chǎn)生的拉應(yīng)力能一定程度松解瘢痕組織間作用，另一方面，ESWT產(chǎn)生的壓應(yīng)力能促使瘢痕細(xì)胞變形，從而達(dá)到治療燒傷瘢痕的目的。

TGF-β1在人體組織中具有重要的修復(fù)作用，當(dāng)機(jī)體發(fā)生皮損或炎癥反應(yīng)時，該因子呈現(xiàn)高表達(dá)[12]。既往研究[13]顯示，TGF-β1是促進(jìn)瘢痕發(fā)生的重要因子，可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖分化形成肌纖維細(xì)胞，其產(chǎn)生的α-平滑肌肌動蛋白可促進(jìn)膠原的合成及沉淀；此外還可促進(jìn)纖維連接蛋白表達(dá)，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的合成，促進(jìn)相關(guān)因子表達(dá)以抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解，形成瘢痕[14]。bFGF可誘導(dǎo)肌纖維細(xì)胞凋亡，下調(diào)膠原相關(guān)因子表達(dá)，促進(jìn)膠原降解酶的表達(dá)與合成，防止細(xì)胞外基質(zhì)沉積[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組瘢痕情況及相關(guān)因子表達(dá)均優(yōu)于對照組，提示患者應(yīng)用ESWT治療修復(fù)瘢痕外觀質(zhì)地效果良好，可通過下調(diào)TGF-β1、bFGF因子水平，調(diào)控成纖維細(xì)胞的增殖及代謝活動，維持膠原等細(xì)胞外基質(zhì)沉積與降解間的動態(tài)平衡，軟化瘢痕組織質(zhì)地。此外，本研究應(yīng)用ESWT后未發(fā)生顯著不良反應(yīng)，且經(jīng)對癥治療后均可消散，具備一定的安全性。但在ESWT應(yīng)用過程中需注意以下幾點：①為避免治療頭消毒不到位引發(fā)激發(fā)感染及過度擠壓引發(fā)接觸性皮炎，在治療過程中需規(guī)范操作；②由于沖擊波能量過高會引發(fā)組織損傷，需由經(jīng)驗豐富的治療師開展操作，合理調(diào)節(jié)各項參數(shù)，保證患者安全。

綜上，對燒傷瘢痕患者應(yīng)用ESWT修復(fù)效果顯著，可降低TGF-β1、bFGF水平，促進(jìn)瘢痕組織減退，安全性好，患者滿意度高，值得臨床應(yīng)用。其相關(guān)不良反應(yīng)探討后續(xù)會進(jìn)一步跟進(jìn)。

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[收稿日期]2022-09-13

本文引用格式：黃璐，張芬，楊艷輝.體外沖擊波療法在燒傷后瘢痕治療中的應(yīng)用及對TGF-β1、bFGF的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（7）：13-16.