郭少楠 陳明鐘 官方萍 陳明森 程文桃 黃煒靜 陳元生

【摘要】 目的：在正常老年人、老年阿爾茨海默?。ˋD）患者及慢性老年精神分裂癥（schizophrenia）患者中進行認知功能水平的評估，以及阿爾茨海默病相關的尿神經絲蛋白（AD7c-NTP）的檢測，探索尿AD7c-NTP在不同認知功能水平的患者中的臨床價值。方法：選擇正常老年人、老年阿爾茨海默?。ˋD）患者及慢性老年精神分裂癥患者各30例，分別作為對照組，AD組及S組，以簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評估各組對象的認知功能，檢測其尿AD7c-NTP水平，比較三組間認知水平和尿AD7c-NTP值的差異，分析MMSE與尿AD7c-NTP值的相關性。結果：三組認知評估及尿AD7c-NTP水平差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;患者的認知功能與尿AD7c-NTP水平呈負相關（r=-0.597，P=0.000）。結論：尿AD7c-NTP水平變化與認知功能呈負相關，可考慮作為預測老年人認知水平變化的輔助檢測手段。

【關鍵詞】 阿爾茨海默病 老年 精神分裂癥 認知障礙 AD相關神經絲蛋白 認知功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.003 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）24-000-03

[Abstract] Objective： In order to explore the clinical value of urinary AD7C-NTP in patients with different levels of cognitive function， evaluate the level of cognitive function in normal elderly， elderly Alzheimerdisease （AD） patients and chronic senile schizophrenia （schizophrenia） patients， as well as the detection of urinary Alzheimerdisease-related neurofilament protein （AD7c-NTP）. Method： A total of 30 cases of normal elderly， 30 cases of Alzheimer disease （AD） and 30 cases of chronic senile schizophrenia were selected as control group， AD group and S group respectively. The cognitive function of each group was evaluated by MMSE， and the urinary AD7c-NTP level was measured. The difference of cognitive level and urinary AD7c- NTP value among the three groups was compared， and the correlation between MMSE and urinary AD7c-NTP value was also analyzed. Result： There were significant differences in cognitive assessment and urinary AD7c-NTP among the three groups （P<0.05）. There was a negative correlation between the level of cognitive function and AD7c-NTP （r=-0.597， P=0.000）.Conclusion： The change of AD7c-NTP in urine is negatively correlated with the level of cognitive function. It can be considered as an auxiliary detection method to predict the change of cognitive level in the elderly.

[Key words] Alzheimer disease The elderly Schizophrenia Cognitive impairment AD7c-NTP Cognitive function

First-authors address： Fuzhou Neuro-Psychiatric Hospital， Fuzhou 350008， China

精神分裂癥（schizophrenia，Sch）患者存在廣泛的認知功能缺陷，曾被稱為“早發(fā)性癡呆”[1-2]。認知包括語言、注意、記憶、學習、抽象思維和判斷及執(zhí)行功能等，是識別和恰當處理復雜任務的能力。研究表明，認知功能缺陷會在老年期進一步加劇，部分會發(fā)展成癡呆[3-4]。老年精神分裂癥患者存在認知功能減退，目前尚未有研究闡明該減退僅僅是緣于分裂癥的自身特質癥狀，還是來自或合并了腦神經退變。阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）存在也明顯的認知功能的減退，患者可出現記憶障礙、失認、失用、失語及執(zhí)行功能減退等認知障礙，它是一種隱匿性起病、進展性發(fā)展的慢性的神經系統(tǒng)退行性疾病[5]。阿爾茨海默病相關神經絲蛋白（Alzheimer associated neuronal thread protein，AD7c-NTP）它是一種跨膜磷蛋白，只在腦神經元中表達。研究顯示，在AD患者大腦皮質神經元、腦組織提取物或腦脊液中，AD7c-NTP表達水平明顯升高[6]。AD7c-NTP在神經元變性早期出現，即在神經原纖維纏結形成之前，患者腦脊液和尿液中就能檢測到，并且隨病程延長含量逐漸增高，AD7c-NTP水平與認知功能損害的嚴重程度呈正相關[7]。尿標本與血液、腦脊液的AD7c-NTP水平具有高度一致性[8]，尿液AD7c-NTP診斷MCI的敏感度和特異度分別為83.3%和90.0%[9]。為此，本研究對無癡呆癥狀的健康老年患者、慢性老年精神分裂癥患者及明確阿爾茨海默病性癡呆診斷的老年患者進行認知水平的評估及尿AD7c-NTP的檢測，以了解尿AD7c-NTP與認識水平的關系，探索其是否可以作為輔助預測認知功能水平的手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6-12月于筆者所在醫(yī)院就診的30例AD老年患者作為AD組，30例慢性老年精神分裂癥患者作為S組，選在社區(qū)健康體檢的30例老人作為健康對照組。納入標準：符合國際疾病分類第10版（ICD-10）的AD診斷標準，年齡60歲以上，對本研究知情同意，能配合完成認知功能評定者，入組為AD組;符合國際疾病分類第10版（ICD-10）的Sch診斷標準，年齡60歲以上，病程1年以上，對本研究知情同意，能配合完成認知功能評定者，入組為S組;無癡呆和分裂癥的癥狀，年齡60歲以上，能配合完成認知功能評定者，入組為健康對照組。排除標準：（1）以下原因引起的癡呆，其他能導致認知功能進行性減退的疾病、外源性物質（包括藥物）所致的癡呆。（2）導致尿AD7c-NPT影響代謝的疾病，如嚴重的腎臟疾病。三組性別、受教育程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 三組受試者留取晨尿的中段尿，選取清亮的標本，經尿液分析測定，凡具有下列中任何一種異常，即為不合格標本：（1）尿蛋白陽性;（2）尿液中白細胞、紅細胞數異?；蛴屑毦L;（3）尿中有結晶;（4）尿比重異常;（5）pH異常;（6）尿糖、酮體、硝酸鹽、膽紅素或尿膽原陽性。留取合格標本，以專用試管立即置于2℃～8℃冰箱中保存，保存時間不超過1周。

1.2.2 尿AD7c-NTP的檢測 采用ELISA法檢測尿AD7c-NTP，嚴格按廠家提供試劑盒說明進行操作。

1.2.3 認知功能水平的評估 采用MMSE，該表共30項，量表總分范圍為0～30分。包括以下內容的評定：定向力、記憶力、注意計算力、語言能力和視空間能力。國內通常采用以下劃界分定為癡呆：文盲組≤17分，小學組≤20分，初中及以上組≤24分。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，非正態(tài)分布以中位數（四分位數）描述，采用秩和檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，采用雙變量相關性分析，分析尿AD7c-NTP值與MMSE總分之間的相關性。檢驗水準采用α=0.05（雙側），P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組尿AD7c-NTP水平、MMSE總分比較

三組尿AD7c-NTP水平、MMSE總分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。進一步進行兩兩比較發(fā)現，AD組和S組、AD組與對照組、對照組與S組間MMSE總分比較采用均有統(tǒng)計學意義（P=0.000）;但S組與對照組AD7c-NTP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.172），見表2。

2.2 尿AD7c-NTP水平與MMSE總分的相關性分析

采用雙變量相關分析，尿AD7c-NTP值與MMSE總分負相關（r=-0.597，P=0.000）。

3 討論

精神分裂癥是一種腦組織功能障礙疾病，認知功能障礙是其核心癥狀之一[10]。20世紀初，科學家們就觀察到分裂癥患者存在認知功能損傷，Kraepelin首次將精神分裂癥從其他精神疾病中分離出來，并命名為“早發(fā)性癡呆”[11]。尤其隨著病程進展，認知功能長期持續(xù)存在，進一步減退[12]。

本研究發(fā)現，正常老年人、慢性老年精神分裂癥患者及阿爾茨海默病性癡呆患者，這三組人群兩兩之間的認知功能存在差異，即這三組人群的認知功能水平各不相同。其中，阿爾茨海默病性癡呆患者的認知水平最差，其次是慢性老年精神分裂癥患者，認知功能水平最好的是正常老年人。慢性老年精神分裂癥的認知功能與正常對照組存在統(tǒng)計學差異，其認知水平低于正常對照組，這與李霞等[13]的研究是相一致的。慢性老年精神分裂癥患者雖然存在認知障礙，但其認知功能損害較AD組要輕，這與國內張莉等[14]的研究也是相一致的。

本研究發(fā)現尿AD7c-NTP水平與患者的MMSE總分呈負相關，這說明認知功能受損越嚴重，患者的尿AD7c-NTP值越高[15]。本研究還發(fā)現，阿爾茨海默病性癡呆患者的尿AD7c-NTP

水平較正常老年人升高，其差異有統(tǒng)計學意義，這與劉凱等[16]研究結果一致。但慢性老年分裂癥組的尿AD7c-NTP水平與正常老年人組卻無顯著差異，考慮分裂癥患者雖然存在認知功能減退，但并不達到癡呆的程度，或其認知功能障礙與癡呆的認知功能障礙不同[17]，所以其尿AD7c-NTP的改變并較之正常老年人組沒有出現顯著性差異。故也可以推測，慢性老年精神分裂癥患者的認知功能減退的機制和阿爾茨海默病性癡呆的認知障礙并不相同。目前的研究，阿爾茨海默病性癡呆的發(fā)病機制并不十分清楚，公認總tau蛋白和Aβ42是阿爾茨海默病性癡呆的病理改變[18]。而分裂癥的認知功能障礙的機制也尚不清楚，研究認為精神分裂癥認知功能損傷的機制可能與腦組織多巴胺（DA）能活動異常有關[19]。但也可能對老年精神分裂癥患者而言，尿AD7c-NTP水平要升高到某個值才更對其可能罹患癡呆更有預測意義，這都需要后續(xù)更多的研究來進行進一步探索，所以精神分裂癥患者的認知改變與癡呆關系的還需要更多研究去了解。

本研究的樣本量偏小，如果能納入更多的樣本更佳?？傮w而言，本研究發(fā)現尿AD7c-NTP水平不同，其認知水平是不同的，通常，尿AD7c-NTP值越高，其認知受損更嚴重，尿AD7c-NTP可以用來輔助評估認知水平的改變。

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（收稿日期：2020-06-10） （本文編輯：張亮亮）