食管癌的中西醫(yī)研究進(jìn)展*

張曉蘭 張雪蓮 陳發(fā)章 李 燁 許廣慈 楊如意

食管癌(Esophageal cancer,EC)被列為目前世界上已知第八大胃腸道癌癥及相關(guān)患者死亡原因和全球第二大常見(jiàn)胃腸道癌癥之一[1]。2020年,中國(guó)新增食管癌死亡病例數(shù)為30.1萬(wàn)例,占全球死亡病例的50%以上,居中國(guó)惡性腫瘤死因第4位。[2],嚴(yán)重影響了人類的生活及心理健康。引起食管癌的因素主要有飲食習(xí)慣、遺傳、環(huán)境因素等,且飲食因素在食管癌的發(fā)生中起著至關(guān)重要的作用[3]。早期食管癌治療手段仍以手術(shù)為主,同時(shí)輔助放化療、靶向、免疫等綜合療法。且放化療引起的不良反應(yīng)及藥物的敏感、耐藥性阻礙了治療的進(jìn)展。中醫(yī)治療食管癌有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),對(duì)患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量有明顯的改善效果,可做到一定程度的減瘤消瘤。因此中西醫(yī)結(jié)合并重為治療食管癌提供了更廣的思路,這也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所要努力發(fā)展的方向。

1 食管癌中醫(yī)研究概況

1.1 病名解釋《黃帝內(nèi)經(jīng)》指出:“食飲不下,膈塞不通”,說(shuō)明了食管癌的首要癥狀?！吨嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中對(duì)噎膈的定義為:吞下食物噎梗不暢,重則食物不能往下咽,食入即吐為主表現(xiàn)的一種病癥。

1.2 病因病機(jī)噎膈位于下脅食管,胃氣所主,與肝脾腎經(jīng)活動(dòng)相關(guān)。病初邪實(shí)為主,隨病情發(fā)展致逆氣、頑痰、瘀血交錯(cuò)而致胃食管腔的嚴(yán)重狹窄是基本病機(jī)。

1.2.1 痰氣交阻 升降失司憂思則氣結(jié),氣結(jié)則升降失常,影響脾胃三焦運(yùn)化,致水濕失運(yùn)滋生痰濁。怒傷肝,肝氣郁阻,痰氣交阻,食堂不利進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)氣機(jī)在食管癌發(fā)病過(guò)程中的地位。

1.2.2 瘀血內(nèi)結(jié) 氣血失調(diào)血液運(yùn)行受阻,流通不暢,久積瘀血,阻礙食道的正常功能而致噎膈。瘀血是人體氣血功能失調(diào)導(dǎo)致經(jīng)血行散不暢,或離經(jīng)之血居于脈外的病理產(chǎn)物,說(shuō)明瘀血內(nèi)結(jié)導(dǎo)致的一系列失常使食管癌病程進(jìn)一步發(fā)生。

1.2.3 津虧熱結(jié) 精血枯涸《景岳全書(shū)》亦云:“噎膈……酒色過(guò)度則傷陰,陰傷則精血枯涸”。說(shuō)明飲酒過(guò)度,酒邪屬熱性,易致使人體胃腸積化為熱,津液耗廢,痰熱互結(jié);或精血枯槁,導(dǎo)致食管失于潤(rùn)養(yǎng)而致食管干澀,體現(xiàn)了食管癌早期表象。

1.2.4 氣虛陽(yáng)微 正虛毒留劉友章教授認(rèn)為此病機(jī)特點(diǎn)為正虛毒留[5]。正氣虛弱,正不勝邪,陽(yáng)氣虛弱,外邪易侵,七情易擾,氣機(jī)失調(diào)就會(huì)導(dǎo)致一系列病變顯現(xiàn)。

1.3 中醫(yī)論治食管癌

1.3.1 中藥湯劑及中藥注射液賈永森等[6]運(yùn)用痛幽湯及拆方抑制食管癌細(xì)胞增殖。還發(fā)現(xiàn)康艾、復(fù)方苦參、消癌平、康萊特膠囊和參麥注射液等是臨床常用抗食管癌中藥注射液[7-11],扶助人體正氣的同時(shí)與抗癌藥物單獨(dú)或聯(lián)合運(yùn)用,為延長(zhǎng)食管癌患者生命起到了舉足輕重的作用。

1.3.2 針灸及導(dǎo)引療法《黃帝明堂灸經(jīng)》中有使用灸法治療噎疾的記載,根據(jù)不同病因病機(jī)選擇相應(yīng)的穴位,在治療食管癌方面有其獨(dú)特的功效。周浣貞等[12]用體針、耳針等加穴位注射方法治療晚期原發(fā)性食管癌有一定治愈效果。

導(dǎo)引法在中國(guó)古代有多種介紹,都是通過(guò)導(dǎo)引、吐納來(lái)調(diào)動(dòng)人體氣機(jī)運(yùn)動(dòng),這是積極防病治病的方法,同時(shí)也是一種常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)治療方式。

2 食管癌西醫(yī)研究概況

2.1 病因及發(fā)病機(jī)制食管癌病因包括吸煙、喝酒、飲食等生活習(xí)慣,體質(zhì)肥胖以及對(duì)食道的慢性刺激、微生物等。其確切病因仍在探索中,至今尚未明確。

2.1.1 生活習(xí)慣與食管癌研究表明,大量飲酒導(dǎo)致食管癌發(fā)生幾率明顯高于其他癌癥[13]。研究表明在女性中戒煙戒酒5～10年,可將患食管鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)降至普通健康女性的水平[14]。進(jìn)食過(guò)燙、咸,喜食辛辣刺激燒烤食物等都可能增加食管癌發(fā)生的幾率[15]。

2.1.2 體質(zhì)因素與食管癌肥胖是食管腺癌(EAC)發(fā)生的危險(xiǎn)因素,腹型肥胖會(huì)增加腹部?jī)?nèi)壓力,改變食管括約肌壓力并增加食管裂孔疝的可能性[16]。研究還發(fā)現(xiàn)有食管癌家族史會(huì)使此癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增高[17]。

2.1.3 BE 上消化道微生物與食管癌的關(guān)系BE即食管鱗狀上皮轉(zhuǎn)化為特殊腸柱狀上皮[18],是慢性胃食管反流損傷的結(jié)果。有數(shù)據(jù)表明BE使患者患EAC的風(fēng)險(xiǎn)增加30～40倍[19]。上消化道微生物也參與食管癌的發(fā)生發(fā)展,有研究表明牙齦卟啉單胞菌在食管癌周圍組織中增多與ESCC患者的生存期密切相關(guān)[20]?？谇晃⑸锶夯蛲僖撼煞种械膫€(gè)別改變也是很有研究方向的一種生物標(biāo)志物,可用于長(zhǎng)期追蹤患者癥狀和早期診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)口腔高危受試者,以及評(píng)估ESCC患者的治療反應(yīng)和預(yù)后[20,21]。

2.2 西醫(yī)治療食管癌目前仍以手術(shù)為主治療手段,配輔助治療,包括內(nèi)鏡下治療、放化療等,隨著社會(huì)科技的不斷發(fā)展,新型的輔助和免疫治療脫穎而出。

2.2.1 手術(shù)治療臨床上普遍選擇微創(chuàng)食管癌切除術(shù),能有效降低術(shù)后并發(fā)癥及創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng),延長(zhǎng)患者生存期[22,23]。新型機(jī)器人輔助食管切除術(shù)有獨(dú)特的優(yōu)越性,Meredith 等[24]研究報(bào)道,機(jī)器人在輔助食管切除術(shù)的條件下,完成100%的胃癌根治手術(shù),重癥患者監(jiān)護(hù)病房和住院總時(shí)間的中位數(shù)分別平均為2 d和9 d,并發(fā)癥發(fā)生率為 25.2%。

2.2.2 內(nèi)鏡下治療內(nèi)鏡黏膜下手術(shù)治療主要用于食管癌癌前病變或T1N0期患者進(jìn)行的早期疾病組織的全部切除或消融,主要有內(nèi)鏡下切除治療及內(nèi)鏡聯(lián)合消融治療這2種切除術(shù),其中內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)是早期胃癌的根治性治療方法之一,有較好的治療效果[25,26]。

2.2.3 放化療和靶向治療食管癌早期臨床病理分期良性食管鱗癌多見(jiàn),少數(shù)為食管腺癌,對(duì)于中晚期食管癌患者,手術(shù)聯(lián)合放化療或者根治性同步放化療也是目前可行的外科治療原則[27,28]。目前靶向藥物在早期食管癌患者的個(gè)體化治療中應(yīng)用有限,僅適用于靶向HER2或血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的食管腺癌,沒(méi)有證據(jù)表明靶向治療對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌患者有更明顯潛在益處[29]。

2.2.4 免疫治療術(shù)前免疫療法可使患者免疫系統(tǒng)激活后識(shí)別癌癥抗原并形成記憶,使其能夠在術(shù)后仍有免疫監(jiān)視的作用[30]。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出世為腫瘤特異性治療開(kāi)辟了新道路,在眾多腫瘤治療中取得了比較可觀的治療效果[31]。

3 食管癌中西醫(yī)結(jié)合診療

3.1 中醫(yī)藥聯(lián)合放化療方案放療方案加用生脈散可顯著改善食管癌患者周身疲乏無(wú)力、口干、大便干燥秘結(jié)等氣陰兩虛證,減少反流性食管炎的發(fā)生,改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況,提高生活質(zhì)量[32];生姜瀉心湯[33]口服聯(lián)合含伊立替康藥物可治療化療方案后出現(xiàn)的腹瀉問(wèn)題。中醫(yī)藥聯(lián)合各放療對(duì)不良反應(yīng)及并發(fā)癥均有不同程度的治愈效果。

3.2 中醫(yī)藥聯(lián)合治療術(shù)后并發(fā)癥在術(shù)后給予患者常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持基礎(chǔ)上,給予四味參芪口服液能明顯提高食管癌根治術(shù)后患者治療總有效率,縮短術(shù)后肛門(mén)排氣、排便時(shí)間,升高免疫功能指標(biāo),降低腹脹、腹瀉和腸道梗阻等不良反應(yīng)發(fā)生率[34],給予術(shù)后并發(fā)反流性食管炎、嘔吐患者理中丸合陳皮竹茹湯能使嘔吐次數(shù)減少,延長(zhǎng)嘔吐間歇時(shí)間,減輕噯氣頻繁、嘔吐吞酸、胸脅悶痛等臨床癥狀[35]。

3.3 中西醫(yī)聯(lián)合針灸按摩療法魏剛[36]報(bào)道采用病變局部取穴及遠(yuǎn)端辨證取穴為原則,按摩食管走行部位體表穴位,取特殊上肢穴位,下肢穴位,以及兩脅、中脘、關(guān)元、背俞穴等共治療9例食管癌患者。結(jié)果9例患者吞咽困難均緩解,總有效率達(dá)100%。

4 小結(jié)

食管癌早診斷、早治療、早防治觀念仍不夠普及,確診時(shí)通常處于中晚期,此時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)間。食管癌的影響因素包括飲食、作息習(xí)慣、環(huán)境、肥胖、遺傳代謝因素改變等自身體質(zhì)方面的影響,還常和食管受損、疾病感染以及對(duì)食物黏膜的各種刺激破壞作用有關(guān)。明確致病因素將利于食管惡性腫瘤的預(yù)防診斷治療、預(yù)后。目前食管癌國(guó)內(nèi)外仍手術(shù)治療為主,其微創(chuàng)手術(shù)和內(nèi)鏡治療的介入給食管癌患者帶來(lái)了福音,再以放化療、靶向、免疫治療等加以輔助。免疫治療進(jìn)行過(guò)多項(xiàng)的臨床試驗(yàn),雖然結(jié)果并不理想,但對(duì)于早期免疫檢測(cè)治療也是對(duì)未來(lái)晚期食管癌有效治療的新研究策略之一。中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)越來(lái)越被國(guó)際認(rèn)可,可作為主體又可作為輔助參與食管癌的治療。中藥、針灸按摩在一定程度上可以減少食管癌患者術(shù)后部分胃腸道不良反應(yīng)和并發(fā)癥,可有效延緩患者生存率,提高患者生活質(zhì)量。目前國(guó)內(nèi)形勢(shì)仍西醫(yī)治療為主,中醫(yī)為輔,未來(lái)的發(fā)展中可以中西醫(yī)并重,在出現(xiàn)食道等異樣感覺(jué)時(shí)提前給予中藥干預(yù)治療。在食管癌以后的防治和相關(guān)不良反應(yīng)的干預(yù)中,宜重視中醫(yī)藥的應(yīng)用,以進(jìn)一步提高臨床療效。