新型冠狀病毒胃腸道損傷機(jī)制研究及胃饑餓素治療展望

田家庚,劉欣培,張寶芹,張軍鵬,孫光斌,李 熳

田家庚,劉欣培,張寶芹,張軍鵬,孫光斌,天津第五中心醫(yī)院消化內(nèi)科 天津市 300450

李熳,天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)科 天津市 300211

田家庚,醫(yī)師,研究方向?yàn)橄到y(tǒng)疾病.

0 引言

新型冠狀病毒感染經(jīng)過全球流行,已成為全世界衛(wèi)生健康的最大威脅.新型冠狀病毒具有極強(qiáng)的感染率和致病性,能在多器官中造成損傷.其中呼吸道和胃腸道是新型冠狀病毒感染癥狀最明顯的器官.根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,胃腸道最常見的癥狀分別是食欲下降(21%-34.8%)、惡心或嘔吐(7%-26.4%)、腹瀉(9%-33.7%)[1,2].現(xiàn)在大量患者出現(xiàn)新型冠狀病毒感染相關(guān)性食欲下降,以老年、基礎(chǔ)疾病多及重癥的患者為著,嚴(yán)重威脅生命健康.并且其中大部分并未表現(xiàn)出明顯器質(zhì)性異常.最新流行病學(xué)的調(diào)查已經(jīng)發(fā)現(xiàn),新型冠狀病毒一方面可以直接使宿主產(chǎn)生食欲下降[3],另一方面可以加重本身存在厭食的患者的癥狀,增加重癥率和住院率[4-6].在新型冠狀病毒感染后,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin converting enzyme-2,ACE-2)通路的激活使胰島素分泌、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、脂肪分布受損的發(fā)生[7],機(jī)體的能量代謝進(jìn)而出現(xiàn)嚴(yán)重紊亂.當(dāng)患者出現(xiàn)食欲下降之后,能量的供需問題將進(jìn)一步加重,隨之產(chǎn)生糖代謝紊亂、糖尿病加重、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥、脂肪調(diào)控異常、免疫力的進(jìn)一步下降或者其他嚴(yán)重的新型冠狀病毒感染癥狀.食欲下降是新型冠狀病毒感染死亡率的重要預(yù)測因素,是威脅患者生命安全的關(guān)鍵[8,9].新型冠狀病毒感染迅速,為降低重癥、危重癥患者的發(fā)病率,減少新型冠狀病毒的住院率,有效治療新型冠狀病毒感染相關(guān)性食欲下降十分值得進(jìn)一步研究.本篇綜述將著重講述新型冠狀病毒感染導(dǎo)致食欲下降的機(jī)制研究進(jìn)展,并介紹符合現(xiàn)研究邏輯的一種具有治療潛力藥物.

1 新型冠狀病毒感染相關(guān)性食欲下降機(jī)制的研究進(jìn)展

下丘腦是人類的食欲的控制中樞,機(jī)體可以通過各種能量代謝、神經(jīng)和激素的調(diào)節(jié)反饋以協(xié)調(diào)維持正常的攝食功能.因此能直接或間接影響下丘腦及其代謝調(diào)節(jié)過程的因素均可能導(dǎo)致食欲的改變.當(dāng)前研究中與新型冠狀病毒關(guān)系最為密切的因素包括炎癥損傷食欲中樞,腦-腸-微生態(tài)軸的破壞和心理狀態(tài)異常的影響.新型冠狀病毒可以通過直接或間接的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致中樞發(fā)生炎性損傷影響食欲.腦-腸軸主要包括神經(jīng)調(diào)節(jié)和激素調(diào)節(jié)兩部分.神經(jīng)中樞與消化系統(tǒng)溝通的所有激素和小分子蛋白被統(tǒng)稱為腦-腸肽,這類小分子物質(zhì)可以調(diào)節(jié)食欲;同時(shí),神經(jīng)中樞和消化系統(tǒng)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),包括中樞神經(jīng)、腸神經(jīng)、植物神經(jīng)在內(nèi)的相互調(diào)節(jié)過程,也屬于腦-腸軸.最近隨著研究的深入,微生態(tài)也成為腦-腸軸的一部分,腸道內(nèi)微生物分泌的各種物質(zhì)可以直接或間接的影響神經(jīng)中樞.自新型冠狀病毒流行以來,焦慮、抑郁等心理狀態(tài)異常以及其他相關(guān)疾病在大量發(fā)生.伴隨而來的是多種功能性疾病,食欲下降是其中最為明顯的癥狀.

1.1 炎癥的損傷 新型冠狀病毒感染可以導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥性損傷,使大腦調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)機(jī)制失衡.這一過程會(huì)導(dǎo)致食欲下降、周身不適、抑郁和體力下降等,這些被統(tǒng)稱為感染后病態(tài)行為[10].新型冠狀病毒感染對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的短期和長期影響研究雖然尚不充分,但其基本特點(diǎn)表現(xiàn)已經(jīng)有了部分?jǐn)?shù)據(jù)報(bào)道.在2020年的一項(xiàng)回顧性多中心研究中,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(24.8%)疾病的發(fā)病率大于周圍神經(jīng)系統(tǒng)(8.9%).其中最常見的癥狀是味覺、嗅覺和聽力喪失,目前認(rèn)為炎癥因子的破壞是主要因素.味覺及嗅覺功能的減退均直接或間接的影響攝食功能.食欲下降雖然屬于消化系統(tǒng)癥狀,但其控制中樞位于下丘腦,與味覺、嗅覺的功能區(qū)毗鄰?fù)瑢儆谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)[11].

新型冠狀病毒可以在宿主的不同系統(tǒng)或器官中通過激活自身免疫,產(chǎn)生炎癥因子風(fēng)暴.這導(dǎo)致循環(huán)中的促炎細(xì)胞因子和趨化因子水平升高.目前已經(jīng)確認(rèn)新型冠狀病毒感染可以使血液中包括白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和粒細(xì)胞集落刺激因子等炎癥因子的水平升高[12].新型冠狀病毒引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴可以直接穿越血腦屏障,也可以增加血腦屏障通透性,使更多的炎癥介質(zhì)直接進(jìn)入大腦.被破壞的血腦屏障還可使新型冠狀病毒和部分免疫細(xì)胞滲入大腦,最終完成對神經(jīng)元細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥性激活,引起或加劇急慢性神經(jīng)炎癥反應(yīng)[13].新型冠狀病毒除了通過循環(huán)炎癥,還可以直接進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)造成炎癥發(fā)生和神經(jīng)破壞.新型冠狀病毒能通過刺突蛋白-1結(jié)合到宿主細(xì)胞上的ACE-2進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,然后通過細(xì)胞的胞吐和胞吞作用穿過突觸間隙,進(jìn)入軸突后再通過微管運(yùn)輸?shù)竭_(dá)神經(jīng)元細(xì)胞[14].新型冠狀病毒不但可以直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,其產(chǎn)生刺突蛋白還可以從病毒上脫落破壞神經(jīng)細(xì)胞.Rhea等[15]經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,通過熒光標(biāo)記刺突蛋白-1,證實(shí)了其可以直接通過血腦屏障,并直接分布于腦實(shí)質(zhì)的各個(gè)區(qū)域.刺突蛋白1是新型冠狀病毒感染誘導(dǎo)各系統(tǒng)發(fā)生炎癥的重要因素.刺突蛋白1與ACE-2結(jié)合,通過直接提高氧化應(yīng)激信號通路增加炎癥損傷,并且可以由caspase-3途徑直接誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡級聯(lián)反應(yīng),最終達(dá)到神經(jīng)變性的結(jié)局,以達(dá)到破壞靶器官或組織功能的作用[16].而神經(jīng)系統(tǒng)炎癥損傷最常見、最早出現(xiàn)的癥狀即為食欲的改變[17,18].臨床觀察發(fā)現(xiàn)由感染引起的中樞炎癥是導(dǎo)致食欲下降的重要危險(xiǎn)因素[19].在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,無論是大鼠還是小鼠在中樞給藥炎癥因子IL-1β或TNF-α都會(huì)引起食物和水?dāng)z入量減少,細(xì)菌脂蛋白動(dòng)物中樞給藥的實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)神經(jīng)炎癥會(huì)引起食欲的改變[20].

1.2 腦-腸-微生態(tài)的改變 新型冠狀病毒可以通過ACE-2進(jìn)入宿主細(xì)胞,而消化系統(tǒng)富含該受體,這為病毒提供了一個(gè)重要入口[21].因此,新型冠狀病毒可以直接生存于宿主的消化系統(tǒng)內(nèi),并誘發(fā)炎癥反應(yīng).這種炎癥損傷可能會(huì)影響各種胃腸激素的分泌.當(dāng)下新型冠狀病毒引起甲狀腺激素、性激素的研究已有報(bào)道,而腦腸肽分泌異常的相關(guān)數(shù)據(jù)及研究仍顯不足.其中比較多的報(bào)道集中于腦腸肽中的以5-羥色胺、色氨酸為主的神經(jīng)遞質(zhì),這些神經(jīng)遞質(zhì)由肽能神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)由軸—樹突或突觸前軸實(shí)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞間傳遞.而關(guān)于新型冠狀病毒感染后的微生態(tài)變化研究日益增多,微生態(tài)在新型冠狀病毒感染后失衡引起越來越多的關(guān)注.

5-羥色胺是一種腸粘膜內(nèi)的嗜鉻細(xì)胞分泌合成的一種神經(jīng)遞質(zhì).50年前就有系統(tǒng)性的理論提出了5-羥色胺在控制食欲方面的關(guān)鍵作用,其下丘腦中5-羥色胺的高表達(dá)與飽腹感明確相關(guān)[22],而在后續(xù)的研究中發(fā)現(xiàn)過高或過低的表達(dá)都會(huì)導(dǎo)致食欲的下降[23].其在血液中95%的5-羥色胺都由消化系統(tǒng)分泌,而新型冠狀病毒感染可以導(dǎo)致宿主的血漿5-羥色胺水平升高[24].此外,5-羥色胺還參與人類味覺信號的處理.在動(dòng)物模型中,5-羥色胺通過抑制第一階段的嗅覺信號輸入,降低嗅覺靈敏度[25].味覺和嗅覺喪失是新型冠狀病毒感染的常見臨床表現(xiàn),這也許與5-羥色胺的高表達(dá)有關(guān)[26].在喪失味覺及嗅覺后,患者的食欲會(huì)繼發(fā)性的下降.

色氨酸是一種必需氨基酸,它在許多代謝功能中至關(guān)重要,尤其在攝食中樞起著重要的調(diào)節(jié)作用[27].色氨酸擁有4種代謝途徑,其中犬尿氨酸分解途徑與炎癥反應(yīng)直接相關(guān).炎癥反應(yīng)會(huì)誘導(dǎo)色氨酸增加犬尿氨酸途徑代謝,犬尿氨酸代謝產(chǎn)物可以協(xié)調(diào)免疫反應(yīng),以降低炎癥水平.根據(jù)研究發(fā)現(xiàn),新型冠狀病毒感染會(huì)導(dǎo)致色氨酸的代謝異常,同時(shí)犬尿氨酸/色氨酸值可以預(yù)測新型冠狀病毒感染的重癥率[28,29].色氨酸代謝的功能異?？赡苁菍?dǎo)致食欲下降的另一因素[27].除了這些神經(jīng)遞質(zhì)和小分子蛋白外,新型冠狀病毒誘導(dǎo)炎癥免疫反應(yīng)產(chǎn)生的腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、一氧化氮等都有著直接抑制食欲的作用.

微生物群的改變同樣被認(rèn)為是食欲下降的重要原因.據(jù)報(bào)道,新型冠狀病毒的患者的益生菌減少甚至耗盡,同時(shí)致病菌增加,并最終出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)[30,31].一項(xiàng)研究臨床菌群測序的研究發(fā)現(xiàn),具有免疫調(diào)節(jié)能力的普拉梭菌、雙歧桿菌等益生菌在新型冠狀病毒感染后明顯下降,并且在疾病痊愈后30 d仍未得到恢復(fù)[31].目前食欲與腸道微生態(tài)的關(guān)系仍未有明確的理論解釋.不過研究已經(jīng)證實(shí),腸道微生態(tài)的改變可以改變食欲,這也許與微生物分泌的消化酶、細(xì)菌衍生激素對迷走神經(jīng)信號傳導(dǎo)的調(diào)節(jié),以及間接的影響宿主分泌的細(xì)胞因子、抗體、激素和營養(yǎng)成分的變化有關(guān)[32].同時(shí)腸道微生態(tài)的失衡可以直接影響胃饑餓素作用,根除幽門螺桿菌的患者腸道微生態(tài)的改變顯著降低了胃饑餓素的分泌[33].而在高脂飲食等其他模型中也表現(xiàn)出了腸道微生態(tài)變化引起了胃饑餓素的分泌降低[34].腸道微生物群的代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸中的丙酸鹽或丁酸鹽可以直接通過競爭抑制胃饑餓素受體從而調(diào)控胃饑餓素的作用[35].其他研究中腸道微生態(tài)失衡后發(fā)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)、硫化氫、以及腸道致病菌產(chǎn)生的胞外囊泡均能影響胃饑餓素的分泌[36-38].

1.3 社會(huì)壓力影響與心理疾病 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn),食欲與心理疾病、情緒變化息息相關(guān),焦慮、抑郁等疾病往往與食欲改變共同發(fā)病[6,39,40].感染新型冠狀病毒會(huì)使社交、工作、生活發(fā)生不良的轉(zhuǎn)變,這些不良的社會(huì)壓力可能是導(dǎo)致心理疾病發(fā)生的誘因.除此之外,急性感染本身可以通過炎癥反應(yīng)破壞情緒中樞誘導(dǎo)焦慮、抑郁狀態(tài)的發(fā)生[41].Mazza等[42]在住院治療后的患者中,對402名新冠感染的成年人進(jìn)行了1 mo的精神癥狀隨訪.該項(xiàng)問卷中55.7%的患者出現(xiàn)了精神問題,其中28%被診斷為創(chuàng)傷性應(yīng)激障礙,31%被診斷為抑郁癥,42%被診斷為焦慮癥,40%被診斷為失眠,且與全身免疫炎癥指數(shù)(循環(huán)中中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞的數(shù)值)直接相關(guān),表明了新型冠狀病毒感染可以誘發(fā)心理疾病的發(fā)生.而Chauvet-Gelinier等[43]調(diào)查了全法國的厭食癥患者的住院數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒感染加重厭食癥的癥狀,增加了心理疾病評分并提升了自殘行為的發(fā)生率.Schlegl等[40]則利用量表隨訪了新冠住院治療食欲異常的患者,其中70%的患者出現(xiàn)了心理狀態(tài)的異常,大部分患者表現(xiàn)出焦慮、抑郁的情緒狀態(tài).這進(jìn)一步證明了新型冠狀病毒感染誘導(dǎo)心理疾病并與食欲下降有關(guān).

2 胃饑餓素

2.1 促進(jìn)食欲的激素 胃饑餓素一種由28個(gè)氨基酸組成的激素,通過與下丘腦胃饑餓素受體結(jié)合發(fā)揮其促進(jìn)食欲的作用.它主要由胃內(nèi)的X/A樣細(xì)胞分泌,通過循環(huán)在多個(gè)器官組織中發(fā)揮作用,同時(shí)是唯一一種可刺激食欲的外周組織產(chǎn)生并作用于中樞刺激食欲的激素[44].胃饑餓素在胃內(nèi)分泌后,通過循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入血腦屏障,從神經(jīng)中樞中與神經(jīng)細(xì)胞突觸中的胃饑餓素受體結(jié)合,在中腦邊緣獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)中增加信號傳導(dǎo)以加強(qiáng)食欲.研究表明[45],無論是腹腔注射內(nèi)給藥或灌胃給藥,胃饑餓素都能夠明顯改善食欲和營養(yǎng)狀況,而缺乏胃饑餓素會(huì)導(dǎo)致厭食癥的發(fā)生[46].一項(xiàng)新型冠狀病毒疫情前后的對比橫斷面研究發(fā)現(xiàn),胃饑餓素在疫情后發(fā)生了明顯下降[47].胃饑餓素的分泌在炎癥感染的影響下會(huì)發(fā)生分泌下降,這可能與炎癥影響了細(xì)胞內(nèi)mTOR通路與細(xì)胞自噬有關(guān)[48].新型冠狀病毒廣泛的在胃腸道廣泛存在,并誘導(dǎo)著炎癥發(fā)生,可伴有腹瀉、消化不良等多種癥狀.其中發(fā)生的炎癥可能是導(dǎo)致胃饑餓素分泌下降的原因.胃饑餓素由于其性質(zhì)的不穩(wěn)定,無法直接用作藥物治療.其多種受體激動(dòng)劑/類似物同樣可以以額外增加食欲的方式刺激食物攝入,目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于胃大部切除術(shù)后食欲下降,糖尿病相關(guān)性厭食,癌癥惡病質(zhì)等多種食欲下降和營養(yǎng)不良性疾病[49].

2.2 對抗新型冠狀病毒相關(guān)炎癥 胃饑餓素最初因?yàn)槠鋵z食中樞的作用而命名,在后續(xù)的研究中發(fā)現(xiàn)其有著獨(dú)特的抗炎作用.胃饑餓素能有效降低動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中結(jié)腸炎、膿毒血癥、肝損傷、腦損傷等多個(gè)損傷模型中的TNF-α、IL-6、IL-1β等炎癥因子的血漿水平[50-53].NOD2通路是調(diào)節(jié)核因子κB活性的上游通路,其將信號傳遞給受體蛋白以激活NF-κB.胃饑餓素可以通過調(diào)節(jié)NOD2通路的表達(dá)來抑制NF-κB活性[54].胃饑餓素可以調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的免疫功能和直接減少免疫細(xì)胞減少炎癥因子分泌以保護(hù)組織和器官免受氧化應(yīng)激(reactive oxygen species,ROS)損傷[55,56].新型冠狀病毒感染中ROS損傷系統(tǒng)是誘發(fā)宿主損傷最主要的機(jī)制之一,而外源性胃饑餓素可以增加線粒體數(shù)量,并通過Nrf2通路調(diào)節(jié)ROS過量產(chǎn)生甚至直接抑制ROS減少氧化應(yīng)激[57,58].同時(shí),神經(jīng)系統(tǒng)中的胃饑餓素受體是最多的,產(chǎn)生的效應(yīng)是最明顯的,甚至可以逆轉(zhuǎn)多種神經(jīng)病變及損傷[59,60].胃饑餓素在新型冠狀病毒誘導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)和中樞炎癥損傷可能有很好的抑制作用.

2.3 調(diào)節(jié)胃腸肽 新型冠狀病毒感染能增加全身5-羥色胺的表達(dá),并通過下丘腦中5-羥色胺增多導(dǎo)致了食欲下降.Howell[61]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了食欲環(huán)路中5-羥色胺與胃饑餓素的關(guān)系,5-羥色胺抑制了胃饑餓素對食欲的刺激作用.而相對的,一種胃饑餓素增強(qiáng)劑(rikkunshito)在體外實(shí)驗(yàn)中也被證明可以通過抵消5-羥色胺受體介導(dǎo)的Ca2+信號傳導(dǎo),從而拮抗弓狀核神經(jīng)元中5-羥色胺導(dǎo)致食欲下降的作用[62].臨床中,化療導(dǎo)致的厭食癥同樣是5-羥色胺及其受體高表達(dá)導(dǎo)致的胃饑餓素分泌下降,而通過外源性補(bǔ)充胃饑餓素能有效改善化療導(dǎo)致厭食癥癥狀[63].因此補(bǔ)充胃饑餓素可以有效抵消高5-羥色胺相關(guān)的食欲抑制.

2.4 對抗情緒的異常 隨著光遺傳學(xué)的發(fā)展,現(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)了胃饑餓是獎(jiǎng)賞神經(jīng)回路的重要因素.作用于這條環(huán)路的包括胃饑餓在內(nèi)的多種因素都會(huì)影響食欲,而食欲環(huán)路中的海馬體和杏仁核同時(shí)是情緒神經(jīng)環(huán)路中的一部分.焦慮、抑郁等癥狀也被發(fā)現(xiàn)與食欲密切相關(guān),并可以隨著病情程度進(jìn)展而變化.根據(jù)流行病學(xué)的研究發(fā)現(xiàn),胃饑餓素分泌的減少與抑郁發(fā)生有關(guān)[64].2022年最新研究也證實(shí)了病理性焦慮患者的胃饑餓素的分泌水平明顯下降[65].胃饑餓素有著直接對抗焦慮、抑郁的作用.胃饑餓素給藥可以預(yù)防小鼠因社會(huì)壓力模型引起類似的抑郁和焦慮樣行為表現(xiàn),而缺乏胃饑餓素受體的小鼠模型更容易發(fā)生病態(tài)情緒行為[66].神經(jīng)細(xì)胞軸突、樹突的發(fā)生,形成密集的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是維持神經(jīng)中樞正常功能調(diào)節(jié)的關(guān)鍵.越來越多證據(jù)證實(shí)胃饑餓素是海馬神經(jīng)發(fā)生關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子[67].新型冠狀病毒的流行增加了焦慮、抑郁的流行,焦慮、抑郁等心理問題可以導(dǎo)致食欲異常,而胃饑餓素可能是其中最重要的解藥.

3 結(jié)論

新型冠狀病毒在全球肆虐流行已3年有余,嚴(yán)重威脅著全球的生命健康安全,增加了全球的醫(yī)療負(fù)擔(dān).新型冠狀病毒經(jīng)幾次變異后,傳染性高、致病性強(qiáng)、特效藥及疫苗研制困難.在變異毒株流行期間極易發(fā)生醫(yī)療擠兌,大量重癥患者無法得到有效救治.如果能降低住院率、重癥率,增加居家治療的可能,那么能有效減少醫(yī)療資源的浪費(fèi),并能保證更多的患者能得到有效救治.新型冠狀病毒感染是影響多器官、多組織的感染性疾病,在消化系統(tǒng)中以食欲下降為主要表現(xiàn).新型冠狀病毒感染可以導(dǎo)致正常的能量代謝功能障礙,發(fā)熱、機(jī)體免疫、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥、脂肪利用障礙等因素進(jìn)一步加劇了患者對于能量及營養(yǎng)攝入的需求.在機(jī)體穩(wěn)態(tài)失調(diào)的情況下加重了基礎(chǔ)疾病、免疫功能的失調(diào)和炎癥反應(yīng)的失衡,最終使基礎(chǔ)情況差的患者發(fā)展成重癥甚至威脅生命.

新型冠狀病毒感染導(dǎo)致炎癥損傷食欲中樞,腦-腸-微生態(tài)軸的破壞和心理疾病影響食欲是導(dǎo)致食欲下降的主要原因.新型冠狀病毒可以通過不同途徑破壞血腦屏障,使炎癥因子進(jìn)入神經(jīng)中樞.甚至其本身可以直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞或者以脫落刺突蛋白的方式進(jìn)入血腦屏障直接破壞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致神經(jīng)炎癥,影響正常的攝食功能.其次,新型冠狀病毒可以通過影響神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺和色氨酸的分泌改變攝食功能.在微生態(tài)的研究中發(fā)現(xiàn),新型冠狀病毒感染破壞了微生態(tài)益生菌和致病菌的平衡,但其機(jī)制及原理有待進(jìn)一步研究.最后,新型冠狀病毒通過社會(huì)影響和自身的炎癥反應(yīng)致使情緒中樞發(fā)生異常,表現(xiàn)為焦慮、抑郁等多種病理狀態(tài),并直接影響正常的進(jìn)食能力.胃饑餓素及其類似物已在多個(gè)國家進(jìn)行實(shí)驗(yàn)并應(yīng)用與臨床.表現(xiàn)出良好的促進(jìn)食欲能力,廣泛應(yīng)用于腫瘤、胃癱、胃大切術(shù)后以及多種慢性消耗性疾病相關(guān)性食欲下降.胃饑餓素在近些年的研究中發(fā)現(xiàn)了其抗炎作用,這能很好應(yīng)對新型冠狀病毒導(dǎo)致的神經(jīng)炎癥.同時(shí),國內(nèi)外的研究均發(fā)現(xiàn)胃饑餓素對焦慮、抑郁等心理疾病的預(yù)防治療作用.胃饑餓素受體廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng),尤其是食欲控制中樞,可以直接通過其受體影響細(xì)胞的功能.

本文聚焦了新型冠狀病毒感染后的食欲下降,并針對其機(jī)制的現(xiàn)有研究進(jìn)行分析.針對新型冠狀病毒相關(guān)的消化不良,胃饑餓素具有靶向明確、機(jī)制理論充分、副作用少的優(yōu)點(diǎn).具有廣闊的研究前景應(yīng)用于臨床,減少新型冠狀病毒對人民生命健康安全的威脅.