利拉魯肽與基礎(chǔ)胰島素治療2 型糖尿病的臨床效果及對(duì)血脂的影響

劉身芳，姚瑞清，肖磊

湖北省洪湖市第四人民醫(yī)院（洪湖市血吸蟲病?？漆t(yī)院）內(nèi)分泌腎病科，湖北洪湖 433200

2 型糖尿病在臨床內(nèi)分泌科中屬于一種常見的慢性代謝性疾病，主要的生理病理基礎(chǔ)包括胰島素分泌功能缺陷、胰島素抵抗兩個(gè)方面，而胰島素抵抗又比胰島素分泌缺乏先出現(xiàn)，且貫穿疾病整個(gè)發(fā)生發(fā)展過程[1]。有研究指出，血糖長(zhǎng)期異常升高和肥胖是發(fā)生心腦血管等疾病的危險(xiǎn)因素，需要對(duì)血糖、血脂水平進(jìn)行有效控制[2]。目前，臨床常通過適當(dāng)飲食及運(yùn)動(dòng)同時(shí)輔助胰島素藥物的方式，達(dá)到降低血糖水平的目的。但長(zhǎng)期采用胰島素治療，會(huì)發(fā)生體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，導(dǎo)致肥胖風(fēng)險(xiǎn)加劇，而肥胖會(huì)促進(jìn)患者體內(nèi)脂質(zhì)的合成，引起血脂升高，最終影響整體治療效果[3]。因此，針對(duì)2 型糖尿病患者，不僅需對(duì)其血糖水平進(jìn)行控制，還需降低其血脂水平。利拉魯肽進(jìn)入機(jī)體后，能夠與胰島β 細(xì)胞中的胰高血糖素樣肽1 受體結(jié)合，具有生物學(xué)作用，降糖效果顯著，還可使體質(zhì)量下降，改善肥胖狀態(tài)，對(duì)血脂水平降低有一定作用[4]。因此，本研究選擇2021 年11 月—2022 年11 月洪湖市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科診治的102 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，探究在2 型糖尿病患者中采用利拉魯肽、基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合治療的效果及對(duì)血脂的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院內(nèi)分泌科診治的102 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽簽軟件將其分為對(duì)照組和觀察組，每組51 例。對(duì)照組：男29 例，女22 例；年齡41～62 歲，平均（47.88±3.91）歲；病程1～10 年，平均（7.53±1.26）年。觀察組：男30 例，女21 例；年齡39～65 歲，平均（48.13±4.65）歲；病程2～12 年，平均（7.97±1.44）年。兩組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且經(jīng)檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）＞9.0%，空腹血糖（FPG）＞11.1 mmol/L；②年齡＜75 歲，體質(zhì)指數(shù)＞24 kg/m2，近3 個(gè)月體質(zhì)量變化幅度＜10%；③患者及其家屬已知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥者；②合并慢性肝腎功能異常、惡性腫瘤者；③對(duì)于本次所用藥物過敏者。

1.3 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，指導(dǎo)其服用二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H32021625，規(guī)格：0.25 g），3 次/d，0.5 g/次，并開展健康宣傳教育，告知患者恰當(dāng)飲食及運(yùn)動(dòng)的方案、措施及重要性。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字S20160009，規(guī)格：3 mL∶300 U）治療，起始劑量控制在10 U，每天晚上10:00 以皮下注射的方式給藥，治療1～2 d 后根據(jù)血糖控制程度對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，平均每次調(diào)整2 U。

觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用甘精胰島素、利拉魯肽（注冊(cè)證號(hào)S20160005，規(guī)格：3 mL∶18 mg）治療，其中甘精胰島素的用藥方法與對(duì)照組一致。利拉魯肽以皮下注射的方式給藥，起始量控制為0.6 mg/d，若沒有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，7 d后將注射劑量增加到1.2 mg/d，在7 d 后劑量可調(diào)整為1.8 mg/d。

兩組均持續(xù)治療12 周，每4 周開展1 次隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前及治療12 周后血脂指標(biāo)[總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）]水平、血糖指標(biāo)[空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）]水平變化程度，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別采集患者3 mL 空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血待檢測(cè)，其中采用RC-460 型全自動(dòng)生化分析儀（渝械注準(zhǔn)20192220170）對(duì)TC、TG、2 hPG、FPG 水平進(jìn)行檢測(cè)，HbA1c 水平檢測(cè)方法為高壓液相色譜法，均根據(jù)說明書開展所有操作。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉、低血糖。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平比較

治療前，兩組TC、TG 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組TC、TG 水平較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表1 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

images/BZ_124_271_854_1229_958.png對(duì)照組（n=51）觀察組（n=51）t 值P 值 （2.15±0.64）*（1.84±0.52）*2.685 0.009 5.35±1.80 5.68±1.62 0.973 0.333（3.92±1.51）*（3.15±1.07）*2.971 0.004 2.92±0.98 2.83±0.88 0.488 0.627

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%，低于對(duì)照組的9.80%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

2 型糖尿病是因環(huán)境、遺傳等因素導(dǎo)致胰島素抵抗、胰島素分泌減少，引起血糖水平異常升高的一種慢性代謝性疾病[6]。該疾病常見臨床癥狀以體質(zhì)量減輕、多飲、多食、多尿等為主，隨著病情的發(fā)展，可能會(huì)累及心臟、眼部、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等組織器官功能異常，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重影響[7-8]。因此，臨床需尋找出一項(xiàng)科學(xué)合理的治療方案，以有效控制糖脂水平，延緩病情發(fā)展，改善患者生活質(zhì)量。

既往臨床在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用甘精胰島素治療，其作為一種生物合成人胰島素類似物，具有良好的調(diào)節(jié)糖代謝的作用，可降低血糖水平，但該治療方案存在一定的局限性，如低血糖發(fā)生率高、β 細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭、體質(zhì)量增加等，導(dǎo)致治療效果不理想。為此，結(jié)合多項(xiàng)研究[9-10]，本次研究提出甘精胰島素、利拉魯肽聯(lián)合治療，并將其與單一甘精胰島素治療進(jìn)行比較。經(jīng)結(jié)果分析顯示，采用甘精胰島素、利拉魯肽聯(lián)合治療的患者，其血糖（FPG、2 hPG、HbA1c）水平、血脂（TC、TG）水平均低于單一甘精胰島素治療患者（P＜0.05），與陸岳萍等[11]學(xué)者的研究結(jié)果相似。上述結(jié)果提示，聯(lián)合使用胰島素、利拉魯肽治療2 型糖尿病患者，可降低血糖及血脂水平，加強(qiáng)臨床治療效果。這主要是因?yàn)椋焊示葝u素作為一種長(zhǎng)效人工胰島素類似物，可降低FPG 水平。利拉魯肽是一種應(yīng)用廣泛的胰高血糖素樣肽-1 類似物，其在進(jìn)入機(jī)體后，可使β細(xì)胞的數(shù)量增加，減少α 細(xì)胞釋放量，雙向調(diào)節(jié)胰島功能，對(duì)胰高糖素的分泌有抑制作用，促進(jìn)機(jī)體胰島素β 細(xì)胞相關(guān)功能提升，抑制胰島素抵抗。同時(shí)，該藥物可延緩β 細(xì)胞功能的衰退，為患者血糖水平維持穩(wěn)定提供保障，降糖效果持久，與甘精胰島素聯(lián)合使用，其血糖控制作用互補(bǔ)，臨床用藥有效性提高，以此降低血糖水平[12-13]。當(dāng)患者的血糖水平下降后，能夠改善脂代謝紊亂現(xiàn)象，對(duì)血脂進(jìn)行調(diào)節(jié)，且利拉魯肽可抑制胃排空，使腸蠕動(dòng)次數(shù)變少，有利于控制飲食攝入量，減輕體質(zhì)量，進(jìn)而減少內(nèi)臟脂肪浸潤(rùn)，最終降低血脂水平[14-15]。從患者安全性的角度評(píng)價(jià)利拉魯肽、胰島素聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值，本研究中，利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療的患者，其不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一胰島素治療者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。推測(cè)其原因?yàn)椋豪旊耐ㄟ^皮下給藥，可與白蛋白有效結(jié)合，從而吸收效果減慢，延長(zhǎng)藥物血漿半衰期，對(duì)血糖濃度較為依賴，用藥更安全，同時(shí)該藥物還可以改善HbA1c 水平，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降，所以不會(huì)額外增加藥物不良反應(yīng)，但該推論還需更多研究樣本來支持。

綜上所述，在胰島素的基礎(chǔ)上添加利拉魯肽治療2 型糖尿病患者，能夠降低血糖及血脂的水平，強(qiáng)化治療效果，且不會(huì)額外增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可在臨床中推廣應(yīng)用。