清胃湯聯(lián)合甲硝唑片治療牙周炎療效觀察及對(duì)炎癥因子、牙周健康狀況的影響

許正元，宋小麗，唐存祥

1. 長(zhǎng)興縣中醫(yī)院口腔科，浙江 長(zhǎng)興 313100；2. 長(zhǎng)興縣中醫(yī)院脾胃病科，浙江 長(zhǎng)興 313100

牙周炎為臨床常見口腔疾病，臨床主要表現(xiàn)為牙齦膿腫、充血及疼痛，以青壯年為高發(fā)群體，具有反復(fù)性、難以治愈等特點(diǎn)[1]。本病因早期無明顯癥狀而失于治療，致牙周組織慢性感染長(zhǎng)期存在，可對(duì)口腔咀嚼功能造成損害。臨床對(duì)該病多采用清除牙合創(chuàng)傷、牙結(jié)石與抗感染藥物聯(lián)合治療，可收到一定療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牙周炎多因口腔衛(wèi)生惡習(xí)，腸胃積熱，胃火上蒸所致，故治療應(yīng)以清胃瀉火為主。近年來，在西藥治療的基礎(chǔ)上，筆者自擬清胃湯治療胃火上蒸所致牙周炎，取得較好療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《牙周病學(xué)》[2]中牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床以牙齦紅腫、疼痛、牙齒松動(dòng)、牙結(jié)石等局部癥狀為主要表現(xiàn)；日久形成牙周袋，咀嚼困難；牙齦存在炎癥，探診時(shí)出血、溢膿；牙周支持組織喪失＞1/3，牙周附著水平≥2.5 mm。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]中牙宣的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為胃火上蒸證。主癥：牙齦紅腫，出血溢膿，胃脘嘈雜；次癥：煩渴少津，納差，口臭，尿少色黃，便秘；舌脈：舌質(zhì)紅、黃苔厚，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；近期未服用抗菌藥物或接受其他方式治療；年齡20～60 歲；知曉本研究并自愿參加。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)伴有凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者；伴有肝腎功能障礙者；伴有精神系統(tǒng)疾病、智力障礙及認(rèn)知障礙者；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 一般資料選取2019 年8 月—2021 年5 月長(zhǎng)興縣中醫(yī)院口腔科收治的牙周炎患者104 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各52 例。治療組男28 例， 女24 例； 年齡23～54 歲， 平均（39.46±8.52）歲；病程0.33～6 歲，平均（3.78±0.92）年。對(duì)照組男30 例，女22 例；年齡25～58歲，平均（40.32±9.24）歲；病程0.2～7 歲，平均（4.06±1.27）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2 組均給予常規(guī)處理，即用刮治器、潔治器械清除齦溝內(nèi)、牙齦上和齦下的菌斑、牙石及沉積色素，并刮除牙周袋內(nèi)壞死組織，對(duì)牙面進(jìn)行拋光處理，并以0.9%氯化鈉溶液、3%雙氧水對(duì)牙周袋進(jìn)行交替沖洗，涂2%碘甘油。

2.1 對(duì)照組甲硝唑片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020964）口服，每天3 次，每次0.3 g。

2.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予清胃湯治療。處方：石膏、白芷各20 g，金銀花、生地黃各15 g，當(dāng)歸12 g，黃連、細(xì)辛、牡丹皮、升麻各10 g。隨癥加減：嚴(yán)重牙齦出血者加白茅根12 g；口臭溢濃者加蒲公英、黃芩各10 g；口渴者加麥冬8 g。每天1 劑，加水1 200 mL 常規(guī)煎煮，煎取藥液約300 mL，分2 次口服。

2 組均以7 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②牙周健康狀況。治療前后評(píng)估2 組牙齦溝出血指數(shù)、牙齦指數(shù)及菌斑指數(shù)狀況，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]見表1。③炎癥因子水平。治療前后抽取患者齦溝液3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由北京普贊生物技術(shù)有限公司提供）檢測(cè)2 組齦溝液白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)2 組治療期間胃腸道反應(yīng)、眩暈及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 牙周健康狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05 時(shí)提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。治愈：臨床癥狀消失或顯著改善，牙齦外觀正常，牙周無腫脹、出血，牙齒無松動(dòng)或輕微松動(dòng)；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所緩解，牙齦外觀基本正常，牙周腫脹、出血等有所減輕，牙齒松動(dòng)；無效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)者。

4.2 2 組臨床療效比較見表2。治療組總有效率為96.15%，對(duì)照組為82.69%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后牙周健康指標(biāo)評(píng)分比較見表3。治療前，2 組牙齦溝出血指數(shù)、牙齦指數(shù)及菌斑指數(shù)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組牙齦溝出血指數(shù)、牙齦指數(shù)及菌斑指數(shù)評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05）；治療組上述各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后牙周健康指標(biāo)評(píng)分比較（±s） 分

表3 2 組治療前后牙周健康指標(biāo)評(píng)分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后齦溝液炎癥因子水平比較見表4。治療前，2 組IL-6、IL-1β、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組各項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后齦溝液炎癥因子水平比較（±s） ng/mL

表4 2 組治療前后齦溝液炎癥因子水平比較（±s） ng/mL

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%，對(duì)照組為7.69%，2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牙周炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與局部和全身疾病有關(guān)，并與特殊的致病菌存在密切聯(lián)系[5]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病以常規(guī)處理、抗感染為主。細(xì)菌感染是引發(fā)牙周炎的關(guān)鍵原因，故在局部治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)聯(lián)合抗生素以消除病原菌[6]。甲硝唑?yàn)榕R床常用抗生素，主要用于治療厭氧菌感染引起的炎癥，可有效殺滅厭氧菌。但牙周炎常由多種細(xì)菌感染引發(fā)，應(yīng)用單一抗生素效果欠佳[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牙周炎可歸屬于牙宣范疇。齒齦屬胃，牙宣內(nèi)應(yīng)于脾胃，外感六淫為主要致病因素，脾胃受外邪入侵，蘊(yùn)而生濕，久則化熱化火，濕熱邪毒上攻齒齦，則齒齦紅腫、疼痛、出血、松動(dòng)等。故治療應(yīng)以清熱燥濕、清胃瀉火、消腫止痛為法。本研究采用清胃湯治療，方中金銀花清熱解毒、疏散風(fēng)熱；黃連清熱燥濕、瀉火解毒；金銀花、黃連合用為君藥，二者相伍清熱瀉火之力尤著。升麻清熱解毒；石膏清熱降火、斂瘡生肌、止血；生地黃養(yǎng)陰生津、清熱涼血；牡丹皮清熱涼血、活血止痛；升麻、石膏、生地黃、牡丹皮為臣藥，合用共奏清熱解毒、涼血止血之功效。當(dāng)歸活血止痛；白芷解表止痛、消腫排膿；細(xì)辛祛風(fēng)散寒、通竅止痛；當(dāng)歸、白芷、細(xì)辛共為佐藥，合用有消腫止痛之功效。諸藥合用，共奏清熱瀉火、涼血止血、消腫止痛之功效。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后總有效率高于對(duì)照組，牙齦溝出血指數(shù)、牙齦指數(shù)及菌斑指數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組，提示采用自擬清胃湯聯(lián)合西藥治療牙周炎療效顯著，并可有效改善牙周健康狀況。

孔燕凌等[8]研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)與牙周炎的發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系，通過下調(diào)炎癥因子水平可促進(jìn)病情緩解。TNF-α 為免疫反應(yīng)刺激因子，可誘導(dǎo)其他炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子釋放造成機(jī)體炎癥的損傷；IL-6 與IL-1β 為強(qiáng)力細(xì)胞趨化因子，經(jīng)激活中性粒細(xì)胞以釋放炎性介質(zhì)，進(jìn)而破壞牙周組織。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組齦溝液IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均低于對(duì)照組。提示采用清胃湯治療牙周炎可顯著下調(diào)炎癥因子水平，有效減輕炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芷含香豆素類、揮發(fā)油等成分，有抗炎鎮(zhèn)痛、抗病原微生物等藥理作用[9]；黃連含小檗堿、黃連堿等成分，有解熱、抗炎、抗腫瘤等作用，在急、慢性炎癥中均有顯著的抑制效果，可降低中性粒細(xì)胞、前列腺素E2含量及磷脂酶A2活性，以此減少炎癥介質(zhì)的生成[10]。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療期間2 組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，患者雖出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)、眩暈、皮疹等不良反應(yīng)，但停藥后癥狀自行緩解，提示聯(lián)合用藥治療安全性良好。

綜上所述，清胃湯聯(lián)合甲硝唑治療牙周炎療效顯著，可有效抑制局部炎癥反應(yīng)，改善患者牙周健康狀況，且用藥安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。