急性胰腺炎患者發(fā)生下肢深靜脈血栓的危險(xiǎn)因素

唐鷗鷺，李海燕，杜燕飛，李福榮

1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院急診科，北京 100076

2 榆林市第一醫(yī)院普外科，陜西 榆林 719000

急性胰腺炎是由于各種原因?qū)е碌囊让府惓＜せ詈笞饔糜谝认俳M織，導(dǎo)致胰腺局部炎癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能衰竭甚至死亡[1-3]。中國(guó)目前缺乏全國(guó)范圍的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，其他國(guó)家的數(shù)據(jù)顯示，急性胰腺炎的發(fā)病率呈現(xiàn)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，英國(guó)急性胰腺炎的發(fā)病率從1999年的27.6/10萬(wàn)增長(zhǎng)至2010年的36.4/10萬(wàn)[4]；荷蘭急性胰腺炎的發(fā)病率從2000年的13.2/10萬(wàn)增長(zhǎng)至2005年的14.7/10萬(wàn)[5]。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，世界范圍內(nèi)急性胰腺炎的發(fā)病率約為每年34.0/10萬(wàn)，且無(wú)性別差異[6]。臨床上急性胰腺炎常分為普通型胰腺炎和重癥胰腺炎，其中以普通型急性胰腺炎為主，占所有胰腺炎的70%～80%[7]。普通型胰腺炎常呈自限性，但重癥胰腺炎發(fā)病率較高，可累及多個(gè)器官以及凝血系統(tǒng)，造成高凝狀態(tài)。研究顯示，重癥胰腺炎住院期間下肢深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）的發(fā)生率可達(dá)28.2%[8]。鑒于此，本研究旨在探討急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT的危險(xiǎn)因素，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021年3月至2022年3月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院住院接受治療的急性胰腺炎患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2019，沈陽(yáng)）》[9]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前無(wú)明確的下肢DVT或急性肺栓塞；入院時(shí)下肢無(wú)腫脹；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；合并風(fēng)濕免疫性疾?。缓喜⒛δ苷系K；慢性或創(chuàng)傷性胰腺疾??；入院前1個(gè)月內(nèi)使用抗血栓藥物，包括抗血小板、抗凝或溶栓藥物；妊娠期女性。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終共納入127例急性胰腺炎患者，按照住院期間是否發(fā)生下肢DVT將其分為血栓組（n=26）和對(duì)照組（n=101）。

1.2 方法

兩組患者入院后均根據(jù)指南[9]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療，輕型胰腺炎進(jìn)行短期監(jiān)護(hù)，并給予補(bǔ)液、禁食等；重癥胰腺炎治療措施包括補(bǔ)液、抗感染、腸外營(yíng)養(yǎng)，并給予生長(zhǎng)抑素等藥物治療，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療。出院前檢測(cè)D-二聚體，且若D-二聚體水平升高，則進(jìn)一步行下肢深靜脈超聲檢查。

1.3 數(shù)據(jù)收集

收集所有患者入院時(shí)的臨床特征，包括年齡、性別、身高、體重、血壓、合并疾病、胰腺炎病因（膽源性、脂源性、酒精性、特發(fā)性）等；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果，包括血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血脂、血糖、C反應(yīng)蛋白、D-二聚體；合并癥，包括如肺部感染等。分析急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸模型分析急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT 影響因素的單因素分析

血栓組患者年齡、體重指數(shù)、重癥胰腺炎發(fā)生率、D-二聚體水平均高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT影響因素的單因素分析

2.2 急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT 影響因素的多因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的年齡、體重指數(shù)、D-二聚體水平、重癥胰腺炎發(fā)生情況作為自變量，下肢DVT發(fā)生情況作為因變量，納入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，年齡≥60歲、體重指數(shù)＞24 kg/m2、發(fā)生重癥胰腺炎、D-二聚體水平＞0.5 mg/L均是急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。（表2）

表2 急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT影響因素的多因素分析

3 討論

急性胰腺炎可導(dǎo)致凝血功能異常，主要表現(xiàn)為血液呈高凝狀態(tài)，容易形成血栓[10]，特別是患者在胰腺炎的急性期，常需要臥床休息，在這兩種機(jī)制的共同作用下，下肢DVT的發(fā)生率顯著增加[11]。一旦下肢DVT形成，輕者可導(dǎo)致患肢腫脹、疼痛等，重者可導(dǎo)致肺栓塞、頑固性低氧血癥，甚至猝死，嚴(yán)重影響患者的生命健康[12-13]。因此，有必要及時(shí)識(shí)別高?；颊撸⒔o予針對(duì)性預(yù)防措施。本研究結(jié)果顯示，急性胰腺患者住院期間下肢DVT的發(fā)生率為20.5%（26/127），進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、體重指數(shù)＞24 kg/m2、發(fā)生重癥胰腺炎、D-二聚體水平＞0.5 mg/L均是急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT的危險(xiǎn)因素。

關(guān)于急性胰腺炎患者住院期間下肢DVT的發(fā)生率，目前缺乏大樣本、多中心的研究結(jié)果，既往研究更多地關(guān)注急性胰腺炎對(duì)其他器官的影響。程家浩和劉正東[8]針對(duì)重癥監(jiān)護(hù)室中的重癥胰腺炎患者進(jìn)行了回顧性研究，結(jié)果顯示，133例患者中33例發(fā)生下肢DVT，發(fā)生率為28.3%，與本研究結(jié)果不一致，分析原因?yàn)楸狙芯考{入的急性胰腺炎患者包括了普通型患者，而程家浩和劉正東[8]的研究?jī)H針對(duì)重癥胰腺炎[8]。

本研究結(jié)果顯示，老年（即年齡≥60歲）是急性胰腺炎患者發(fā)生下肢DVT 的危險(xiǎn)因素，這可能與老年患者自身多個(gè)特點(diǎn)有關(guān)：第一，老年患者內(nèi)皮功能下降，纖溶功能減退；第二，老年患者常合并心腦血管疾病，容易形成血栓；第三，老年患者下肢肌肉松弛，對(duì)深靜脈的擠壓作用下降[14-15]。因此，對(duì)于老年急性胰腺炎患者，應(yīng)當(dāng)特別注意篩查DVT。本研究結(jié)果顯示，超重或肥胖（體重指數(shù)＞24 kg/m2）患者的DVT 風(fēng)險(xiǎn)增加，這可能與其存在胰島素抵抗等因素有關(guān)，且超重或肥胖患者一般缺乏運(yùn)動(dòng)，內(nèi)皮功能更容易減退[16]。本研究結(jié)果顯示，重癥胰腺炎患者發(fā)生DVT 的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加，這與其凝血功能明顯改變有直接關(guān)系，重癥急性胰腺炎患者發(fā)生高凝狀態(tài)的機(jī)制較為復(fù)雜，可能與血管內(nèi)皮損傷或血液高度濃縮有關(guān)[17-18]，因此，其不僅會(huì)發(fā)生下肢DVT，還可以在身體其他靜脈血管發(fā)生血栓，以脾靜脈常見(jiàn)，其在重癥胰腺炎患者中發(fā)生率可達(dá)22.6%[19]。本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)的D-二聚體水平升高（＞0.5 mg/L）也是急性胰腺炎患者發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素，D-二聚體是血栓形成的標(biāo)志物，其升高常提示機(jī)體內(nèi)有血栓形成[20-21]。其他情況也有可能導(dǎo)致D-二聚體水平升高，如腫瘤、感染等[22-23]，但對(duì)于血栓形成傾向的患者，D-二聚體水平升高，則強(qiáng)烈提示可能存在血栓事件，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步行影像學(xué)檢查以明確。本研究篩選出來(lái)的4個(gè)因素均為臨床上容易獲得的指標(biāo)，特別是對(duì)于急性胰腺炎患者住院期間進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)具有重要的臨床意義。

本研究的不足之處：屬于單中心研究，收治的急性胰腺炎患者可能無(wú)法代表所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)的普遍情況；樣本量較小，在一定程度上影響統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果的可靠性；未對(duì)患者的治療方式進(jìn)行深入的分析，不清楚治療差異是否影響患者發(fā)生DVT的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，老年（年齡≥60歲）、超重或肥胖（體重指數(shù)＞24 kg/m2）、發(fā)生重癥胰腺炎、D-二聚體水平升高（＞0.5 mg/L）均是急性胰腺炎患者住院期間發(fā)生下肢DVT的危險(xiǎn)因素。