佐匹克隆聯(lián)合曲唑酮對(duì)于腦卒中后導(dǎo)致的睡眠障礙的影響研究

金玉花,劉承（天津市環(huán)湖醫(yī)院,天津 300350）

腦卒中大多發(fā)病急驟，進(jìn)展較快，并可繼發(fā)多種臨床病癥，預(yù)后較差，睡眠障礙即為腦卒中較常見(jiàn)的繼發(fā)病癥，常在腦卒中起病后3天內(nèi)（伴意識(shí)障礙者）或3-5天內(nèi)（不伴意識(shí)障礙者）出現(xiàn)[1]。腦卒中患者發(fā)生睡眠障礙后，會(huì)使其神經(jīng)功能恢復(fù)速度減慢，損害其身心健康，可加重患者抑郁、焦慮心理，并會(huì)加劇或再次誘發(fā)腦梗死或腦出血。臨床研究[2]表明，對(duì)睡眠障礙進(jìn)行積極藥物干預(yù)，可明顯改善腦卒中疾病的轉(zhuǎn)歸。有研究[3]表明，聯(lián)用抗抑郁藥可提高安眠藥的治療效果。佐匹克隆為臨床常見(jiàn)助眠藥，曲唑酮為抗抑郁和鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物，本研究旨在評(píng)估佐匹克隆聯(lián)合曲唑酮對(duì)于腦卒中后導(dǎo)致的睡眠障礙的療效的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月-2023年1月期間診治的86例腦卒中后導(dǎo)致的睡眠障礙患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合腦卒中臨床癥狀體征，經(jīng)CT影像學(xué)或經(jīng)顱Doppler超聲檢查確診，具有睡眠障礙表現(xiàn)如入睡困難、睡眠時(shí)間過(guò)短、睡眠質(zhì)量差、易醒等，符合我國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-2-R）中睡眠障礙的相應(yīng)確診標(biāo)準(zhǔn)[4]，年齡在18-85歲之間，患者及家屬簽字表示對(duì)治療內(nèi)容與本研究?jī)?nèi)容知情同意，無(wú)助眠類(lèi)、抗精神病和抗抑郁類(lèi)藥物服藥史，肝腎功能檢測(cè)指標(biāo)正常；排除標(biāo)準(zhǔn)：伴持續(xù)性意識(shí)障礙者、妊娠期或哺乳期婦女、無(wú)法配合用藥治療者、非腦卒中后導(dǎo)致的（例如由其他軀體或精神心理疾病引起的）睡眠障礙者、對(duì)所采用的藥物過(guò)敏者均被排除。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組43例和研究組43例，對(duì)照組平均年齡（57.39±12.04）歲，男性∶女性=23∶20；研究組平均年齡（58.04±11.72）歲，男性∶女性=22∶21。兩組年齡、性別、病灶分布和病程等一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 用藥方法 兩組均給予常規(guī)藥物控制卒中病情，降壓、控制血糖、維持水電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予佐匹克隆治療，劑量為7.5mg，于每晚睡前30分鐘服用；研究組在此基礎(chǔ)上給予曲唑酮50mg，于每晚睡前30分鐘服用，均連續(xù)給藥28d。治療前后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、心電圖等檢查。

1.3 觀察項(xiàng)目

1.3.1 睡眠質(zhì)量評(píng)估 以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評(píng)估兩組睡眠質(zhì)量，該量表參與計(jì)分的有7個(gè)維度，共18個(gè)條目，每個(gè)維度采取0-3分計(jì)分法，總分范圍為0-21分，得分越高代表睡眠質(zhì)量越差[5]。

1.3.2 精神心理狀況評(píng)估 以漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）和焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）評(píng)估兩組治療前后精神心理狀況。HAMD和HAMA分別包含17項(xiàng)和14項(xiàng)內(nèi)容，分別以8分、7分為界值來(lái)判斷患者是否存在抑郁或焦慮心理，得分越高代表抑郁、焦慮心理越嚴(yán)重[6]。

1.3.3 臨床療效評(píng)估 以睡眠狀況的改善情況來(lái)評(píng)估臨床療效，具體標(biāo)準(zhǔn)[7]為：①完全改善：每天的睡眠時(shí)間恢復(fù)正常水平，或夜間睡眠時(shí)間≥6小時(shí)，睡眠深沉，醒來(lái)感覺(jué)精神清爽；②顯著改善：每日睡眠時(shí)間增加≥3小時(shí)，睡眠較以前明顯加深；③一般改善：睡眠時(shí)間雖有所增加，但增加的時(shí)間＜3小時(shí)；④無(wú)改善：睡眠障礙癥狀未出現(xiàn)改善，甚至反而加重?？傆行?（完全改善+顯著改善+一般改善）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以（）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 睡眠質(zhì)量評(píng)估結(jié)果 治療前，兩組PSQI量表評(píng)分均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組PSQI量表評(píng)分均出現(xiàn)一定程度的降低，且研究組PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組PSQI量表評(píng)分對(duì)比(,分)

表1 治療前后兩組PSQI量表評(píng)分對(duì)比(,分)

2.2 精神心理狀況評(píng)估結(jié)果 治療前，兩組HAMD和HAMA量表評(píng)分均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組上述量表評(píng)分均有一定改善，且研究組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組HAMD和HAMA量表評(píng)分對(duì)比(,分)

表2 治療前后兩組HAMD和HAMA量表評(píng)分對(duì)比(,分)

2.3 臨床療效 研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床總有效率對(duì)比[n(%)]

3 討論

據(jù)研究報(bào)道，腦卒中急性期睡眠障礙的發(fā)生率可高達(dá)18.75%-78%[8]，且其表現(xiàn)形式多種多樣，大體上出血性腦卒中后導(dǎo)致的睡眠障礙多表現(xiàn)為過(guò)度睡眠、晝間嗜睡，而缺血性腦卒中后導(dǎo)致的睡眠障礙大多為夜間入睡困難、睡眠時(shí)間過(guò)短、睡眠質(zhì)量差、易醒等[9]，本研究中對(duì)照組有出血性卒中患者19例，缺血性卒中患者24例，研究組有出血性卒中患者17例，缺血性卒中患者26例，其睡眠障礙表現(xiàn)基本與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道[10-11]相符。睡眠障礙為腦卒中較常見(jiàn)的繼發(fā)病癥，常在腦卒中急性發(fā)病后1周甚至3天內(nèi)出現(xiàn)，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，據(jù)報(bào)道可能持續(xù)1個(gè)月-3年[12]，對(duì)患者身心健康構(gòu)成嚴(yán)重危害，且可增加腦梗死或腦出血復(fù)發(fā)率，及早地對(duì)卒中后導(dǎo)致的睡眠障礙進(jìn)行積極藥物干預(yù)，不但能夠促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，并且能顯著改善腦卒中疾病的轉(zhuǎn)歸，預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生[13]。

臨床上，不僅腦卒中患者睡眠障礙發(fā)生率顯著高于非腦卒中者，而且睡眠障礙者抑郁、焦慮程度顯著高于非睡眠障礙者，說(shuō)明抑郁、焦慮等負(fù)面精神、心理狀態(tài)可對(duì)腦卒中患者睡眠產(chǎn)生重要影響。由于發(fā)生腦卒中后，患者往往面臨著社會(huì)、家庭角色的轉(zhuǎn)換（如健康工作者→疾病患者、家庭中堅(jiān)→被照護(hù)者），肢體運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥導(dǎo)致其獨(dú)立自主性下降和自身價(jià)值感的喪失，部分患者還面臨著經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的增加。諸多因素影響下，易導(dǎo)致患者的心理負(fù)擔(dān)加重，從而引起悲觀、失落、焦慮等負(fù)性情緒，這不但為睡眠障礙提供了易感條件，同時(shí)也容易導(dǎo)致腦卒中后抑郁的發(fā)生。

佐匹克隆屬非苯二氮?類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥，主要作用機(jī)制為活化γ-氨基丁酸（GABA）受體從而產(chǎn)生或增強(qiáng)神經(jīng)抑制效應(yīng)，在發(fā)揮顯著鎮(zhèn)靜安眠作用的同時(shí)極少產(chǎn)生肌肉松弛和精神運(yùn)動(dòng)性損害，臨床實(shí)踐中證實(shí)其鎮(zhèn)靜催眠作用效果類(lèi)似于苯二氮?類(lèi)藥，而不良反應(yīng)和藥物依賴(lài)風(fēng)險(xiǎn)較小。研究發(fā)現(xiàn)，在腦卒中患者中，睡眠障礙可能是腦卒中后抑郁的一種表現(xiàn)，而抗抑郁藥有助于治療腦卒中后導(dǎo)致的睡眠障礙，甚至可作為長(zhǎng)期管理腦卒中后睡眠障礙的有效藥物。為探討進(jìn)一步改善療效的可行性，研究組在對(duì)照組用藥（佐匹克?。┗A(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用了抗抑郁藥曲唑酮，結(jié)果表明研究組用藥治療28d后患者的PSQI、HAMD和HAMA量表評(píng)分均出現(xiàn)顯著改善，且改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），且研究組臨床總有效率達(dá)到95.3%，明顯高于對(duì)照組的81.4%（P＜0.05），分析原因可能在于，曲唑酮可選擇性抑制5-羥色胺（5-HT）再攝取，并促使腦內(nèi)更新多巴胺，不但能發(fā)揮抗抑郁作用，而且能產(chǎn)生明顯鎮(zhèn)靜作用，有助于腦卒中后睡眠障礙患者縮短入睡時(shí)間，提升睡眠深度[14]。本研究結(jié)果充分印證了上述文獻(xiàn)觀點(diǎn)，說(shuō)明佐匹克隆聯(lián)合曲唑酮可明顯改善腦卒中后導(dǎo)致的睡眠障礙的治療效果，改善睡眠質(zhì)量，有利于腦卒中后患者的機(jī)體和神經(jīng)功能恢復(fù)，且使用中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。