謅議Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)治療的相似之處

凌雯琛 鄭偉 張靜靜 黃平

摘 要 對(duì)于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用抗過敏、降低氣道高反應(yīng)性、消除炎癥因子、抗血小板活化、調(diào)節(jié)免疫——神經(jīng)紊亂等治療；中醫(yī)以祛風(fēng)、理氣、化痰、通瘀、補(bǔ)瀉為治法，細(xì)觀中西醫(yī)醫(yī)治手段，二者存在一定相似之處。

關(guān)鍵詞 Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾??；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)；中醫(yī)

中圖分類號(hào)：R249 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2023）12-0038-05

引用本文 凌雯琛， 鄭偉， 張靜靜， 等. 謅議Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)治療的相似之處 [J]. 上海醫(yī)藥， 2023， 44（12）： 39-42.

基金項(xiàng)目：緊缺醫(yī)學(xué)人才專項(xiàng)-中醫(yī)五官科學(xué)（JX61.02.03.66）

Discussion of similarities between modern medicine and traditional Chinese medicine in the treatment of type I allergic diseases

LING Wenchen1， ZHEN Wei1， ZHANG Jingjing2， HUANG Ping1

（1. Department of Otorhinolaryngology of Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200437， China； 2. Acupuncture and Moxibustion Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Shanghai 200082， China）

ABSTRACT Type I allergic diseases are treated in modern medicine with anti-allergy， reducing airway hyper responsiveness， eliminating inflammatory factors， anti-platelet activation， and regulating immune-neurological disorders， etc.； traditional Chinese medicine adopts the treatment methods of dispelling wind， regulating qi， resolving phlegm， unblocking blood stasis， and tonifying and reducing diarrhea， and compared with traditional Chinese and Western medicine treatment methods， there are certain similarities between them.

KEY WORDS type I allergic disease； modern medicine； traditional Chinese medicine

變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)，部分人群初次接觸變應(yīng)原后，B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE抗體吸附于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面，機(jī)體處于致敏狀態(tài)；再次接觸相同變應(yīng)原，快速激活嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒，炎性物質(zhì)如組胺、白三烯、前列腺素等不斷生成、募集、釋放，隨血液蔓延全身，常波及呼吸道、皮膚、消化道等，如過敏性鼻炎、哮喘、胃腸炎、皮炎等，屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]，對(duì)應(yīng)“鼻鼽”“癮疹”“哮證”等中醫(yī)病名。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)發(fā)病機(jī)制，予抗過敏、消除炎癥因子、抗血小板活化、降低氣道高反應(yīng)性、增強(qiáng)免疫功能等對(duì)癥治療；中醫(yī)從風(fēng)、火、痰、瘀、虛一一探查，以祛風(fēng)、理氣、化痰、通瘀、補(bǔ)瀉等對(duì)因治療，細(xì)觀中西醫(yī)醫(yī)治手段，二者存在一定相似之處。

1 抗過敏與祛風(fēng)

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病呈現(xiàn)突發(fā)性、反復(fù)性、變化性，如過敏性鼻炎起病急驟，噴嚏瞬發(fā)難停，累及眼、咽、耳等；過敏性皮炎表現(xiàn)為突現(xiàn)疹塊，發(fā)無定處、瘙癢時(shí)作，這與風(fēng)邪“主動(dòng)”“善行而數(shù)變”的特性相符合?！傲鶜庵?，惟風(fēng)能兼五氣”，寒、熱、暑、濕、燥等邪毒易依附風(fēng)，合邪入侵，如哮證多表現(xiàn)為風(fēng)邪挾動(dòng)燥痰、鼻鼽常為風(fēng)邪夾寒、皮疹屬風(fēng)濕熱邪交織。據(jù)此提出“風(fēng)咳”“風(fēng)哮”“風(fēng)鼽”等理論，從風(fēng)論治變應(yīng)性疾病，以疏風(fēng)通竅為特色治法，善運(yùn)用風(fēng)藥[2]。風(fēng)藥大多味辛、主行、性升浮，可降低機(jī)體對(duì)過敏因素的應(yīng)激反應(yīng)，具有減輕過敏性炎癥、抗感染、抗組胺等功效[3]，如風(fēng)藥潤(rùn)劑防風(fēng)的醇提物可阻止肥大細(xì)胞脫顆粒，妨礙PAR-2表達(dá)，減少細(xì)胞因子生成[4]。治風(fēng)之藥蟬蛻的提取物有效穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過敏介質(zhì)，廣泛用于變應(yīng)性疾病[5]。辛夷祛風(fēng)通竅，辛夷揮發(fā)油減少嗜酸粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞含量，降低白介素（IL）-5、IL-8等細(xì)胞因子水平，抗變態(tài)反應(yīng)力佳[6]。治風(fēng)名方消風(fēng)散疏風(fēng)清熱、祛濕止癢，是治療風(fēng)熱癮疹常用方，可有效降低患者血清IgE水平，表現(xiàn)出類抗過敏作用[7]。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)使用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等拮抗并阻斷過敏介質(zhì)，免疫療法降低IgE水平以求達(dá)到脫敏狀態(tài)類似[8]。

2 降低氣道高反應(yīng)性與理氣

氣道受理化刺激進(jìn)入高敏狀態(tài)，支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)咳嗽、咳痰、喘息氣急等氣道高反應(yīng)性癥狀，多見于哮喘患者[9]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)使用支氣管擴(kuò)張劑、鎮(zhèn)咳藥、激素等緩解支氣管痙攣；中醫(yī)秉承急則治其標(biāo)、緩則治其本原則，發(fā)作期鎮(zhèn)咳平喘、理氣通絡(luò)；緩解期以治肺氣為主，兼顧疏肝氣、調(diào)心氣、行脾氣、降胃氣、利腑氣、補(bǔ)腎氣等方面，改善氣壅痰阻，清除濕滯血瘀。

2.1 治肺氣

嚴(yán)用和曰：“人之氣道貴乎順”。肺開竅于鼻，司一身之氣，肺氣順則全身氣機(jī)通調(diào)。若肺氣衰退，衛(wèi)氣虛弱，腠理疏松，邪氣乘虛入侵，鼻竅首當(dāng)其沖；日久肺宣肅失司，氣道壅塞，肺氣上逆，并發(fā)咳嗽氣喘。其次肺為華蓋主行水，在液為涕，肺氣虛衰無力輸布津液，水濕聚鼻，鼻道不暢，嚏涕頻作；肺氣和利則呼吸順暢，涕濡潤(rùn)鼻道而不外漏。射干麻黃湯為哮證良方，功在溫肺理氣，有文獻(xiàn)報(bào)道能顯著擴(kuò)張支氣管平滑肌，并對(duì)抗乙酰膽堿對(duì)氣管平滑肌的收縮作用，延緩氣道重塑[10]。

2.2 疏肝氣

鼻黏膜敏感性高，神經(jīng)末梢密布，過敏性鼻炎患者感覺神經(jīng)敏感性顯著增高。有文獻(xiàn)報(bào)道一項(xiàng)研究調(diào)查1 673例過敏性鼻炎患者，發(fā)現(xiàn)持續(xù)鼻塞、流涕等讓患者尷尬、痛苦，極大影響了心理健康，負(fù)面情緒又進(jìn)一步加重病情[11]?！叭羝咔閮?nèi)郁，六淫外傷，飲食勞役，致鼻氣不得宣調(diào)，清道壅塞。其為病也······為清涕、為窒塞不通、為濁膿，或不聞香臭（《嚴(yán)氏濟(jì)生方》）”，中醫(yī)亦認(rèn)為情志不遂、肝氣不舒與本病息息相關(guān)，肝氣條達(dá)，疏泄協(xié)調(diào)，氣暢血順，而肝氣郁結(jié)，疏泄失司，氣聚血結(jié)。肝氣暢達(dá)對(duì)改善病情尤為重要，解郁平喘湯從肝肺論治，立足調(diào)節(jié)升降失序，有效提高哮喘患者FEVl%、PEF%水平，降低高反應(yīng)性[12]。

2.3 調(diào)心氣

變態(tài)反應(yīng)性疾病是心身疾病。心藏神，主宰人體臟腑、經(jīng)絡(luò)、官竅等所有生命活動(dòng)。病情反復(fù)嚴(yán)重影響患者日常生活，加重心理負(fù)擔(dān)，研究發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性疾病軀體癥狀與精神心理障礙有一定生物學(xué)共享基礎(chǔ)，應(yīng)當(dāng)基于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能機(jī)制糾正心理-神經(jīng)-免疫反應(yīng)軸[13]，即調(diào)心氣、暢情志對(duì)改善變態(tài)反應(yīng)性疾病患者不良情緒、提高生活質(zhì)量具有積極意義。明代醫(yī)家薛己曰：“喘急之證，有因暴驚觸心”，喘息發(fā)作與心密切相關(guān)，宜寧心安神、清心降火，輔以移情變氣、澄心靜默等心理療法暢順心氣。菖蒲散補(bǔ)心益志且善治鼻塞不通、不得息，方中石菖蒲歸心經(jīng)、通心氣，行開郁醒神、豁痰開竅之效。藥理研究也觀察到石菖蒲中的揮發(fā)油b-細(xì)辛醚會(huì)松弛器官平滑肌，緩解平滑肌痙攣，平喘力佳[14]。

2.4 行脾氣

脾為肺之母，脾氣散精，上歸于肺。脾虛氣血生化乏源，津液代謝、輸布異常，滋痰生濕，影響肺宣發(fā)肅降，閉堵官竅。鼻為清竅，喜清惡濁，脾健清升濁降，氣道通，鼻竅暢，抵御外邪力強(qiáng)?！跋赜帽∽涛丁保ā兜は姆ā罚?，肥甘厚膩礙滯脾氣，味薄則通，故薄味旨在養(yǎng)脾，不使痰生。經(jīng)典方劑補(bǔ)中益氣湯肺脾同治，助行脾氣同時(shí)補(bǔ)益肺衛(wèi)之氣，藥理研究發(fā)現(xiàn)其能減少嗜酸性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞浸潤(rùn)、降低血清IgE含量、增強(qiáng)肺功能、調(diào)節(jié)免疫，有效減輕氣道高反應(yīng)癥狀[15]。

2.5 降胃氣

變應(yīng)性疾病患者與正常人胃腸道微生物的數(shù)量、類別、構(gòu)成比、功能通路等存在顯著差異，胃腸道微生物在穩(wěn)定機(jī)體的免疫平衡及影響變應(yīng)性疾病發(fā)病有重要意義[16]。選用平胃散、保和丸加減，起行氣和胃、消食化積之用，方中蒼術(shù)消食納谷、燥濕化痰，在調(diào)節(jié)胃腸道同時(shí)改善肺功能、緩解支氣管擴(kuò)張[17]；厚樸寬中行氣，是消脹除滿要藥，并能抗肺纖維化、鎮(zhèn)咳消炎，改善肺功能障礙[18]。

2.6 利腑氣

肺與大腸相表里，腑氣以通為用，以降為順。腑氣暢，濁陰降，肺氣宣；腑氣不通，肺失肅降，痰瘀滯肺，疏泄不利。研究顯示，通暢腑氣可以改善微循環(huán)障礙，減輕炎癥反應(yīng)，提高抵抗力，緩和機(jī)體高度敏感狀態(tài)[19]。大腸經(jīng)上迎香穴自古便是治鼻要穴，善治鼻鼽不利；曲池穴疏風(fēng)通腑、止癢消腫，通過針刺降低炎癥因子與P物質(zhì)水平，在肥大細(xì)胞脫顆粒過程中起抑制作用，使過敏癥狀快速緩解[20]，廣泛用于“刺風(fēng)癮疹······皮膚干燥”等過敏性皮炎的治療。

2.7 補(bǔ)腎氣

腎主骨生髓，藏精納氣；骨髓又為中樞免疫器官，分化機(jī)體免疫細(xì)胞，補(bǔ)腎氣可提高免疫。若腎氣不足，氣不歸元，固攝無權(quán)，肺失溫煦則外邪易襲，水濕上泛則噴嚏頻作、鼻涕漣漣。研究證實(shí)，腎與下丘腦-垂體-靶腺（腎上腺、甲狀腺、性腺）軸為核心的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)[21]。升陽益腎湯降濁益氣、溫補(bǔ)腎陽，對(duì)肺腎陽虛型變態(tài)反應(yīng)性疾病患者療效佳，能溫化痰濕，改善虛寒體質(zhì)；同時(shí)對(duì)淋巴細(xì)胞表達(dá)和免疫球蛋白水平有積極影響，降低機(jī)體對(duì)變應(yīng)原的敏感性[22]。

3 消除慢性氣道變應(yīng)性炎癥與化痰

特異性個(gè)體接觸過敏原后氣道及全身炎癥反應(yīng)劇烈，在細(xì)胞因子刺激下，嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺內(nèi)氣道壁增厚，黏膜組織水腫，氣道狹窄并伴隨痙攣，大量上皮細(xì)胞破損、脫落，血管通透性增高，腺體分泌增加，造成慢性氣道變應(yīng)性炎癥。慢性氣道變應(yīng)性炎癥又是引發(fā)和加重氣道高反應(yīng)性的原因，而滲出物、分泌物和脫落細(xì)胞是產(chǎn)生痰和涕的物質(zhì)基礎(chǔ)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療目的是降低炎性細(xì)胞因子水平，以改善炎癥滲出并減少分泌物。中醫(yī)認(rèn)為伏痰內(nèi)蘊(yùn)與肺脾腎功能失常，或食積、六淫等影響體內(nèi)水液生成輸布相關(guān)。痰為百病之因，隨氣機(jī)升降而無處不在，停于肺臟，痰濕膠著，壅塞清竅，流涕咯痰。中醫(yī)治療鼻鼽和哮證的方劑中，化痰藥所占比例最高，藥效學(xué)研究也證明化痰藥確能拮抗組胺、降低炎性因子反應(yīng)，如半夏的燥濕化痰力強(qiáng)，其提取物可抑制IL-4、IL-5、IL-13、腫瘤壞死因子（TNF）-a等Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生，半夏酸性多糖可能具有抗變態(tài)反應(yīng)性炎癥作用，其抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素樣作用相類似[23]?？疃ɑ抵顾裕疃ù继嵛锱c抑制組胺釋放、肥大細(xì)胞脫顆粒有關(guān)，款冬酮高劑量的抑制作用與陽性藥撲爾敏或醋酸潑尼松接近[24]。桑白皮平喘止咳，水提物可以調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞功能，富含總黃酮可有效對(duì)抗炎癥[25]，故化痰藥發(fā)揮化痰理氣之效，作用機(jī)制或與激素、抗生素等抑制細(xì)胞因子水平，減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善黏液分泌類似。

4 抗血小板活化與通瘀

常人體內(nèi)血小板活化因子含量較低，變應(yīng)性疾病人群血小板活化因子濃度增高、活性增強(qiáng)，血液呈不同程度的高凝狀態(tài)，促使血小板向肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，引起氣道高反應(yīng)性與平滑肌痙攣，血管通透性增加誘發(fā)炎癥因子釋放，導(dǎo)致分泌物增多、黏膜瘀血腫脹，處于持續(xù)炎癥浸潤(rùn)狀態(tài)[26]。血液高凝狀態(tài)與“血瘀”概念相近，使用減充血?jiǎng)┮砸种蒲“寮せ?、聚集，改善血液循環(huán)類似“通瘀”。

葉天士曰：“久病必瘀閉”，變應(yīng)性疾病頑纏難愈，柴氏等[27]分析百例鼻鼽患者，發(fā)現(xiàn)高達(dá)92%患者存在瘀血，部分常年鼻鼽患者內(nèi)鏡下鼻黏膜由蒼白水腫轉(zhuǎn)變?yōu)轷r紅或暗紅，舌邊瘀點(diǎn)瘀斑，舌下絡(luò)脈紫紅。另外，津血同源，痰瘀同源。《讀醫(yī)隨筆》明確提出“痰為血類”，宜“停痰與瘀血同治”；《血證論》云：“但去瘀血?jiǎng)t痰水自消”。醫(yī)者宜樹立痰瘀同病觀，治痰先活血，血活痰自化，如蘇子降氣湯中配伍當(dāng)歸屬痰瘀同治，當(dāng)歸的藥理研究證實(shí)其能抑制血小板聚集及5-羥色胺的釋放，抑制補(bǔ)體旁路的溶血活性[28]。

5 調(diào)節(jié)免疫--神經(jīng)紊亂與補(bǔ)瀉

人體內(nèi)Th0細(xì)胞按一定比值向Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞分化，Th1細(xì)胞參與細(xì)胞免疫，阻礙IgE產(chǎn)生。Th2細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫，推動(dòng)IgE合成。而變應(yīng)性疾病患者體內(nèi)Th2細(xì)胞過度活化并抑制Th1細(xì)胞，打破免疫平衡，免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常[29]。免疫系統(tǒng)異常呈現(xiàn)為過高的機(jī)體應(yīng)答能力與過低的免疫功能，無法有效清除入侵的抗原物質(zhì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過活化Th0，抑制Th2細(xì)胞，恢復(fù)Th1/Th2正常格局；中醫(yī)學(xué)立足整體觀念，補(bǔ)虛瀉實(shí)，實(shí)現(xiàn)氣血陰陽和諧統(tǒng)一，維穩(wěn)上具有契合之處。

實(shí)則瀉之，予祛風(fēng)透熱、理氣化痰、活血通瘀等藥物，如黃芩清熱瀉火同時(shí)可抑制Th2細(xì)胞分化IL-4、IL-6細(xì)胞因子[30]；魚腥草性清熱寒涼，魚腥草素鈉降低血清中IL-4含量[31]；蒼耳子芳香通竅，其揮發(fā)油能調(diào)節(jié)Th1/ Th2及Th17/Treg細(xì)胞失衡，緩解過度免疫反應(yīng)等[32]，相當(dāng)于發(fā)揮免疫抑制作用。虛則補(bǔ)之，辨證使用補(bǔ)氣、補(bǔ)血、滋陰、助陽等補(bǔ)益藥，施補(bǔ)益臟腑、扶正固本之治，起增強(qiáng)免疫之效。如淫羊藿補(bǔ)腎益陽，可升高大鼠血清干擾素（IFN）-g濃度，從而調(diào)節(jié)Th1和Th2型細(xì)胞因子的平衡[33]；黃芪長(zhǎng)于益氣補(bǔ)虛，可提高機(jī)體免疫，增強(qiáng)Th1反應(yīng)，扭轉(zhuǎn)Th17/Treg免疫失衡[34]。

刺激特定經(jīng)絡(luò)穴位產(chǎn)生非特異性沖動(dòng)，有效改善神經(jīng)——免疫功能紊亂，這與2022年新修版變應(yīng)性鼻炎指南倡導(dǎo)將神經(jīng)——免疫調(diào)節(jié)應(yīng)用到變應(yīng)性鼻炎[35]的治療中相符。中醫(yī)外治安全便捷，如穴位敷貼可調(diào)節(jié)IFN-g、IL-10水平，推動(dòng)Th2細(xì)胞向Th1細(xì)胞轉(zhuǎn)化，改善Th1/ Th2、Th17/Treg失衡狀態(tài)[36]，并且還能通過神經(jīng)——體液系統(tǒng)傳遞細(xì)胞能量、擴(kuò)張血管、加速炎癥吸收，發(fā)揮增強(qiáng)免疫、調(diào)和氣血、驅(qū)邪外出之用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不斷更新完善對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)性疾病的認(rèn)識(shí)，但該病的病理機(jī)制復(fù)雜，尚未明確病因與診療方案。中醫(yī)治療歷史頗久，手段多樣，遠(yuǎn)期療效更佳，或許相互參看，中西結(jié)合能產(chǎn)生多角度、多層次的見解?，F(xiàn)代藥理學(xué)為中醫(yī)作用機(jī)制提供佐證，但中藥非單一成分作用于單一靶點(diǎn)，單味藥的研究不能體現(xiàn)中醫(yī)的整體觀與辨證論治，應(yīng)強(qiáng)化中醫(yī)學(xué)理法方藥深層次的機(jī)制探討。

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