疏肝解郁膠囊聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥患者PANSS評分及睡眠質(zhì)量的影響

張獻強,趙延宇,朱艷玲（廣州市民政局精神病院,廣東 廣州 510430）

精神分裂癥（SP）為臨床常見的重度精神障礙，患者臨床癥狀繁雜多樣，可涉及思維、意志行為、情感等方面，嚴(yán)重者甚至難以進行正常的社交，給自身、家人及社會均造成嚴(yán)重影響[1]。目前臨床針對SP多以藥物治療為主，其中奧氮平最為常見，其能改善患者的陽性癥狀，亦可選擇性改善陰性癥狀，但單一用藥療效有限，且不良反應(yīng)較多[2]。疏肝解郁膠囊由貫葉連翹及刺五加組成，有健脾安神、疏肝解郁之功，臨床研究表明其具有較好的抗抑郁效果，同時已有不少研究證實其用于SP治療臨床效果較好，且安全性高[3-4]?？紤]將疏肝解郁膠囊、奧氮平聯(lián)用于SP治療可獲益，鑒于此，本研究將探究二者合用對SP患者陰性與陽性癥狀量表（PANSS）評分及睡眠質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-2023年1月本院接診的96例SP患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，采用隨機數(shù)字表法分成對照組（n=48）、研究組（n=48）。對照組年齡23-59歲，平均（31.58±3.45）歲；男27例，女21例；患病時間1-5年，平均（3.14±0.89）年。研究組年齡23-61歲，平均（31.65±3.51）歲；男26例，女22例；患病時間1-5年，平均（3.21±0.96）年。兩組基線資料相比，無明顯差異（P＞0.05），研究可對比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SP[5]相關(guān)診斷；陰性與陽性癥狀量表（PANSS）[6]總分值≥60分；入組前未進行過抗精神病相關(guān)治療；自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴精神疾病家族史；過敏體質(zhì)者；精神發(fā)育遲緩或心境障礙者；哺乳/妊娠期婦女；肝腎功能不全者；有低血壓傾向者。

1.3 方法 對照組給予奧氮平（規(guī)格：5mg）治療，起始劑量10mg/d，隨后于2周內(nèi)調(diào)整劑量至20mg/d，連續(xù)治療8周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用疏肝解郁膠囊（規(guī)格：0.36g/粒）治療，2粒/d，2次/d，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：依據(jù)PANSS評分減分率評定療效，減分率=治療前、后評分差值/（治療前評分-30）×100%。PANSS評分減分率≥50%為顯效；PANSS評分減分率≥25%，但＜50%為有效；PANSS評分減分率＜25%為無效。②精神狀況：用PANSS量表[6]評估治療前、8周后患者精神狀況，量表包括一般精神病理量表、陰性及陽性癥狀，共30個條目，滿分210分，得分越低提示精神狀況越好。③血清5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、星形膠質(zhì)源性蛋白（S100B）：取治療前、8周后兩組患者空腹5mL肘靜脈血，低溫離心取血清后，用酶聯(lián)免疫法測定S100B、5-HT、BDNF水平。④睡眠質(zhì)量：用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]評定兩組治療前、8周后睡眠質(zhì)量，內(nèi)容涉及睡眠時間、睡眠質(zhì)量及睡眠效率等7個維度，滿分21分，得分越高則表示睡眠質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療后總有效率較對照組高，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組精神狀況比較 治療后兩組PANSS各因子及總分均低于治療前，且研究組低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PANSS評分比較(,分)

表2 兩組PANSS評分比較(,分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組血清5-HT、BDNF、S100B水平比較 治療后兩組5-HT、BDNF水平均高于治療前，S100B水平低于治療前，且研究組改善程度優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清5-HT、BDNF、S100B水平比較()

表3 兩組血清5-HT、BDNF、S100B水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組睡眠質(zhì)量比較 治療后兩組PSQI評分均低于治療前，且研究組低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組PSQI評分比較(,分)

表4 兩組PSQI評分比較(,分)

3 討論

SP為精神科常見的精神疾病，研究[8]表明，約5%-6%的SP患者死于自殺，超過20%的SP患者有過自殺想法，死亡風(fēng)險高于正常人的8倍以上，且該類患者平均預(yù)期壽命相較正常人少10年左右。故積極治療對改善SP患者預(yù)后尤為重要。近年來有研究[9]發(fā)現(xiàn)，在SP發(fā)病過程中常出現(xiàn)明顯細(xì)胞因子變化，其中S100B過度表達能損傷解決問題和記憶的空間，且可加快神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進細(xì)胞氧化，誘導(dǎo)炎性因子分泌，繼而降低神經(jīng)細(xì)胞活性；BDNF是與神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和損傷相關(guān)的蛋白，主要通過蛋白和BDNFTrkB信號通路向樹突運輸，調(diào)節(jié)神經(jīng)元再生、重建及凋亡，從而控制睡眠與情緒；5-HT為重要神經(jīng)遞質(zhì)，多由神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)合成酶合成，研究[10]證實一旦其合成降低，則會誘發(fā)精神疾病。故監(jiān)測上述指標(biāo)對臨床治療、預(yù)后評估均具有一定臨床意義。

奧氮平為治療SP常用藥，其能通過拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT、膽堿能及多巴胺受體，削弱中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，并能選擇性降低腦邊緣系統(tǒng)中多巴胺能神經(jīng)元放電，增加患者反應(yīng)能力，改善其陽性及陰性癥狀。中醫(yī)認(rèn)為SP發(fā)生與情志不舒、氣機郁滯、臟腑功能失調(diào)等因素相關(guān)，在治療時應(yīng)以疏肝健脾、理氣開郁為原則。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后總有效率、5-HT、BDNF水平較對照組高，S100B水平、PANSS各因子及總分較對照組低，提示疏肝解郁膠囊聯(lián)合奧氮平治療SP療效確切，可調(diào)節(jié)血清5-HT、BDNF及S100B水平，改善精神狀況。分析原因為，疏肝解郁膠囊中刺五加有抗疲勞、鎮(zhèn)靜等作用，其提取物可通過上調(diào)BDNF水平、拮抗細(xì)胞凋亡、修復(fù)損傷神經(jīng)元等多種途徑發(fā)揮抗抑郁作用；而貫葉連翹的主要成分金絲桃素可競爭性拮抗突觸前膜對5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，且能非特異性抑制5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的重吸收，增加突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度，發(fā)揮抗抑郁作用，從而調(diào)節(jié)患者情緒，改善精神狀況[11]。疏肝解郁膠囊與奧氮平合用可協(xié)同調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)間平衡，最大程度修復(fù)損傷的神經(jīng)元，進一步改善患者精神狀況。

相關(guān)研究[12]表明，睡眠障礙雖不是SP核心癥狀，但長期入睡困難及夜間早醒可能會加重患者病情，甚至損傷患者認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后PSQI較對照組低，提示疏肝解郁膠囊聯(lián)合奧氮平治療SP可改善患者睡眠質(zhì)量。分析原因為，奧氮平能延長患者總睡眠時間，且能增加慢波睡眠，改善睡眠模式及結(jié)構(gòu)，疏肝解郁膠囊中刺五加能調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律，同時動物實驗證實[13]刺五加可通過影響腦內(nèi)γ-氨基丁酸、谷氨酸含量調(diào)節(jié)大鼠節(jié)律分布，改善大鼠睡眠質(zhì)量。

綜上所述，疏肝解郁膠囊聯(lián)合奧氮平治療SP療效確切，可調(diào)節(jié)血清5-HT、BDNF及S100B水平，改善SP患者的精神狀況及睡眠質(zhì)量。