活血通絡(luò)膠囊聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛療效觀察

郭強，任建紅，黨彩艷

1.西安市中心醫(yī)院疼痛科，陜西 西安 710003；

2.乾縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科室，陜西 咸陽 713300

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛在臨床上較為常見，患者主要癥狀為面部三叉神經(jīng)分布區(qū)域出現(xiàn)反復(fù)的劇烈疼痛，疼痛感呈針刺、刀割樣、灼燒樣，每次發(fā)作時間可從數(shù)秒到數(shù)分鐘，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]?？R西平是治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者的常用藥物，能緩解疼痛、改善臨床癥狀，但臨床研究顯示單獨用藥的總體療效有待提升[2]。近年來，中醫(yī)療法在原發(fā)性三叉神經(jīng)痛治療中受到廣泛關(guān)注，祖國醫(yī)學(xué)將該病納入“面痛”、“頭風(fēng)”等范疇，病位處于陽明之處，病機則是肝風(fēng)內(nèi)動、脈絡(luò)阻痹，臨床上多以“活血化瘀、通經(jīng)疏絡(luò)、止痛”法治之[3-4]?；钛ńj(luò)膠囊具有養(yǎng)血補氣、活血化瘀、安神鎮(zhèn)痛等作用，適用于血瘀證、氣血虛弱證等病癥。目前，臨床中關(guān)于活血通絡(luò)膠囊在原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者治療中的療效仍不明確。本研究主要觀察活血通絡(luò)膠囊聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年3 月至2022 年3月西安市中心醫(yī)院收治的100 例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者作為研究對象。納入標準：(1)確診為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛[5]；(2)單側(cè)部位疼痛；(3)年齡18~60 歲。排除標準：(1)長期服用神經(jīng)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物；(2)有癲癇病史；(3)既往接受過相關(guān)手術(shù)治療，例如微血管減壓術(shù)等；(4)合并牙痛、舌咽神經(jīng)痛等面部疼痛疾??；(5)合并腦部器質(zhì)性疾??；(6)精神、認知功能異常；(7)處于妊娠期哺乳期。按照隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組50 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[，n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[，n(%)]

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1.2 治療方法 對照組患者采用卡馬西平(規(guī)格200 mg，廠家：北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11022279)治療，首次使用劑量為100 mg/次，2 次/d，之后逐漸增加劑量，直至患者疼痛緩解，使用最高劑量不得超過每日800 mg。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合活血通絡(luò)膠囊(規(guī)格：每粒0.35 g，廠家：哈爾濱市康寶藥業(yè)，國藥準字B20020595)治療，6粒/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療20 d。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)疼痛和睡眠情況：比較兩組患者治療前、治療20 d后的視覺模擬評分法(VAS)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)問卷(PSQI)結(jié)果，其中VAS評分范圍0~10 分，結(jié)果越高則表示疼痛越嚴重[6]，PSQI 評分總分21 分，結(jié)果越高則代表患者睡眠質(zhì)量越差[7]。(2)炎癥指標、氧化應(yīng)激指標：采集兩組患者治療前、治療20 d 后的空腹靜脈血8 mL，炎癥指標包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-1β，試劑盒購于合肥萊爾生物科技有限公司(酶聯(lián)免疫吸附法)。氧化應(yīng)激指標包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，其中MDA 的測定選擇黃嘌呤氧化法，SOD 的測定選擇硫代巴比妥酸法，GSH-Px 的測定選擇比色法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。(3)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的胃腸道不適、頭暈頭痛、口干、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0 軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的VAS評分和PSQI評分比較 治療后，兩組患者的VAS 評分、PSQI評分均明顯低于治療前，且治療后觀察組患者的VAS 評分、PSQI 評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的VAS評分、PSQI評分比較(，分)Table 2 Comparison of VAS scores and PSQI scores before and after treatment between the two groups(,points)

表2 兩組患者治療前后的VAS評分、PSQI評分比較(，分)Table 2 Comparison of VAS scores and PSQI scores before and after treatment between the two groups(,points)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.2 兩組患者治療前后的炎癥指標比較 治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-1β均明顯低于治療前，且觀察組的TNF-α、IL-6、IL-1β明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎癥指標比較(，pg/mL)Table 3 Comparison of inflammatory indicators before and after treatment between the two groups(,pg/mL)

表3 兩組患者治療前后的炎癥指標比較(，pg/mL)Table 3 Comparison of inflammatory indicators before and after treatment between the two groups(,pg/mL)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標比較 治療后，兩組患者的MDA 均明顯低于治療前，SOD、GSH-Px 明顯高于治療前，且觀察組患者MDA明顯低于對照組，SOD、GSH-Px 明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標比較()Table 4 Comparison of oxidative stress indexes before and after treatment between the two groups()

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標比較()Table 4 Comparison of oxidative stress indexes before and after treatment between the two groups()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.00%、12.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.089，P=0.776>0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是一種對患者生活質(zhì)量有嚴重影響的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前針對該病的確切發(fā)病機制尚無明確定論，但多數(shù)學(xué)者認為炎癥因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)在原發(fā)性三叉神經(jīng)痛病情發(fā)生、發(fā)展中占據(jù)著重要地位[8-9]。由于三叉神經(jīng)末梢中含有較多免疫炎癥細胞，例如單核細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等，在原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者中可出現(xiàn)神經(jīng)脫髓鞘的變化，刺激大量炎性細胞分泌，增加TNF-α、IL-6、IL-1β等炎癥因子的分泌，并進一步損傷神經(jīng)細胞，加重炎性損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛等癥狀[10]。此外，當(dāng)機體氧化應(yīng)激反應(yīng)水平過高，則會促使蛋白酶的分泌增加，生成大量氧自由基，誘發(fā)神經(jīng)性疼痛[11]。因此，積極緩解患者機體炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)程度在促進病情恢復(fù)方面具有積極意義。

卡馬西平是原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者的主要治療藥物?？R西平屬于一種廣譜的抗癲癇藥物，其對三叉神經(jīng)的病理多元神經(jīng)反射有抑制作用，且能穩(wěn)定興奮過度的神經(jīng)細胞膜，減少神經(jīng)細胞膜鈉離子、鈣離子的通透性，從而發(fā)揮緩解神經(jīng)疼痛的作用。然而單獨使用卡馬西平的療效也有待提升，同時長期服用不良反應(yīng)反應(yīng)較多。

中醫(yī)中認為，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛屬于“面痛”、“頭風(fēng)”等范疇，發(fā)病機理是由于內(nèi)感外傷，致使邪氣入侵至三陽經(jīng)絡(luò)、陰陽交匯之處，加上脾胃虛弱、風(fēng)陽上擾、肝風(fēng)內(nèi)動，致面部脈絡(luò)損傷、氣血運行不通暢、頭面經(jīng)脈阻滯，誘發(fā)疼痛，治療原則應(yīng)以“活血化瘀、通經(jīng)疏絡(luò)、止痛”等方針為主[12-13]。本研究所使用的活血通絡(luò)膠囊，主要成分三七、紅花、血竭、乳香、沒藥具有活血化瘀、通經(jīng)疏絡(luò)止痛等功效，加上大黃涼血止血、清熱瀉火，麻黃疏風(fēng)散寒、止痹痛，當(dāng)歸補血活血、通經(jīng)止痛，白芍養(yǎng)血止痛、養(yǎng)陰柔肝，具有“活血化瘀、通經(jīng)疏絡(luò)、止痛”之效，符合原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療原則。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合活血通絡(luò)膠囊的治療的患者炎癥因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)改善更明顯，且VAS評分、PSQI評分也明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，體現(xiàn)出更明顯的治療作用。經(jīng)分析，現(xiàn)代藥理學(xué)中顯示，三七中的三七總皂苷屬于一種外源性調(diào)節(jié)因子，不僅能降低炎癥相關(guān)因子的分泌，且能抑制組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高機體的抗氧化能力[14]。紅花中的活性成分紅花花色素的主要靶點為中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛效應(yīng)[15]。大黃中的有效成分對TNF-α、IL-6等炎癥細胞因子的釋放有著較好的抑制作用，同時能在一定程度上抑制機體氧化反應(yīng)[16]。當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖、揮發(fā)油等能抑制較多促炎介質(zhì)的分泌，且能緩解氧化應(yīng)激損傷，對多種疼痛均具有改善作用[17]。相關(guān)研究也顯示，活血通絡(luò)膠囊可抑制血管痙攣、血小板激活，并能減少致痛炎性介質(zhì)的釋放，從而改善周圍神經(jīng)病理性疼痛程度[18]。且當(dāng)患者的疼痛程度得到明顯緩解后也有助于改善睡眠質(zhì)量。此外，本研究結(jié)果也顯示，聯(lián)合活血通絡(luò)膠囊治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯增加，也體現(xiàn)出聯(lián)合用藥具有可靠的安全性。

綜上所述，活血通絡(luò)膠囊聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效明顯，其可有效改善患者睡眠質(zhì)量，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕疼痛，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有臨床應(yīng)用價值。然而本研究由于時間限制，未能持續(xù)觀察該方案對患者遠期復(fù)發(fā)率方面的影響，且研究時間較短，今后還需要持續(xù)開展更深入的研究。