邱濤(湖北省黃石市第四醫(yī)院,湖北 鄂州 435000)
慢性阻塞性肺疾?。–OPD)是一種常見的慢性氣道疾病,由于氣道或肺泡的異常導(dǎo)致患者持續(xù)存在氣流受限及相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)疾病,主要癥狀為咳嗽、咳痰和呼吸困難[1]。我國40歲以上人群中,COPD患病率高達(dá)13.7%,據(jù)此數(shù)據(jù)估算我國患病人數(shù)達(dá)1億人[2],數(shù)據(jù)顯示[3],COPD是我國2016年第五大死亡原因及2017年第三大患者傷殘調(diào)整生命年(DALYs)的主要原因。COPD急性加重期(AECOPD)是指COPD病情持續(xù)惡化,基礎(chǔ)癥狀明顯加重,肺功能明顯降低,易引發(fā)呼吸衰竭、多器官功能障礙綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至危及患者生命[4]。有研究指出,因AECOPD氣道阻塞,氣流受限加重,導(dǎo)致患者長時(shí)間供氧不足,極易并發(fā)低氧血癥。低氧血癥的發(fā)生不僅可加重患者肺功能損傷,也會(huì)引起心血管損傷,增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。血清肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)是臨床常見的心肌損傷標(biāo)志物,但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關(guān)系類研究相對(duì)少見。因此,本研究探討慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。
1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年1月本院收集的AECOPD患者123例,按是否伴有低氧血癥分組,其中動(dòng)脈氧分壓(PaO2)值≥60mmHg的62例AECOPD患者納入對(duì)照組(n=62),PaO2值<60mmHg的61例AECOPD患者納入觀察組(n=61)。對(duì)照組男45例,女17例;年齡52-88歲,平均年齡(65.32±7.15)歲;身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20.7-28.1kg/m2,平均(24.27±1.49)kg/m2;肺功能分級(jí):3級(jí)29例,4級(jí)33例。觀察組男43例,女18例,年齡51-89歲,平均年齡(66.01±6.25)歲;BMI20.4-28.7kg/m2,平均(24.59±1.68)kg/m2;肺功能分級(jí):3級(jí)27例,4級(jí)34例;輕度低氧血癥(PaO2:60mmHg>PaO2>50mmHg)14例、中度(PaO2:50mmHg>PaO2>40mmHg)31例、重度(PaO2:<40mmHg)16例。兩組性別、年齡、BMI、肺功能分級(jí)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《慢性阻塞性肺疾病治療指南(2013年修訂版)》[6]中的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn);氣喘、咳嗽劇烈、呼吸困難、咳痰為黏膿性、胸悶、呼吸困難患者;知情并簽署研究同意書患者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他呼吸疾病患者;有惡性腫瘤患者;有心腦血管、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷患者;患有傳染性疾病者;做過心臟手術(shù)患者。
1.3 方法 采集所有患者入院24h內(nèi)的急診靜脈血,血清肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)均采用全自動(dòng)生化儀檢測(廠家:美國奧森多,型號(hào):v5600)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSS26.0,對(duì)于滿足正態(tài)性及方差齊性的數(shù)據(jù),以()表示,t檢驗(yàn);低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析使用Spearman分析;設(shè)定α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。
2.1 兩組一般資料比較 觀察組與對(duì)照組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
2.2 兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較 兩組cTnI、CK、CK-MB比較顯示,觀察組均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()
表2 兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()
2.3 不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較 三組血清cTnI、CK、CK-MB比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);中度、重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于輕度組,重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于中度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()
表3 不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()
注:*與輕度比較,P<0.05;#與中度比較,P<0.05。
2.4 低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示,低氧血癥嚴(yán)重程度與血清CTnI、CK、CK-MB呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.916、0.665、0.805),均P<0.05。見圖1。
圖1 低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析散點(diǎn)圖
COPD是一種高發(fā)病率的呼吸系統(tǒng)疾病,通常與大量接觸有害顆?;驓怏w有關(guān),患者個(gè)體的遺傳易感性、異常炎癥反應(yīng)和肺異常發(fā)育都是影響COPD發(fā)病的相關(guān)因素。COPD主要病變體現(xiàn)為氣體陷閉、氣流受限和氣體交換異常三個(gè)方面,并伴有黏液分泌增多、氣道上皮纖毛功能發(fā)生障礙、全身的不良反應(yīng)等。與COPD患者相比,AECOPD患者支氣管黏膜增厚,分泌物增多,氣道阻塞,機(jī)體通氣功能迅速下降,自身防御及免疫功能減弱,增加感染風(fēng)險(xiǎn),可導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作,AECOPD患者多數(shù)會(huì)同時(shí)存在多種并發(fā)癥,增加了患者病情嚴(yán)重性以及死亡風(fēng)險(xiǎn)。AECOPD合并低氧血癥患者由于長時(shí)間缺氧會(huì)導(dǎo)致身體其他器官功能障礙,嚴(yán)重者需要輔助通氣甚至機(jī)械通氣,延長住院時(shí)間、增加病死率。文獻(xiàn)顯示[7],COPD患者每年可出現(xiàn)0.5-3.5次急性加重,其中因下呼吸道細(xì)菌感染導(dǎo)致的急性加重可占1/3-1/2,尤其是老年患者,因肺功能、自身免疫功能等下降,更容易出現(xiàn)急性加重。細(xì)菌感染導(dǎo)致COPD急性加重的機(jī)制主要在于感染可激活淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞,誘導(dǎo)大量炎癥細(xì)胞因子釋放,進(jìn)而加劇肺血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥損傷,使得患者肺部病變程度及肺功能進(jìn)一步惡化[8]。探究與COPD急性加重期細(xì)菌感染密切相關(guān)的免疫炎癥指標(biāo),對(duì)患者感染早期診斷具有指導(dǎo)意義。
血清cTnI、CK、CK-MB是臨床常見的心肌損傷標(biāo)志物,但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關(guān)系類研究相對(duì)少見。因此,本研究探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴低氧血癥患者的血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。
肌鈣蛋白(Tn)是由肌鈣蛋白C(TnC)、肌鈣蛋白T(TnT)、肌鈣蛋白I(TnI)三個(gè)亞基組成的一種異三聚體復(fù)合物,在肌肉興奮收縮中起重要的作用。在正常機(jī)體血清中,心肌鈣蛋白(cTn)含量極低,但當(dāng)心肌細(xì)胞壞死、凋亡、受損時(shí),心肌細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性改變,會(huì)釋放cTn進(jìn)入血液中[9]。cTnI是心肌細(xì)胞內(nèi)物質(zhì),對(duì)心肌損傷有顯著靈敏性和特異性,是診斷心肌急性梗死最主要的指標(biāo)[10]。馬愛聞[11]等人研究顯示,cTnI能夠?qū)OPD合并肺動(dòng)脈高壓癥嚴(yán)重程度進(jìn)行預(yù)測,是評(píng)估COPD是否合并肺動(dòng)脈高壓癥及心功能不全的血清生物學(xué)指標(biāo)。鄭輝才[12]等人研究表明,cTnI可作為心血管相關(guān)疾病的預(yù)測因子,是COPD-阻塞性睡眠呼吸暫停重疊綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。還包括CK、CK-MB心肌細(xì)胞酶,心肌損傷時(shí),可被大量釋放入血,導(dǎo)致血清中心肌酶顯著增高[13]。因此臨床上cTnI、CK、CK-MB常作為衡量心肌損傷的標(biāo)志物。
本研究中,觀察組cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于對(duì)照組,且觀察組中,中度、重度低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于輕度組,重度低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于中度組。分析這與AECOPD患者肺功能下降、氣流受限有關(guān),當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸困難時(shí),可導(dǎo)致二氧化碳滯留體內(nèi),機(jī)體供氧不足,最終引發(fā)心肌受損,cTnI、CK、CK-MB水平上升。往期研究也證實(shí),心臟耗氧量大,需要足夠的氧氣才能維持心肌的活力,在低氧環(huán)境中,可發(fā)生心肌組織缺氧、心肌功能紊亂,同時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性改變,造成心肌細(xì)胞損傷,血清cTnI、CK、CK-MB水平升高[14-29]。本研究進(jìn)一步對(duì)低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析,結(jié)果顯示低氧血癥嚴(yán)重程度與血清cTnI、CK、CK-MB呈顯著正相關(guān)關(guān)系,提示低氧血癥越嚴(yán)重,心肌損傷標(biāo)志物cTnI、CK、CK-MB表達(dá)水平越高,即AECOPD患者低氧血癥程度與心肌損傷密切相關(guān)。但本研究也存在局限性,其為單中心回顧性分析,在指標(biāo)采集上存在局限性,擬在下階段擴(kuò)大樣本量,完善研究結(jié)論。
綜上所述,AECOPD伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB存在過高表達(dá)現(xiàn)象,且其水平與低氧血癥嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系,臨床應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密檢測AECOPD,尤其是伴低氧血癥患者的血清cTnI、CK、CK-MB水平,及時(shí)評(píng)估心肌受損情況并制定相應(yīng)干預(yù)策略。