托伐普坦聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響

劉江

作者單位： 341031 浙江省嘉興，浙江新安國際醫(yī)院

慢性心力衰竭（CHF）是一種常見的慢性心血管疾病，也是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，具有較高發(fā)病率、致殘率及致死率，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力等，嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康[1]。目前臨床多采用利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管等藥物治療，其中沙庫巴曲纈沙坦鈉是CHF 常見治療藥物之一，擴(kuò)張血管效果較好[2]。但由于CHF 發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，單獨使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療效果仍有很大提升空間，且部分患者預(yù)后不佳[3]。托伐普坦（TOL）是一種新型利尿劑，被廣泛應(yīng)用于CHF的臨床治療中，可有效糾正患者水電解質(zhì)紊亂[4]。但關(guān)于二者聯(lián)合治療對CHF 患者內(nèi)皮功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響的報道較為少見。鑒于此，本研究探討了TOL 聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉對CHF心功能、血管內(nèi)皮功能、神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析浙江新安國際醫(yī)院于2020 年3 月至2022 年2 月期間收治的83 例CHF患者的臨床資料，按照治療方式不同分為兩組。對照組41 例，男24 例，女17 例；年齡51 ～79 歲，平均（58.9±5.34）歲；NYHA心功能Ⅱ級16 例，Ⅲ級20例，Ⅳ級5 例；病程1 ～8 年，平均（4.35±1.67）年。研究組42 例，男27 例，女15 例；年齡48 ～78 歲，平均（58.4±5.7）歲；NYHA 心功能Ⅱ級15 例，Ⅲ級23 例，Ⅳ級4 例；病程1 ～7 年，平均（4.2±1.6）年。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）。本研究經(jīng)浙江新安國際醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHF 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，臨床資料完整，年齡40 ～80 歲，NYHA 心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究所用TOL、沙庫巴曲纈沙坦鈉等藥物過敏；合并嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死、病毒心肌炎等；合并惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并免疫系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)及感染性疾病。

1.3 方法 兩組患者均給予利尿、糾正電解質(zhì)紊亂、吸氧、強(qiáng)心等基礎(chǔ)治療。對照組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字J20190001）口服治療，100 mg/次，2 次/d，之后逐漸增加劑量，最大劑量不超過200 mg/次，2 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合TOL（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213392）口服治療，15 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：于治療8 周后門診復(fù)查時，復(fù)查彩超及心功能指標(biāo)，并進(jìn)行療效的評估。顯效：癥狀消失或顯著緩解，NYHA 心功能分級較治療前提升≥2 級或恢復(fù)至正常；有效：癥狀有所緩解，NYHA 心功能分級較治療前提升1 級；無效；癥狀未緩解或加重，NYHA心功能分級較治療前未提升或下降?？傆行?顯效率+有效率。（2）心功能：采用心臟彩超檢測兩組治療前、治療8 周后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、收縮末期內(nèi)徑（LVESD），并計算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（3）血管內(nèi)皮功能：分別采集兩組治療前、治療8 周后空腹靜脈血8ml，離心后取血清，分別采用硝酸還原酶法、放射免疫法檢測一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平。（4）神經(jīng)內(nèi)分泌因子：采用放射免疫法檢測兩組治療前、治療8 周后血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、B 型利鈉肽（BNP）、醛固酮（ALD）水平。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率（95.24%）較對照組（75.61%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=6.463，P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 心功能 治療前，兩組心功能各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）；治療8 周后，兩組LVEDD、LVESD均下降，而LVEF 上升，且研究組改善幅度更大（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能比較

2.3 血管內(nèi)皮功能 治療前，兩組血管內(nèi)皮功能各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療8 周后，兩組血清NO、CGRP 水平均上升，而ET 下降，且研究組改善幅度更大（均P ＜0.05），見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.4 神經(jīng)內(nèi)分泌因子 治療前，兩組各項神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組血清AngⅡ、BNP、ALD均下降，且研究組更低（均P ＜0.05），見表4。

表4 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較 pg/ml

3 討論

CHF是一種由于心臟泵血功能障礙導(dǎo)致心功能不全的臨床綜合征，近年來該病發(fā)病率不斷上升，給家庭及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。CHF 多發(fā)于中老年人群，這是由于中老年人群各器官功能下降，導(dǎo)致心臟收縮功能降低，心排血量減少，供血供氧不足，若不及時采用有效治療措施，病情不斷進(jìn)展，甚至危及患者生命[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率、治療后心功能各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組（均P ＜0.05）。這提示TOL聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，可提升療效，改善患者心功能。分析原因在于：沙庫巴曲纈沙坦鈉主要成分為纈沙坦、沙庫巴曲，其中纈沙坦是一種Ang受體阻滯劑，可通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，達(dá)到降低心臟負(fù)荷、減少水鈉潴留及擴(kuò)張血管等目的[7]。沙庫巴曲是一種腦啡肽酶（NEP）抑制劑，可通過抑制NEP 活性，達(dá)到利尿、舒張血管等作用。TOL 是一種血管加壓素受體拮抗劑，經(jīng)口服進(jìn)入人體后，通過與V2 受體間的拮抗作用，下調(diào)抗利尿激素水平，減少腎臟對水的重吸收，且只增加水的排泄，不增加排鈉[8]。TOL 聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉具有協(xié)同作用，可以從不同機(jī)制、不同途徑有效治療CHF。

臨床發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能受損是CHF 發(fā)病的重要因素之一[9]。NO、ET 分別為血管舒張因子和收縮因子，正常情況下，二者保持平衡，以維持血管張力。但血管內(nèi)皮功能受損，NO、ET 失衡，導(dǎo)致冠脈阻力上升，減少血流灌注，導(dǎo)致心臟負(fù)荷增加，造成心肌缺血，進(jìn)一步降低心功能。CGRP 是一種血管舒張物質(zhì)，可調(diào)節(jié)局部血管張力，與NO 共同拮抗ET 收縮作用，維持正常血管張力。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌因子過度分泌在CHF 的發(fā)生發(fā)展中其中重要作用[10]。AngⅡ可導(dǎo)致血管收縮，增加心臟負(fù)荷，引起心室重構(gòu)，加重心力衰竭；同時AngⅡ可刺激ALD的生成和分泌。ALD 可加強(qiáng)對水鈉的重吸收，導(dǎo)致水鈉潴留，造成心肌細(xì)胞肥大；同時，ALD 可導(dǎo)致血管收縮，增加心臟負(fù)荷，促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子 分泌，加重心肌重構(gòu)。BNP 是一種由左心室心肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素，具有擴(kuò)張血管、利尿等作用。當(dāng)發(fā)生CHF時，心肌細(xì)胞分泌大量BNP 至血液，導(dǎo)致血清BNP水平上升，是反映CHF 嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療8 周后血清NO、ET、CGRP、AngⅡ、BNP、ALD 均優(yōu)于對照組（均P ＜0.05）。這表明TOL 聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉可通過改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平等機(jī)制治療CHF，抑制患者病情進(jìn)展，促進(jìn)身體恢復(fù)。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突