營養(yǎng)補劑在脫發(fā)疾病中的應(yīng)用進展

魏珂璐 倪春雅 劉慶梅 林盡染 吳文育

[摘要]脫發(fā)是皮膚科的常見疾病，主要根源為雄激素、壓力、環(huán)境、代謝、年齡和營養(yǎng)等，其中雄激素性禿發(fā)、斑禿和休止期脫發(fā)發(fā)病率最高。治療方法主要包括抗雄治療、糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑。近些年，營養(yǎng)補劑在脫發(fā)疾病治療中的作用受到日益關(guān)注，嘗試將其作為一種新的輔助治療手段。營養(yǎng)補劑的基本成分包括動植物提取物、維生素、微量營養(yǎng)素等，目前也有多種復(fù)合營養(yǎng)補劑綜合配比基本成分。本文對營養(yǎng)補劑的作用機理及其在脫發(fā)疾病中的應(yīng)用進展做一綜述。

[關(guān)鍵詞]脫發(fā)；營養(yǎng)補劑；維生素；微量營養(yǎng)素；雄激素性禿發(fā)；斑禿；休止期脫發(fā)

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）06-0190-03

Application Progress of Nutritional Supplements in Hair Loss Diseases

WEI Kelu1，NI Chunya2，LIU Qingmei1，LIN Jinran1，WU Wenyu1，2，3

（1.Department of Dermatology，Huashan Hospital，Shanghai Institute of Dermatology，Shanghai 200040，China; 2.Department of Dermatology，Jingan District Central Hospital，Shanghai 200040，China; 3.Academy for Engineering and Technology，F(xiàn)udan University，Shanghai 200433，China）

Abstract： Hair loss is a common dermatological issue， stemming from factors of androgen， psychological pressure， environmental hazards， imbalanced metabolism， aging and nutrient deficiency. The subtypes yielding the highest incidence are androgenetic alopecia， alopecia areata， and telogen effluvium and can be treated with anti-androgenic therapy， corticosteroids， and immunomodulators. In recent years， researchers have increasingly recognized the potential of nutritional supplements as adjuvant therapy for hair loss diseases， such as those containing plant and animal extracts， vitamins， and micronutrients as their basic components. Multi-ingredient supplements are widely available on the market and have established much presence in the management of alopecia. This article thus aims to review the mechanism of nutritional supplements and their application in treating hair loss diseases.

Key words： hair loss; nutritional supplement; vitamin; micronutrient; androgenetic alopecia; alopecia areata; telogen effluvium

正常人每日脫發(fā)量不超過100根，如超過則可定義為脫發(fā)疾病。脫發(fā)疾病是一種常見的難治性疾病，包括非瘢痕性禿發(fā)和瘢痕性禿發(fā)，主要受雄激素、壓力、環(huán)境、代謝、年齡和營養(yǎng)等因素影響[1]，其中發(fā)病率最高的是雄激素性禿發(fā)、斑禿和休止期脫發(fā)。脫發(fā)疾病的常見治療藥物包括米諾地爾、非那雄胺和糖皮質(zhì)激素等，藥物治療同時不可避免地伴隨著不良反應(yīng)。脫發(fā)患者常表現(xiàn)出部分營養(yǎng)成分不足[2]，維生素或微量元素缺乏，但因為相關(guān)營養(yǎng)成分繁多，目前的補充治療缺乏直接性和有效性。營養(yǎng)補劑是指源自自然界動植物提取物或人工配方或合成的且含多種營養(yǎng)成分的補劑，其主要成分包括維生素、微量營養(yǎng)素等。近些年來，研究者們逐漸開始關(guān)注營養(yǎng)補劑對脫發(fā)疾病的治療作用，很多成分都取得了不錯的治療效果，很多產(chǎn)品在市場也獲得了廣泛認可。筆者認為，營養(yǎng)補劑可作為對目前藥物治療的有效補充，也可單用以治療輕度脫發(fā)或滿足日常養(yǎng)護需求。但目前關(guān)于各種營養(yǎng)補劑的療效、安全性和作用機制的研究仍然不足，需要更多的隨機對照試驗深入探究。本文將從5α-還原酶抑制劑、微量營養(yǎng)素、免疫調(diào)節(jié)劑與抗氧化劑、激素調(diào)節(jié)劑和復(fù)合營養(yǎng)補劑五方面綜述營養(yǎng)補劑在脫發(fā)疾病中應(yīng)用的最新進展。

1? 5α-還原酶抑制劑

鋸棕櫚來源于小棕櫚樹的果實，通過競爭和非選擇的方式抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α-還原酶，進而抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（Dihyrotestosterone，DHT），為5α-還原酶抑制劑。它不但可以抑制靶細胞的細胞核攝取DHT，還可以抑制約50%的DHT結(jié)合雄激素受體[3]。Evron等[4]回顧了9項共381例脫發(fā)患者口服或外用含鋸棕櫚成分補劑的臨床研究，其中60%的患者脫發(fā)改善，27%的毛發(fā)總數(shù)增加，且未觀察到嚴(yán)重副作用。

2? 微量營養(yǎng)素

2.1 維生素D：維生素D具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。Lee等[5]回顧了14項共1 255例斑禿患者的臨床研究，發(fā)現(xiàn)斑禿患者血清維生素D濃度明顯降低，且維生素D缺乏比例更高，但血清維生素D濃度與脫發(fā)嚴(yán)重程度并無明顯相關(guān)。有必要檢測斑禿患者的血清維生素D濃度，其中維生素D的缺乏應(yīng)口服或外用藥物補充。除了斑禿，維生素D缺乏還可能與其他脫發(fā)疾病如雄激素性禿發(fā)、休止期脫發(fā)、前額纖維化性禿發(fā)、毛發(fā)扁平苔蘚等有關(guān)。維生素D補充治療主要包括外用卡泊三醇和口服維生素D3或骨化三醇兩種[6]。

2.2 B族維生素：維生素B包含多種水溶性維生素，其中與脫發(fā)關(guān)系最為密切的是維生素B2（核黃素）、維生素B7（生物素）、葉酸和維生素B12（鈷胺素）。核黃素缺乏可能導(dǎo)致脫發(fā)，但其相關(guān)性還不十分明確，口服補充核黃素能否改善脫發(fā)亦未可知。脫發(fā)患者中生物素缺乏的比例更高，對這部分患者額外補充生物素是有益的。葉酸、維生素B12和脫發(fā)可能相關(guān)，口服補充或能改善部分脫發(fā)疾病伴發(fā)的頭皮感覺障礙，但研究證據(jù)還不充分[7]。

2.3 鐵和鋅：缺鐵在女性脫發(fā)中很常見，尤其是休止期脫發(fā)。血清鐵蛋白濃度能較好地代表體內(nèi)鐵儲量[8]。盡管如此，關(guān)于脫發(fā)和低血清鐵蛋白水平是否相關(guān)仍存在爭論[9]。我們建議鐵蛋白含量低于60μg/L的患者口服補鐵[10]。鋅是多種含鋅酶的組成成分或激動劑，參與體內(nèi)多種物質(zhì)代謝[11]。鋅缺乏或?qū)е聫V泛的毛發(fā)改變，包括休止期脫發(fā)和脆發(fā)。目前為止，多數(shù)研究支持鋅缺乏與斑禿相關(guān)，并且其缺乏程度與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。但目前仍較缺乏補鋅對脫發(fā)治療效果的相關(guān)證據(jù)[12]。

3? 免疫調(diào)節(jié)劑與抗氧化劑

3.1 蝦青素：蝦青素是一種類胡蘿卜素，主要來源于雨生紅球藻。作為一種抗氧化劑，其效力是維生素C的6 000倍，維生素E的550倍[13]。蝦青素結(jié)構(gòu)中包含多烯鏈，可捕獲細胞膜結(jié)構(gòu)中的氧化自由基，降低線粒體中的氧化應(yīng)激水平[14]。此外，蝦青素還具有抗炎作用，通過阻斷NF-κB的激活，降低IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎細胞因子的表達[15]。

3.2 姜黃：姜黃具有抗炎、抗菌、抗氧化和抗腫瘤等多種特性[16]。姜黃的活性成分，即姜黃素，是一種5α-還原酶抑制劑，可抑制睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化，抑制NF-kB、促凋亡炎性細胞因子、TNF-α和多種白介素等炎癥相關(guān)因子[17]。

3.3 胡椒堿：胡椒堿源自黑胡椒，具有顯著的劑量依賴的免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化和抗腫瘤活性。胡椒堿在動物模型中表現(xiàn)出5α-還原酶抑制作用，促進毛發(fā)生長。它可以清除各種氧化自由基，保護組織免受過氧化損傷[18]。胡椒堿還可以提高其他營養(yǎng)保健品的生物利用度，例如胡椒堿可使姜黃素生物利用度提高2 000%，增加抗氧化、抗炎、抗菌和抗腫瘤作用[19-20]。

4? 激素調(diào)節(jié)劑

4.1 辣椒素和異黃酮：辣椒素是常見的食品添加劑，異黃酮是主要存在于豆類中的植物雌激素。外用辣椒素和異黃酮都能促進皮膚生成胰島素生長因子（Insulin-like growth factor 1，IGF-1），而IGF-1在毛發(fā)生長中發(fā)揮重要作用。一項針對48例雄激素源性禿發(fā)和斑禿患者的隨機對照試驗顯示，使用辣椒素和異黃酮顯著促進頭發(fā)生長[21]。

4.2 南非醉茄（印度人參）：南非醉茄富含一種類固醇內(nèi)酯—醉茄內(nèi)酯，通過模仿某些皮質(zhì)類固醇與類固醇受體相互作用，進而調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇水平并減少應(yīng)激反應(yīng)[13]。

4.3 瑪咖根：瑪咖根源自秘魯，富含必需氨基酸、脂肪酸和其他營養(yǎng)物質(zhì)如維生素C、多酚、銅、鐵和鈣等，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多種作用[22]。咪唑類生物堿Lepidiline是其主要活性成分，可以減少應(yīng)激誘導(dǎo)的皮質(zhì)醇水平升高[23]，或可減少脫發(fā)和毛發(fā)微小化。

5? 復(fù)合營養(yǎng)補劑

5.1 Nutrafol：Nutrafol是一種復(fù)合營養(yǎng)補劑，于2016年投入市場，針對多種致脫因素，如激素、壓力、環(huán)境、代謝、年齡和營養(yǎng)等，是目前市場份額增速最快的頭發(fā)生長營養(yǎng)補劑[24]。Synergen Complex是其主要成分，含姜黃素、海洋膠原蛋白肽、南非醉茄、鋸棕櫚、生育三烯酚和透明質(zhì)酸鈉。Nutrafol基于年齡和性別提供3種個性化配方：“男士”、“女士”和“女士均衡”。最新配方“女士均衡”專注解決圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性的激素改變和氧化應(yīng)激問題，進一步優(yōu)化其主要成分Synergen Complex Plus，含有更多鋸棕櫚、瑪咖根和蝦青素[13]。

脫發(fā)患者的內(nèi)源性抗氧化產(chǎn)物減少，脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物增加[25-26]。Nutrafol配方中的幾種植物成分具有抗氧化特性，如南非醉茄，每日服用可顯著抑制慢性壓力導(dǎo)致的皮質(zhì)醇水平升高。一項為期6個月的雙盲對照研究隨機安排患者接受Nutrafol“女士”或安慰劑治療90 d，在第90天和第180天用毛發(fā)鏡檢查頭皮：服用Nutrafol可顯著增加終毛和毳毛數(shù)量，顯著改善毛發(fā)生長和質(zhì)量。很多服用Nutrafol的患者自覺毛發(fā)密度、直徑增加，焦慮和其他亞健康狀況緩解[27]。另有4例病例報告表明：單獨使用Nutrafol“女士”配方或與其他療法聯(lián)合使用治療脫發(fā)療效明顯，且沒有人種偏倚，對非洲裔的深色人種也有效[28]。類似的，一項針對98例來自不同人種脫發(fā)患者的研究顯示：服用Nutrafol“男士”或Nutrafol“女士”膠囊24周后，83.7%的男性和79.5%的女性頭發(fā)生長、覆蓋率、密度和直徑明顯改善[29]。值得注意的是，很多圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的女性常自覺毛發(fā)稀疏。一項研究顯示[30]，每天服用Nutrafol“女士均衡”6個月后，73%的女性頭發(fā)覆蓋范圍擴大和掉發(fā)減少，80%看到新生毛發(fā)，9個月時增加到93%，療效更加顯著。以上所有研究均未報道嚴(yán)重不良反應(yīng)。

5.2 Viviscal：Viviscal是一種基于海洋生物提取物的口服營養(yǎng)補劑。其主要成分包括AminoMarTM C海洋提取物（源自鯊魚和軟體動物）、問荊（一種以天然形式存在的二氧化硅）、光滑金虎尾果（一種富含維生素C的針葉櫻桃）、生物素和鋅。海洋提取物主要來自鯊魚和軟體動物的細胞外基質(zhì)，可以促進真皮乳頭細胞增殖，提高堿性磷酸酶（一種毛發(fā)生長的標(biāo)志物）濃度[31]。Hornfeldt等[32]回顧了5項Viviscal對脫發(fā)療效的隨機對照雙盲研究，發(fā)現(xiàn)富含海洋提取物的營養(yǎng)補劑可以促進終毛和毳毛生長，提高毛發(fā)直徑、減少脫發(fā)，同時具有很好的安全性。

5.3 Nourkrin：是另外一種基于海洋生物提取物的營養(yǎng)補劑，其主要成分包括海洋蛋白提取物、維生素和礦物質(zhì)。蛋白多糖代謝紊亂是造成脫發(fā)的原因之一，Nourkrin可通過替代蛋白多糖治療脫發(fā)[33]。Thom等[34]的一項隨機雙盲對照試驗顯示，6個月的Nourkrin治療使患者毛發(fā)總數(shù)增加35.7%，而安慰劑組只有1.5%，治療組未見明顯不良反應(yīng)。

6? 小結(jié)

脫發(fā)疾病的治療日新月異，除了最常見的藥物治療、物理治療、免疫調(diào)節(jié)治療等外，營養(yǎng)補劑治療也日益受到重視。它既可以單用，也可聯(lián)合現(xiàn)有的治療方案。目前營養(yǎng)補劑種類繁多，但仍需大規(guī)模的多中心隨機對照臨床試驗進一步驗證其安全性和有效性。

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[收稿日期]2022-12-03

本文引用格式：魏珂璐，倪春雅，劉慶梅，等.營養(yǎng)補劑在脫發(fā)疾病中的應(yīng)用進展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（6）：190-193.