補腎活血湯聯(lián)合重組人干擾素α2b治療腎癌根治術(shù)后腎功能不全療效觀察

張 瑜,劉 亮,王景超,孫立婷

(1. 保定市第二中心醫(yī)院,河北 涿州 072750;2. 廊坊市人民醫(yī)院,河北 廊坊 065000;3. 巨鹿縣醫(yī)院,河北 巨鹿 055250)

腎癌是一種起源于腎小管上皮的常見泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤,占成人惡性腫瘤的2%～3%,多發(fā)生于60～70歲男性[1]。目前保留腎單位的腎臟腫瘤切除術(shù)或根治性腎切除術(shù)是治療局限性腎癌的主要方式[2],但術(shù)后約30%的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,且因丟失大量腎單位而出現(xiàn)腎功能下降的趨勢[3],故術(shù)后輔助治療是腎癌治療不可缺少的部分[4]。與許多實體腫瘤不同,腎癌對放療和化療不敏感,臨床上α干擾素、γ干擾素、白細胞介素-2等免疫治療雖然在腎癌術(shù)后輔助治療中有一定效果,但是普遍存在患者耐受性差、不良反應(yīng)發(fā)生率高等局限性[5-6]。中醫(yī)療法在腎癌術(shù)后輔助治療中顯示出明顯優(yōu)勢,根據(jù)該病的病機特點進行辨證論治,多可減輕癥狀,改善生活質(zhì)量。筆者臨床中觀察發(fā)現(xiàn),腎癌根治術(shù)后腎功能不全患者以腎元虧虛為本,瘀血、水濕、濁毒貫穿其中,需補腎健脾、活血化瘀、祛濕化濁。補腎活血湯出自《傷科大成》,各醫(yī)家進行辨證加減用于糖尿病腎病患者顯示出明顯腎功能保護作用[7-8]。本研究以腎虛濕濁證腎癌根治術(shù)后腎功能不全患者為研究對象,探討了自擬補腎活血湯聯(lián)合重組人干擾素α2b治療的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標準 ①慢性腎功能不全西醫(yī)診斷參照《腎臟病學(xué)》[9]中的診斷標準,表現(xiàn)為血尿、水腫、蛋白尿、高血壓,腎功能檢查顯示血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平升高,腎小球濾過率<90 mL/min。②中醫(yī)證候診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10],辨證為腎虛濕濁證,主癥為倦怠乏力、腰酸膝軟、肢體困重、口干咽燥、五心煩熱、氣短懶言、畏寒肢冷、食少納呆;次癥為惡心嘔吐、脘腹脹滿、腰部冷痛、夜尿清長、大便不實;舌淡有齒痕、舌苔白膩或厚膩,脈沉或沉細。具備以上主癥及2項以上次癥,結(jié)合舌脈即可診斷。

1.2納入標準 ①腎功能不全Ⅱ～Ⅲ期(腎小球濾過率30～89 mL/min),肌酐清除率≤80 mL/min,SCr≥133 μmol/L但<442 μmol/L;②年齡20～75歲;③患者預(yù)期壽命>6個月;④患者及其家屬均對研究知情,并簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①術(shù)前存在腎功能不全、其他惡性腫瘤、過度肥胖者;②進行過腎癌放、化療者;③合并感染、血液系統(tǒng)疾病、腎臟以外其他重要臟器功能不全者;④伴糖尿病、高血壓等影響腎功能的疾病者;⑤對研究藥物過敏者;⑥伴精神疾病及不能完全配合治療者。

1.4一般資料 從2020年2月—2021年6月于保定市第二中心醫(yī)院治療的腎癌根治術(shù)后腎功能不全患者中選取符合標準者80例,采取隨機數(shù)字表法將患者分為2組:對照組40例,男23例,女17例;年齡22～72(58.7 3.5)歲;腎功能不全分期:Ⅱ期21例,Ⅲ期19例。研究組40例,男24例,女16例,年齡20～75(59.5 3.4)歲;病程1個月～4年(1.41±0.58)年;腎功能不全分期:Ⅱ期20例,Ⅲ期20例。2組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理學(xué)要求并經(jīng)保定市第二中心醫(yī)院倫理委員會批準(2020035)。

1.5治療方法 對照組:在優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂和貧血、控制血壓等常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予皮下注射重組人干擾素α2b(北京凱因科技股份有限公司,國藥準字S20030030,規(guī)格:0.3 mL∶300萬IU /支)300萬IU,3次/周,持續(xù)治療4周;第5周開始改為皮下注射600萬IU,3次/周,繼續(xù)持續(xù)治療4周,第8周開始改為皮下注射900萬IU,3次/周,繼續(xù)持續(xù)治療4周,共治療12周。研究組:在對照組基礎(chǔ)上加用補腎活血湯,組方:黃芪30 g、大黃20 g、補骨脂10 g、熟地黃10 g、菟絲子10 g、枸杞10 g、杜仲10 g、肉蓯蓉10 g、山萸肉20 g、歸尾10 g、紅花10 g、茯苓15 g。1劑/d,水煎分早晚溫服,每次200 mL,連續(xù)服用12周,期間禁辛辣食物。

1.6觀察指標

1.6.1中醫(yī)證候積分 治療前后對主癥和次癥進行半定量等級計分,主癥根據(jù)嚴重程度無、輕、中、重計0,2,4,6分,主癥總分0～48分;次癥按嚴重程度無、輕、中、重計0,1,2,3分,次癥總分0～15分;計算總分即為中醫(yī)證候積分。

1.6.2血清SCr、BUN及24 h尿蛋白定量 分別采集2組患者治療前后晨起空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測SCr、BUN水平;收集2組患者24 h尿液,采用雙縮脲法檢測蛋白尿定量。

1.6.3臨床療效 治療12周后,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]中的相關(guān)療效標準評定2組治療效果。臨床控制:患者臨床癥狀消失,中醫(yī)證候積分改善率>90%,SCr下降≥20%;顯效:患者臨床癥狀基本消失,中醫(yī)證候積分改善率70%～<90%,SCr下降10%～<20%;有效:患者臨床癥狀減輕,中醫(yī)證候積分改善率30%～<70%,SCr降低<10%或無變化;無效:患者臨床癥狀無改善或加重,中醫(yī)證候積分改善率<30%,SCr升高。中醫(yī)證候積分改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.6.4不良反應(yīng) 觀察記錄2組治療過程中的不良事件,如乏力、發(fā)熱、腹瀉、惡心嘔吐等,若治療中患者出現(xiàn)嚴重不適可給予必要治療或終止試驗。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)主癥、次癥積分比較 治療12周后,2組患者主癥和次癥積分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且研究組主癥和次癥積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組腎癌根治術(shù)后腎功能不全患者治療前后中醫(yī)主癥、次癥積分比較分)

2.22組治療前后SCr、BUN、24 h尿蛋白定量比較治療12周后,2組患者SCr、BUN、24 h尿蛋白定量均較治療前明顯降低(P均<0.05),且研究組患者SCr、BUN、24 h尿蛋白定量均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組腎癌根治術(shù)后腎功能不全患者治療前后SCr、BUN、24 h尿蛋白定量比較

2.32組臨床療效比較 治療12周后,研究組總有效率為92.5%,高于對照組的70.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組腎癌根治術(shù)后腎功能不全患者治療12周后臨床療效比較 例(%)

2.42組治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.5%,顯著低于對照組的27.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組腎癌根治術(shù)后腎功能不全患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

腎癌的發(fā)病率占腎臟惡性腫瘤的80%～90%,早期多無明顯癥狀,當患者出現(xiàn)血尿、疼痛、腹部腫塊時,病情多已進入晚期[2]。近幾十年來,在大多數(shù)國家和地區(qū),腎癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[11]。腎癌的病因尚不清楚,其發(fā)病與年齡、遺傳、吸煙、肥胖、高血壓、飲食習慣等有關(guān)[12]。腎癌切除術(shù)是目前治療腎癌的有效方法,但無論是開放性手術(shù)或腹腔鏡手術(shù)治療,均可能引發(fā)腎衰竭、肝衰竭、出血、感染、腎周臟器損傷、肺栓塞等并發(fā)癥,嚴重影響患者術(shù)后生活質(zhì)量[13-14]。因此,術(shù)后輔助治療日益成為腎癌綜合治療理念中不可或缺的一部分,但現(xiàn)有的靶向治療、免疫治療等西醫(yī)干預(yù)手段效果均不理想[15]。

腎癌可歸屬于中醫(yī)“血尿”“虛勞”“腎積”等范疇,病機特點為正虛邪實,因邪實致正虛,繼而因虛而產(chǎn)生邪實,導(dǎo)致虛實夾雜[16]。而腎癌根治術(shù)損傷正氣,患者術(shù)后辨證以脾腎氣虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、濕熱下注常見;腎氣大傷,腎之氣化功能失司,日久損傷脾胃,脾虛氣血運行無力易致血行不暢,瘀血等濁邪留滯絡(luò)脈,腎氣愈虛,無力御邪,瘀毒內(nèi)盛[17-18]。蘇學(xué)林等[17]對腎癌術(shù)后合并腎功能不全患者進行為期6個月的益腎解毒湯干預(yù),結(jié)果顯示該治療方法可明顯改善中醫(yī)癥狀,保護腎功能。于垂恭等[19]對腎癌根治性切除術(shù)后患者輔以益氣滋腎扶正法聯(lián)合生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療,結(jié)果可顯著提高患者免疫功能和生活質(zhì)量。本研究基于腎虛濕濁證腎癌根治術(shù)后腎功能不全患者的病機特點,以補腎活血法為治療原則進行干預(yù)。補腎活血湯組方中杜仲補肝腎、強筋健骨;熟地黃滋陰補血;補骨脂溫腎壯陽、健脾益胃;菟絲子補益肝腎、固精縮尿;山茱萸酸澀收斂,補虛固脫;枸杞子、肉蓯蓉補氣升陽,滋陰補腎;紅花和歸尾可通絡(luò)止痛、活血化瘀;大黃解毒泄?jié)帷⒒钛?黃芪補氣、利尿托毒;茯苓利水滲濕。以上諸藥合用,共奏通絡(luò)止痛、活血祛瘀、補腎健脾、祛濕化濁之功?，F(xiàn)代藥理研究表明,杜仲水煎劑可改善乳腺癌骨轉(zhuǎn)移合并腎衰竭患者腎功能[20];肉蓯蓉中主要成分松果菊苷能夠抑制腎癌786-O細胞的增殖,可通過影響線粒體通路和Caspase級聯(lián)反應(yīng)促進細胞凋亡[21];大黃素能改善5/6腎切除大鼠腎功能,其可能通過上調(diào)HIF-1α/Notchl信號通路發(fā)揮腎臟保護作用[22];紅花有效成分紅花黃色素可以減弱糖尿病腎病小鼠炎性損傷和氧化應(yīng)激損傷,保護腎功能[23]。

本研究結(jié)果顯示,治療后研究組中醫(yī)主癥和次癥積分、SCr、BUN、24 h尿蛋白定量及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組,總有效率高于對照組。提示補腎活血湯聯(lián)合重組人干擾素α2b能進一步減輕腎癌患者術(shù)后腎功能不全的不適癥狀,顯著改善腎功能;不良反應(yīng)更少可能與補腎活血湯中的多種中藥有效成分的作用有關(guān)。但本研究樣本量少,觀察時間短,研究結(jié)果有待進一步驗證。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。