甲狀腺乳頭狀癌合并橋本甲狀腺炎的臨床特點(diǎn)

孫康 汪曉明 王建國(guó)

1安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科（合肥 230031）；2中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科（合肥 230001）

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性疾病，總生存率較高，預(yù)后良好，尤其是甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）。隨著診斷工具的不斷改進(jìn)（例如細(xì)針抽吸、高分辨率超聲、甲狀腺特異性抗體檢測(cè)以及基因檢測(cè)等），近些年來(lái)甲狀腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)急劇增加的趨勢(shì)［1-2］。橋本氏甲狀腺炎（Hashimotos' thyroiditis，HT），又稱為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎或自身免疫性甲狀腺炎，是最常見的自身免疫性甲狀腺疾病，是世界上碘充足地區(qū)甲狀腺功能減退的主要原因。有報(bào)道顯示，大約三分之一的甲狀腺乳頭狀癌患者同時(shí)患有橋本甲狀腺炎，甲狀腺乳頭狀癌合并橋本甲狀腺炎的患者正在不斷增加［3-4］。

自1893 年魯?shù)婪颉ぞS肖（Rudolf Virchow）首次提出慢性炎癥與癌癥發(fā)展之間的聯(lián)系，越來(lái)越多的研究為證實(shí)他的假設(shè)在許多器官發(fā)病過程中提供了依據(jù)，例如：腸道慢性炎癥疾?。肆_恩病和潰瘍性直腸結(jié)腸炎）與結(jié)腸癌之間的關(guān)系，慢性病毒性肝炎與肝癌之間的關(guān)系，以及幽門螺桿菌感染引起的慢性胃炎與胃癌之間的關(guān)系［5-6］。直到1955 年，DAILEY 等［7］首次描述了HT 和PTC之間的關(guān)聯(lián)。此后，學(xué)術(shù)界對(duì)于這一問題的研究報(bào)道越來(lái)越多，但目前仍沒有統(tǒng)一的共識(shí)。那么，患有橋本甲狀腺炎是否也會(huì)增加甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呢？本文回顧性分析347 例甲狀腺乳頭狀癌手術(shù)患者的臨床及病理學(xué)資料，探討甲狀腺乳頭狀癌合并橋本甲狀腺炎的臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象本研究回顧2016 年1 月至2022 年11 月期間于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外二科行甲狀腺癌手術(shù)的所有患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次行甲狀腺癌根治術(shù)；（2）術(shù)后病理確診為甲狀腺乳頭狀癌；（3）既往無(wú)甲狀腺及頸部淋巴結(jié)疾病史；（4）未合并其他惡性腫瘤病史；（5）具有完整臨床及病理資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺轉(zhuǎn)移癌；（2）術(shù)后病理合并濾泡狀癌、髓樣癌等其他類型的甲狀腺癌；（3）既往曾有甲狀腺及頸部淋巴結(jié)疾病史；（4）既往曾有其他惡性腫瘤病史或目前合并其他惡性腫瘤病史；（5）臨床及病理資料不完整。經(jīng)篩選后共347 例病例納入此次研究。根據(jù)術(shù)后病理檢查結(jié)果是否合并橋本甲狀腺炎，將患者分為甲狀腺乳頭狀癌合并橋本甲狀腺炎組（PTC+HT 組）和甲狀腺乳頭狀癌未合并橋本甲狀腺炎組（PTC 組）。本研究項(xiàng)目倫理審查經(jīng)安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過并備案登記。

1.2 術(shù)前檢查所有患者血液樣本均由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)中心統(tǒng)一檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)包括：血清促甲狀腺激素（Thyroid-stimulating hormone，TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、血清游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）、抗甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin antibodies，TgAb）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb）。術(shù)前甲狀腺彩超檢查均由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲中心醫(yī)生統(tǒng)一完成。

1.3 手術(shù)方式所有患者手術(shù)方式為單側(cè)（或雙側(cè)）甲狀腺腺葉及峽部切除+同側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃。若頸部淋巴結(jié)穿刺細(xì)胞學(xué)診斷或術(shù)中冰凍證實(shí)側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，需同期行功能性頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)。手術(shù)均由較高資質(zhì)的本科室外科醫(yī)師完成。根據(jù)美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（American Thyroid Association，ATA）指南，中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃范圍上界至舌骨下緣、下界至無(wú)名靜脈、外界至頸動(dòng)脈鞘內(nèi)側(cè)、后方達(dá)椎前筋膜，包括氣管旁、氣管前、喉前及甲狀腺周圍淋巴結(jié)。

1.4 病理學(xué)診斷所有患者術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果由本院病理科醫(yī)師統(tǒng)一出具報(bào)告。病理學(xué)報(bào)告詳細(xì)描述腫瘤最大直徑、甲狀腺被膜侵犯情況、病灶數(shù)目、淋巴結(jié)位置和數(shù)目、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。腫瘤病理學(xué)分期采用2017 年第8 版美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（American Joint Committee on Cancer，AJCC）分化型甲狀腺癌分期指南。所有患者病理報(bào)告均明確診斷甲狀腺乳頭狀癌。若同時(shí)報(bào)告橋本甲狀腺炎或彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)者，則歸入甲狀腺乳頭狀癌合并橋本甲狀腺炎組（PTC+HT 組）。若僅確診甲狀腺乳頭狀癌，無(wú)橋本甲狀腺炎或彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等描述，則歸入甲狀腺乳頭狀癌未合并橋本甲狀腺炎組（PTC 組）。

1.5 觀察指標(biāo)采用回顧性資料分析，比較兩組之間臨床病理特點(diǎn)存在的差異。臨床病理特點(diǎn)主要包括年齡、性別、方位、腫瘤最大徑、是否微小癌、是否鈣化、縱橫比、侵襲性、病灶數(shù)目、中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)數(shù)目、中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、病理分期、術(shù)前甲狀腺功能指標(biāo)（包括FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TPOAb、TgAb）等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，如服從正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)及方差分析比較分析；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)比較分析；等級(jí)資料及非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)比較分析。因變量為連續(xù)型變量的多因素分析采用多元線性回歸分析。所有檢驗(yàn)以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較本研究共納入PTC患者347 例，其中男78 例，女269 例，男女比例約為1∶3.5?；颊吣挲g跨度為15～78 歲，平均年齡（44.92 ± 12.198）歲，中位年齡為46 歲，＜55 歲270例，≥55 歲77 例。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two groups ±s

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two groups ±s

組別年齡（歲）性別［ 例（%）］PTC 組（n=249）45.35±12.762 PTC+HT 組（n=98）43.84±10.617 t/χ2值1.123 P 值0.156男女64（25.7%）185（74.3%）14（14.3%）84（85.7%）5.260 0.022

按照是否合并橋本甲狀腺炎分成兩組，PTC組共249 例患者，其中男64 例（25.7%），女185 例（74.3%），平均年齡（45.35±12.762）歲；PTC+ HT 組共98 例患者，其中男14 例（14.3%），女84 例（85.7%），平均年齡（43.84 ± 10.617）歲。PTC 組患者平均年齡較PTC+HT 組偏高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；PTC+HT 組比PTC 組女性患者比例更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表1。

2.2 兩組患者臨床病理資料比較就病理檢查結(jié)果分析，兩組數(shù)據(jù)在方位、腫瘤最大直徑、是否微小癌、是否鈣化、病灶數(shù)目、中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性數(shù)目及病理分期八個(gè)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而PTC+HT 組縱橫比＞1 比例為（57.1%），較PTC 組（41.8%）更高，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PTC+HT 組清掃中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)總數(shù)（7.31 ± 6.132）高于PTC 組（3.98 ± 3.592），但PTC+HT 組侵襲性比例及中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性率均低于PTC 組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002 6，P=0.011）。見表2。

表2 兩組患者臨床病理資料比較Tab.2 Comparison of clinicopathologic data between the two groups 例（%）

2.3 兩組患者術(shù)前甲狀腺功能指標(biāo)比較就實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析，PTC+HT 組術(shù)前FT3、FT4 均值較PTC 組稍低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PTC+HT 組術(shù)前TSH、TPOAb、TgAb 均值較PTC 組均升高，后兩者更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而兩組術(shù)前TT3、TT4 均值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者術(shù)前甲狀腺功能指標(biāo)比較Tab.3 Comparison of preoperative thyroid function indexes ±s

表3 兩組患者術(shù)前甲狀腺功能指標(biāo)比較Tab.3 Comparison of preoperative thyroid function indexes ±s

組別術(shù)前FT3（pmol/L）術(shù)前FT4（pmol/L）術(shù)前TT3（nmol/L）術(shù)前TT4（nmol/L）術(shù)前TSH（mIU/L）TPOAb（IU/mL）TgAb（IU/mL）PTC 組4.38±1.08 12.82±2.14 1.47±0.33 94.35±19.48 1.99±1.36 18.17±89.57 21.59±86.44 PTC+HT 組4.06±0.62 12.24±2.24 4.97±33.49 89.52±20.90 2.70±1.99 185.48±264.77 150.88±235.23 U 值9 524.5 10 544.0 10 743.5 10 653.0 9 279.0 3 491.0 3 016.0 P 值0.001 0.049 0.083 0.066 0.001 0.000 0.000

2.4 多元線性回歸分析影響PTC 中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性率的因素采用多元線性回歸分析影響PTC中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性率的因素，其中，是否微小癌、年齡、性別及是否合并橋本甲狀腺炎均會(huì)對(duì)PTC中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性率有顯著影響（β=0.289，P＜0.05；β=-0.199，P＜0.05；β=-0.149，P=0.003；β=-0.113，P=0.025），其中以是否微小癌對(duì)PTC中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性率影響最為顯著。而方位、腫瘤最大直徑、鈣化、縱橫比＞1、侵襲性、病灶數(shù)目、術(shù)前FT3、術(shù)前FT4、術(shù)前TT3、術(shù)前TT4、術(shù)前TSH、TPOAb 以及TgAb 對(duì)PTC 中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 多元線性回歸分析影響PTC 中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的因素Tab.4 Multiple linear regression analysis of the factors affecting central lymph node metastasis of PTC

3 討論

甲狀腺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率不斷升高的最常見內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤。截至2018 年，甲狀腺癌在全球所有癌癥中排名第九［8］。它有四種常見病理類型，其中以乳頭狀癌最為常見，約占80%，總體生存率良好。然而，LIM 等［9］發(fā)現(xiàn)甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病率死亡率近些年逐步增加。導(dǎo)致這樣結(jié)果的具體原因尚不清楚，目前學(xué)術(shù)界正在積極探討潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素，希望有助于降低甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病率，進(jìn)而降低死亡率。HT 作為一種復(fù)雜的自身免疫性甲狀腺疾病，其特征是彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)（尤其是T 細(xì)胞）和濾泡破壞導(dǎo)致甲狀腺組織的逐漸萎縮和纖維化，出現(xiàn)進(jìn)行性損傷，臨床上主要表現(xiàn)為明顯的甲狀腺功能減退［10］。有研究［11］認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能是遺傳易感性和環(huán)境因素的結(jié)合，導(dǎo)致免疫耐受性喪失，從而導(dǎo)致甲狀腺組織的自身免疫攻擊，最終疾病出現(xiàn)。PTC 和HT 之間的關(guān)系一直是廣泛研究的焦點(diǎn)，旨在找出這兩種疾病之間的聯(lián)系，并且研究二者共存時(shí)，HT是否影響PTC 形成特殊的臨床病理特征和預(yù)后。自1955年以來(lái)，DAILEY等［12］首次描述了HT 和PTC之間的關(guān)聯(lián)后，越來(lái)越多的研究證實(shí)，HT 會(huì)增加PTC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。正如GRACEFFA 等［13］研究發(fā)現(xiàn)，病理確診PTC 的患者中有28.6%合并HT，而病理診斷為多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者中則僅有7.7%合并HT 相關(guān)（P＜0.001）。

本文通過回顧性分析研究得到以下結(jié)果：首先，本研究發(fā)現(xiàn)PTC+HT 組比PTC 組女性患者比例更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明女性PTC 患者更易伴發(fā)HT。LIU 等［14］通過回顧病例資料同樣得出相似結(jié)果。AHN 等［15］研究也認(rèn)為，與未患有HT 的患者相比，合并HT 的PTC患者發(fā)病年齡更小，女性優(yōu)勢(shì)更大（P=0.008，P=0.009）。

其次，本研究發(fā)現(xiàn)PTC+HT 組清掃中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)總數(shù)（7.31±6.132）高于PTC組（3.98±3.592），但PTC+HT 組侵襲性比例及中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性率均低于PTC 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002 6，P=0.011）。同時(shí)，采用多元線性回歸分析顯示是否微小癌、年齡、性別及是否合并HT 均會(huì)對(duì)PTC中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性率有顯著影響（β=0.259，P＜0.05；β=-0.199，P＜0.05；β=-0.149，P=0.003；β=-0.113，P=0.025）。該結(jié)果說明合并HT 會(huì)降低PTC 的侵襲性及中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，并且微小癌、年齡、性別也都是PTC 中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，筆者認(rèn)為HT 對(duì)PTC 患者的影響是一把“雙刃劍”，它既會(huì)增加PTC 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)又能防止PTC 疾病進(jìn)一步惡化。正如一項(xiàng)納入65篇文章的Meta分析顯示合并HT的PTC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較低（OR=0.787，95%CI：0.686～0.903，P=0.001）［16］。另一項(xiàng)來(lái)自我國(guó)某大型醫(yī)療中心的回顧性隊(duì)列研究也證實(shí)，共存HT 的PTC 患者具有較少的侵襲性特征，預(yù)后更好［17］。WANG等［18］通過444 例PTC 患者研究得出HT 的自身免疫反應(yīng)似乎可以減少PTC 患者的中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。并且年齡＜55歲和腫瘤大小≥10 mm是中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。BATTISTELLA 等［19］在此基礎(chǔ)上還得出結(jié)果，PTC-HT 組的腫瘤體積較小，侵襲性較低，淋巴結(jié)受累也較少，并且腫瘤早期診斷率較高。然而，也有一些研究卻得出有爭(zhēng)議性的結(jié)論。如ZENG等［20］研究認(rèn)為在甲狀腺乳頭狀癌患者中，合并HT 患者中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢出率較非HT 患者偏高（39.2%vs.31.4%，P=0.043）。單立群等［21］通過回顧性研究分析認(rèn)為HT 合并PTC易出現(xiàn)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤最大徑＞5 mm、包膜侵犯是中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。

第三，本研究還發(fā)現(xiàn)PTC+HT 組術(shù)前TSH、TPOAb、TgAb均值較PTC組均升高，后兩者更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該結(jié)果說明合并HT 會(huì)升高PTC 患者血液中TSH、TPOAb、TgAb?，F(xiàn)階段，甲狀腺癌的發(fā)生與血中TSH 升高有關(guān)已是不爭(zhēng)的事實(shí)，TSH 作為生長(zhǎng)因子在正常情況下可調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞的增生與功能。當(dāng)TSH 高于正常值上限時(shí)，其與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的惡變率呈正相關(guān)。很多研究都證實(shí)了這一觀點(diǎn)。然而，當(dāng)PTC患者合并HT 時(shí)，HT 能夠觸發(fā)機(jī)體自身免疫反應(yīng)機(jī)制，免疫細(xì)胞產(chǎn)生靶向甲狀腺抗原的自身抗體，主要作用于甲狀腺過氧化物酶（TPO）和甲狀腺球蛋白（Tg），導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞萎縮和破壞，甲狀腺功能減退。此時(shí)，甲狀腺激素分泌減少，機(jī)體通過內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制促進(jìn)垂體加速分泌TSH，進(jìn)而血清TSH 濃度升高［22-23］。因此，合并HT 能夠促進(jìn)PTC 患者機(jī)體增加TSH、TPOAb、TgAb 分泌，從而導(dǎo)致血清中各自成分升高。邢寶迪等［24］通過研究得出與我們相似的研究結(jié)果，與單純PTC 組患者相比，合并HT 組TSH、TPOAb、TgAb 水平升高，F(xiàn)T4、FT3 水平降低（均P＜0.05）。LUN 等［25］研究也觀察到，合并HT的PTC患者TSH濃度顯著高于未患有HT的患者［（2.54±2.06）vs.（1.90±1.66）mIU/L，P=0.001］。此外，我們的研究還發(fā)現(xiàn)PTC+HT 組縱橫比＞1 比例為（57.1%），較PTC 組（41.8%）更高，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明合并HT 組患者更容易出現(xiàn)結(jié)節(jié)縱向生長(zhǎng)，增加PTC 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，筆者分析認(rèn)為女性PTC 患者更易伴發(fā)HT，合并HT 會(huì)升高PTC 患者血液中TSH、TPOAb、TgAb，更易出現(xiàn)結(jié)節(jié)縱向生長(zhǎng)，增加PTC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)也能降低PTC 的侵襲性及中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)；因此，我們認(rèn)為HT 對(duì)PTC患者的影響是一把“雙刃劍”。微小癌、年齡、性別以及HT 均為PTC 中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。那么根據(jù)結(jié)論，我們建議臨床上確診HT 患者要積極隨訪控制TSH、TPOAb、TgAb 水平，避免轉(zhuǎn)化為PTC；同時(shí)，當(dāng)HT 合并PTC 時(shí)若中央?yún)^(qū)未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，手術(shù)中可不必做預(yù)防性清掃。希望該文章研究結(jié)論能夠給廣大臨床工作者提供一個(gè)啟發(fā)和參考。

未來(lái)，將繼續(xù)努力，希望能夠開展大樣本、多中心的研究以及分子基因水平方面的研究，借助前人的經(jīng)驗(yàn)及成果，深入探討HT 如何影響PTC 患者的病理轉(zhuǎn)化機(jī)制。正如劉美蓮等［26］通過免疫組織化學(xué)染色實(shí)驗(yàn)證實(shí)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和促血管生成素2 對(duì)于輔助PTC 的診斷有一定的臨床意義，但對(duì)于預(yù)測(cè)PTC 是否伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能無(wú)診斷價(jià)值。同時(shí)，LI 等［27］研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)IL-17 和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平在HT 惡性轉(zhuǎn)化過程中呈逐漸升高的趨勢(shì)，兩種細(xì)胞因子之間存在顯著的正相關(guān)，二者可有助于區(qū)分HT 是否伴發(fā)PTC。因此，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子升高或許就是觸發(fā)HT 轉(zhuǎn)化為PTC 機(jī)制的一個(gè)靶點(diǎn)，以上研究提供了進(jìn)一步深入探討的方向。