濃縮生長(zhǎng)因子纖維蛋白膜聯(lián)合Bio-Oss骨粉修復(fù)拔牙術(shù)后牙槽骨缺損療效分析

蘇勤 田立華 金松 晏全紅

[摘要]目的：探討濃縮生長(zhǎng)因子纖維蛋白膜聯(lián)合Bio-Oss骨粉修復(fù)拔牙術(shù)后牙槽骨缺損的療效。方法：選擇2018年1月-2020年1月筆者醫(yī)院收治的因拔除下頜阻生第三磨牙致第二磨牙遠(yuǎn)中骨缺損患者76例，予以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（Bio-Oss骨粉植入，38例）和觀察組（CGF膜聯(lián)合Bio-Oss骨粉植入，38例）。手術(shù)后3 d復(fù)診觀察患者術(shù)后疼痛、開(kāi)口度情況，比較兩組患者術(shù)后1周創(chuàng)面愈合情況以及術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月和3個(gè)月牙槽骨密度、牙槽嵴高度及牙槽嵴寬度，記錄術(shù)后不良反應(yīng)。結(jié)果：對(duì)照組術(shù)后3 d VAS評(píng)分（3.35±0.47）分，觀察組為（2.67±0.42）分，對(duì)照組開(kāi)口度（2.75±0.46）cm，觀察組（2.68±0.51）cm，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后1周，觀察組創(chuàng)面愈合情況好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月，觀察組牙槽骨密度、牙槽嵴高度、牙槽嵴寬度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率23.68%，高于觀察組的5.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：濃縮生長(zhǎng)因子纖維蛋白膜聯(lián)合Bio-Oss骨粉在第二磨牙遠(yuǎn)中骨缺損修復(fù)中發(fā)揮著重要作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]下頜阻生第三磨牙；第二磨牙；濃縮生長(zhǎng)因子纖維蛋白；Bio-Oss骨粉；牙槽骨缺損

[中圖分類(lèi)號(hào)]R783.4? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）06-0163-04

Analysis of Curative Effect of Concentrated Growth Factor Fibrin Membrane Combined with Bio-Oss Bone Powder in Repairing Alveolar Bone Defect after Tooth Extraction

SU Qin，TIAN Lihua，JIN Song，YAN Quanhong

（Department of Stomatology，Wuhan Fourth Hospital，Wuhan 430033，Hubei，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of concentrated growth factor fibrin membrane combined with bio OSS bone powder in repairing alveolar bone defect after tooth extraction. Methods? 76 patients with distal bone defect of the second molar caused by extraction of mandibular impacted third molar in the authors hospital from January 2018 to January 2020 were randomly divided into 38 cases in the control group （Bio-Oss bone powder implantation） and 38 cases in the observation group （CGF membrane combined with Bio-Oss bone powder implantation）. They were followed up three days after operation to observe the postoperative pain and opening. The wound healing 1 week after operation was compared between the two groups. Alveolar bone mineral density， alveolar ridge height and alveolar ridge width before operation， 1 month and 3 months after operation. The postoperative adverse reactions were recorded. Results? The 3-day VAS score of the control group was （3.35±0.47） points， that of the observation group was （2.67±0.42） points， the opening degree of the control group was （2.75±0.46） cm， and that of the observation group was （2.68±0.51） cm. There was no significant difference （P＞0.05）. The wound healing of the observation group was better than that of the control group one week after operation （P＜0.05）. The alveolar bone mineral density， alveolar ridge height and alveolar ridge width in the observation group at 1 month and 3 months after operation were significantly higher than those in the control group （P＜0.05）. The incidence of postoperative adverse reactions in the control group was 23.68%， and the incidence of postoperative adverse reactions in the observation group was 5.26%， the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion? Concentrated growth factor fibrin membrane combined with Bio-Oss bone powder plays an important role in the repair of distal bone defect of the second molar， which is worthy of clinical promotion.

Key words： mandibular impacted third molar; second molar; the growth factor and fibrin were concentrated; Bio-Oss bone powder; alveolar bone defect

下頜第三磨牙也稱(chēng)為智齒，位于下頜體后部與下頜支交界處，多因萌出方向不正或萌出位置不足而阻生，多數(shù)阻生下頜第三磨牙與第二磨牙緊鄰，拔除后可致第二磨牙遠(yuǎn)中牙槽骨缺損，繼發(fā)齲損、深牙周袋、牙齒松動(dòng)等問(wèn)題[1-2]。對(duì)于此類(lèi)骨缺損患者，可行引導(dǎo)性骨組織再生術(shù)對(duì)牙槽窩進(jìn)行干預(yù)，將可吸收膜材料與骨代材料聯(lián)合應(yīng)用[3-4]。濃縮生長(zhǎng)因子纖維蛋白（Concentrated growth factors，CGF）膜是一種含有多類(lèi)型生長(zhǎng)因子和纖維網(wǎng)狀支架的血漿提取物，可用于引導(dǎo)軟硬組織再生[5-6]。Bio-Oss骨粉是一種多孔骨移植材料，經(jīng)特殊處理去除蛋白和其他有機(jī)成分提取而成，其結(jié)構(gòu)與人骨基本相同，引導(dǎo)骨再生作用明顯[7-8]。本研究應(yīng)用CGF膜聯(lián)合Bio-Oss骨粉對(duì)牙槽窩實(shí)施即刻填塞，修復(fù)下頜智齒拔除引起的第二磨牙遠(yuǎn)中面牙槽骨缺損，獲得了較好的修復(fù)效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2018年1月-2020年1月筆者醫(yī)院收治的76例因拔除下頜阻生第三磨牙致第二磨牙遠(yuǎn)中骨缺損患者，予以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（Bio-Oss骨粉植入，38例）和觀察組（CGF膜聯(lián)合Bio-Oss骨粉植入，38例）。對(duì)照組男25例，女13例，年齡18～60歲，平均（42.37±5.96）歲，骨缺損深度（7.16±2.57）mm，左側(cè)17例，右側(cè)21例；觀察組男21例，女17例，年齡18～58歲，平均（42.43±6.03）歲，骨缺損深度（7.08±2.63）mm，左側(cè)15例，右側(cè)23例，兩組性別、年齡、骨缺損深度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），家屬及患者知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①影像學(xué)檢查近中低位阻生下頜第三磨牙伴鄰近第二磨牙遠(yuǎn)中骨質(zhì)缺損；②鄰牙咬合、牙周情況良好；③至少有1顆阻生牙需拔除并符合拔牙適應(yīng)證；④口腔衛(wèi)生情況良好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度牙周??；②頭部放射治療史患者；③拔牙禁忌證；④酗酒、重度吸煙者；⑤糖尿病史；⑥嚴(yán)重血液疾病；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 術(shù)前準(zhǔn)備：所有患者視需求于術(shù)前1周內(nèi)完成牙周基礎(chǔ)治療，術(shù)前予以口腔CBCT、曲面斷層片、根尖片檢查，拍攝時(shí)需注意避免增加不必要的輻射劑量，以滿(mǎn)足臨床診斷/治療需求較小的拍攝視野為準(zhǔn)，避免擴(kuò)大拍攝視野范圍增加放射危害。

1.3.2 CGF膜制備：術(shù)前10 min抽取觀察組患者9 ml靜脈血于真空采血管中，置于離心機(jī)中以2 750 r/min離心，10 min離心后血樣分為三層，保留中間纖維蛋白凝膠層至CGF膜制備工具盒內(nèi)，經(jīng)過(guò)壓制后，獲得CGF膜待用。

1.3.3 手術(shù)過(guò)程：由同一名主任醫(yī)師行微創(chuàng)拔牙術(shù)，鹽酸阿替卡因行局部麻醉及牙槽神經(jīng)、頰舌神經(jīng)阻滯麻醉，齦緣旁切口翻瓣，拔除智齒，搔刮去除拔牙窩中肉芽組織，對(duì)照組拔牙窩植入Bio-Oss骨粉，創(chuàng)口表面覆蓋可吸收生物膜；觀察組于拔牙窩內(nèi)植入CGF與Bio-Oss骨粉混合物，另取CGF膜雙層覆蓋創(chuàng)口表面，八字嚴(yán)密縫合拔牙創(chuàng)，術(shù)后2周拆線。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 術(shù)后疼痛、開(kāi)口度情況：術(shù)后3 d復(fù)診觀察患者術(shù)后疼痛、開(kāi)口度情況，視覺(jué)模擬評(píng)分（Visual analogue scale，VAS）0～10分，由患者評(píng)估，0分為無(wú)痛，10分為疼痛難受；開(kāi)口度即為上、下切牙切緣間的直線距離。

1.4.2 術(shù)后1周創(chuàng)面愈合情況：甲級(jí)愈合為術(shù)后創(chuàng)口無(wú)任何不良反應(yīng)，愈合良好；乙級(jí)愈合為創(chuàng)口有輕微炎癥，紅腫或血腫；丙級(jí)愈合為創(chuàng)口化膿，嚴(yán)重者需引流。

1.4.3 牙槽骨密度：修復(fù)術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月和3個(gè)月行CBCT掃描拍攝，對(duì)局部牙槽骨密度進(jìn)行測(cè)量。

1.4.4 第二磨牙遠(yuǎn)中牙槽嵴高度及牙槽嵴寬度：于術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月行CBCT掃描拍攝測(cè)定。

1.4.5 不良反應(yīng)：觀察兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括創(chuàng)口感染和移植物漏出等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x?±s）表示，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后疼痛、開(kāi)口度比較：對(duì)照組術(shù)后3 d VAS評(píng)分（3.35±0.47）分，觀察組（2.67±0.42）分，對(duì)照組開(kāi)口度（2.75±0.46）cm，觀察組（2.68±0.51）cm，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者創(chuàng)面愈合情況比較：術(shù)后1周，對(duì)照組甲、乙、丙級(jí)愈合患者依次為20例、14例、4例，觀察組無(wú)丙級(jí)愈合，甲級(jí)愈合33例，乙級(jí)愈合5例，觀察組術(shù)后1周創(chuàng)面愈合情況好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者牙槽骨密度比較：兩組患者術(shù)前牙槽骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月牙槽骨密度高于術(shù)前，術(shù)后3個(gè)月高于術(shù)前1個(gè)月，觀察組術(shù)后牙槽骨密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者牙槽嵴高度、牙槽嵴寬度比較：觀察組術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月牙槽嵴高度、牙槽嵴寬度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組術(shù)后不良反應(yīng)情況：兩組患者術(shù)后1周復(fù)診時(shí)有暫時(shí)性舌神經(jīng)和下牙槽神經(jīng)麻木情況，對(duì)照組術(shù)后發(fā)生不良反應(yīng)患者9例，發(fā)生率23.68%，感染3例、移植物漏出4例、舌神經(jīng)和下牙槽神經(jīng)麻木各1例；觀察組術(shù)后發(fā)生不良反應(yīng)患者2例，發(fā)生率5.26%，移植物漏出1例，下牙槽神經(jīng)麻木1例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.412，P=0.020）。

3? 討論

下頜阻生M3是臨床常見(jiàn)口腔疾病之一，因其緊鄰M2萌出擠占M2遠(yuǎn)中骨質(zhì)，加之反復(fù)食物嵌塞、口腔衛(wèi)生維護(hù)不佳等問(wèn)題，拔除后會(huì)致使M2遠(yuǎn)中骨缺損[9-10]。臨床可行引導(dǎo)骨組織再生來(lái)促進(jìn)第二磨牙遠(yuǎn)中骨質(zhì)的缺損恢復(fù)[11]。Bio-Oss骨粉是一種高純度、高生物相容性的多孔骨移植材料，可促進(jìn)骨細(xì)胞及血管嵌入式生長(zhǎng)，形成致密骨組織[12-13]。在口腔領(lǐng)域，CGF膜可作為屏障膜使用，避免結(jié)締組織、上皮細(xì)胞等長(zhǎng)入拔牙窩，可預(yù)防拔牙窩感染，還可作為可降解組織工程支架材料，促進(jìn)拔牙窩內(nèi)骨形成[14-15]。

本研究中CGF膜由2 400～2 700 r/min變速離心后壓制獲得，離心后激活血小板并釋放出包括VEGF、TGF、IGF-β、PDGF及骨形成蛋白等生長(zhǎng)因子，其中VEGF可增強(qiáng)血管通透性，PDGF能促進(jìn)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞有絲分裂，使成骨細(xì)胞的形成加快，IGF可使局部成纖維細(xì)胞的遷移、分化、增生[16-17]。CGF雖具有較強(qiáng)的骨誘導(dǎo)能力，但其不具備支架作用，而B(niǎo)io-Oss骨粉則具有良好的塑形能力，可防止拔牙后軟組織及牙槽嵴頂?shù)乃?，兩種材料聯(lián)合應(yīng)用，互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)顯著[17-18]。本研究中，觀察組無(wú)丙級(jí)愈合患者，甲級(jí)愈合33例，乙級(jí)愈合4例，觀察組術(shù)后1周創(chuàng)面愈合情況好于對(duì)照組，觀察組術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月牙槽骨密度、牙槽嵴高度、牙槽嵴寬度高于對(duì)照組，肯定了CGF膜聯(lián)合Bio-Oss骨粉在牙槽骨缺損修復(fù)中的促新骨形成的能力[19]。

此外，為避免由CGF膜吸收過(guò)快引起的骨粉暴露流失，故將CGF壓制成膜后疊為兩層，覆蓋已植入CGF和Bio-Oss混合物的拔牙創(chuàng)表面，僅將周邊固定牙齦下后簡(jiǎn)單縫合，齦緣僅與骨面輕微剝離無(wú)需翻瓣，不影響周?chē)?，不?huì)改變膜齦聯(lián)合的位置，依靠CGF膜軟組織誘導(dǎo)能力，術(shù)后3個(gè)月時(shí)可見(jiàn)豐滿(mǎn)充足的角化齦。CGF內(nèi)含有大量的白細(xì)胞，能充分發(fā)揮抗感染能力，觀察組術(shù)后所有位點(diǎn)均未出現(xiàn)感染情況，拔牙窩愈合期間周?chē)つo(wú)腫脹，色澤粉紅，對(duì)照組術(shù)后感染6例，不良反應(yīng)發(fā)生率23.68%，兩組患者均有不同程度移植物漏出，分析可能與骨粉過(guò)多植入，膜覆蓋不嚴(yán)，縫合不嚴(yán)密等因素有關(guān)。本研究不足之處為樣本量偏小，術(shù)后隨訪時(shí)間較短，無(wú)法明確遠(yuǎn)期療效，且王韻杰等[20]認(rèn)為，拔除術(shù)后M2骨缺損的預(yù)后也與年齡密切相關(guān)，故今后仍需要進(jìn)一步的臨床研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Jeyaraj P E，Chakranarayan A.Soft tissue healing and bony regeneration of impacted mandibular third molar extraction sockets，following postoperative incorporation of platelet-rich fibrin[J].Ann Maxillofac Surg，2018，8（1）：10-18.

[2]Kim E，Mi Y E，Nguyen T，et al.Spontaneous bone regeneration after surgical extraction of a horizontally impacted mandibular third molar： a retrospective panoramic radiograph analysis[J].Maxillofac Plast Reconstr Surg，2019，41（1）：4.

[3]張宇，薛洋，李元，等.應(yīng)用牙周再生技術(shù)預(yù)防下頜阻生第三磨牙拔除后鄰牙遠(yuǎn)中牙周缺損療效的Meta分析[J].中國(guó)實(shí)用口腔科雜志，2020，13（2）：106-111.

[4]Hussin M，Serah A M，Azlan K A，et al.A bibliometric analysis of the global trend of using alginate，gelatine，and hydroxyapatite for bone tissue regeneration applications[J].Polymers，2021，13（4）：647.

[5]任道普，曹洋，任蓓萱.濃縮生長(zhǎng)因子在下頜阻生第三磨牙拔牙創(chuàng)愈合中的作用觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2019，16（3）：40-42.

[6]朱梅，孫強(qiáng)，鄧佳蘊(yùn)，等.CGF聯(lián)合骨代用品在美學(xué)區(qū)拔牙位點(diǎn)保存中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（11）：100-103.

[7]楊芳，雷志敏，王林虎.微創(chuàng)拔牙后植入不同材料對(duì)牙槽窩保存技術(shù)的影響研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2017，26（2）：102-104.

[8]吐遜阿依·哈斯木，孫琴，華英.牙種植體同步植入Bio-Oss骨粉對(duì)牙槽骨骨量缺損患者神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)口腔種植學(xué)雜志，2020，25（3）：9-11.

[9]梁藝，康非吾.完全埋伏阻生的下頜第三磨牙拔除術(shù)后第二磨牙遠(yuǎn)中骨缺損的修復(fù)[J].口腔醫(yī)學(xué)，2020，40（1）：78-82.

[10]梁德鳳，周鑫才，李艷芬，等.自體骨即刻移植對(duì)阻生第三磨牙拔除術(shù)后第二磨牙遠(yuǎn)中骨質(zhì)缺損的療效分析[J].口腔醫(yī)學(xué)，2019，39（7）：624-627，631.

[11]Gunes N，Gul M，Dundar S，et al.Biomechanical evaluation of implant osseointegration after guided bone regeneration with different bone grafts[J].J Craniofac Surg，2021，32（4）：1545-1548.

[12]Mathew M G，Soni A J，Khan M M，et al.A novel approach to regenerate bone loss in an adolescent using concentrated growth factors： one-year follow-up[J].J Family Med Prim Care，2020，9（1）：428-431.

[13]Talaat W M，Ghoneim M M，Salah O，et al.Autologous bone marrow concentrates and concentrated growth factors accelerate bone regeneration after enucleation of mandibular pathologic lesions[J].J Craniofac Surg，2018，29（4）：992-997.

[14]蔣璦，張強(qiáng)，羅緯，等.上頜單顆前牙位點(diǎn)保存后鄰面牙槽嵴高度的早期變化[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（4）：394-397.

[15]徐丹，姚淳，顧敏.Bio-Oss骨粉和Bio-Oss骨膠原位點(diǎn)保存的效果評(píng)價(jià)[J].上?？谇会t(yī)學(xué)，2020，29（4）：414-417.

[16]于文鳳，趙世俊，呂敏敏，等.濃縮生長(zhǎng)因子在上頜前牙區(qū)引導(dǎo)骨再生術(shù)中的臨床應(yīng)用[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2019，35（7）：676-680.

[17]房威.Bio-Oss人工骨粉在前牙美學(xué)區(qū)骨量不足種植修復(fù)中的療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（2）：113-116.

[18]Kenji F，Kazuya A，Naoyuki F，et al.Compositional and histological comparison of carbonate apatite fabricated by dissolution-precipitation reaction and Bio-Oss[J].J Mater Sci Mater Med，2018，29（8）：121.

[19]徐海龍，張輝，趙蜜，等.濃縮生長(zhǎng)因子復(fù)合人工骨材料的磨牙位點(diǎn)保存效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用口腔科雜志，2020，13（12）：47-51.

[20]王韻杰，駱德平.自體骨植骨修復(fù)第二磨牙遠(yuǎn)中骨缺損的療效研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，274（10）：130-134.

[收稿日期]2021-06-29

本文引用格式：蘇勤，田立華，金松，等.濃縮生長(zhǎng)因子纖維蛋白膜聯(lián)合Bio-Oss骨粉修復(fù)拔牙術(shù)后牙槽骨缺損療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（6）：163-166.