南京航空航天大學(xué)教職工2021年部分血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果分析

摘 要 目的：分析高校教職工前列腺特異性抗原（PSA）；糖類抗原125（CA125）；糖類抗原199W（CA199W）；癌胚抗原（CEA）；甲胎蛋白（AFP）5種腫瘤標(biāo)志物檢驗結(jié)果，為疾病預(yù)防、早期篩查和診斷提供參考。方法：測定南京航空航天大學(xué)4 781名教職工血清5種腫瘤標(biāo)志物表達水平，其中男性2 727名（57%），平均年齡（51.38±16.69）歲；女性2 054名（43%），平均年齡（48.97±16.56）歲。彩超檢查腎臟結(jié)石、腎囊腫。心電圖檢查心臟情況。分析5種腫瘤標(biāo)志物的年齡和性別的分布以及與心血管疾病和腎臟疾病的關(guān)系。結(jié)果：CA199W、CEA和AFP與男性和女性的年齡均呈正相關(guān)（均P<0.001）；PSA與男性的年齡呈正相關(guān)（P<0.001），CA125與女性的年齡呈負相關(guān)（P<0.001）。CA199W、CEA、AFP升高的檢出率分別為4.35%、2.15%、1.69%。男性PSA升高的檢出率為5.13%，女性CA125升高的檢出率為3.41%。隨著年齡的增長，男性PSA、CA199W和CEA升高的檢出率均逐漸升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01）。女性CA125升高檢出率有逐漸下降趨勢，CA199W和CEA升高檢出率則隨著年齡的升高而逐漸升高趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01），AFP升高檢出率在50～60歲年齡段最高，在60～70歲檢出率最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.013）。5種腫瘤標(biāo)志物水平在心血管疾病患者和非心血管疾病組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。除CA199W外，其余4腫瘤標(biāo)志物腎臟疾病組的水平均高于非腎臟疾病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。結(jié)論：教職工體檢腫瘤標(biāo)志物表達水平與年齡有關(guān)；部分與性別有關(guān)，PSA、CA125、CEA和AFP水平升高與腎臟結(jié)石或腎囊腫有關(guān)。腫瘤標(biāo)志物的升高需結(jié)合臨床表現(xiàn)、B超等多種檢查做出綜合判斷。

關(guān)鍵詞 腫瘤標(biāo)志物；大學(xué)教職員工；體檢

中圖分類號：R730.43 文獻標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2023）10-0058-05

引用本文 劉遠亮. 南京航空航天大學(xué)教職工2021年部分腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2023， 44（10）： 58-62.

Analysis of the detection results of some serium tumor markers of the university staff in Nanjing Aeronautics and Astronautics University in 2021

LIU Yuanliang

（Health Care Section of Hospital of Nanjing Aeronautics and Astronautics University， Changzhou， Jiangsu 213300， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the detection results of five tumor markers of prostate specific antigen（PSA）； carbohydrate antigen 125（CA125）； carbohydrate antigen 199 W（CA199W）； carcinoembryonic antigen（CEA）； alpha fetoprotein（AFP） in the university staff， and provide reference for early screening and diagnosis of diseases. Methods： The expression levels of serum tumor markers were measured in 4 781 university staff in Nanjing Aeronautics and Astronautics University， among them there were 2 727 males（57%）， and the average age was （51.38±16.69） years； there were 2 054 females（43%）， and the average age was （48.97±16.56） years. Kidney stones or renal cysts were examined by color Doppler ultrasound. ECG checked the heart condition. The distribution of age and sex and the relationship with cardiovascular disease and kidney disease were analyzed. Results： CA199W， CEA and AFP levels were positively correlated with the age of the males and females（all P<0.001）， PSA was positively correlated with the age of the males（P<0.001）， CA125 was negatively correlated with the age of the females（P<0.001）. The increased detection rates of CA199W， CEA， and AFP were 4.35%， 2.15% and 1.69%， respectively. The increased detection rate of PSA in the males was 5.13%， and the increased detection rate of CA125 in the females was 3.41%. With the increase of age， the detection rates of PSA， CA199W and CEA in the males increased gradually， and the difference was statistically significant（all P<0.01）. The increased detection rate of CA125 in the females had a gradual downward trend， the detection rate of CA199W and CEA increased gradually with age increasing， and the difference was statistically significant（all P<0.01）. The increased detection rate of AFP was the highest in the age range of 50-60 years， and the lowest in the age range of 60-70 years， and the difference was statistically significant（P=0.013）. There was no significant difference in the levels of five tumor markers between patients with cardiovascular disease and non-cardiovascular disease groups（both P>0.05）. Except CA199W， the levels of the other four tumor markers in the kidney disease group was higher than those in the non-kidney disease group， and the difference was statistically significant（all P<0.05）. Conclusion： The expression level of tumor markers is related to age； some of them are related to gender， the elevated levels of PSA， CA125， CEA and AFP are related to kidney stones or renal cysts. The increase of tumor markers should be combined with clinical manifestations， B ultrasound and other examinations to make a comprehensive judgment.

KEY WORDS tumor marker； university staff； physical examination

腫瘤已連續(xù)多年成為我國居民死亡的首要死因[1]。臨床上有許多血清腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤患者中出現(xiàn)異常增高，具有一定的輔助診斷價值，受到廣泛關(guān)注[2]。腫瘤標(biāo)志物的陽性檢出結(jié)果并不絕對代表腫瘤的發(fā)生，需經(jīng)復(fù)檢、其他相關(guān)檢查、隨訪等以證實或排除。本研究回顧性分析高校教職工5項腫瘤標(biāo)志物水平，旨在評價腫瘤標(biāo)志物檢測在高校教職工健康體檢中的應(yīng)用價值。

1 對象和方法

1.1 對象

南京航空航天大學(xué)2021年參加體檢教職工4 781人，平均年齡為（50.36±16.68）歲。其中男性2 727人（57%），平均年齡（51.38±16.69）歲；女性2 054人（43%），平均年齡（48.97±16.56）歲。

1.2 方法

抽取體檢者空腹靜脈血5 mL，血清使用 Luminex 200多功能流式點陣儀（美國Luminex公司）檢測腫瘤標(biāo)志物。試劑盒由上海透景生命科技股份有限公司提供。將測定值超過正常上限者視為升高個體。各指標(biāo)正常參考區(qū)間：甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）<7.30 ng/mL，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）<5.00 ng/mL，糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）<35.00 ng/mL、糖類抗原199 W（carbohydrate antigen 199 W，CA199W）<27.00 ng/mL、前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）<4.00 ng/mL。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

原始數(shù)據(jù)用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件整理和分析。正態(tài)分布檢驗采用單樣本K-S檢驗。非正態(tài)分布計量資料用四分位數(shù)描述，兩獨立樣本分布采用曼-惠特尼U檢驗。正態(tài)分布用x±s描述。計數(shù)資料用百分率（%）描述，比較采用χ2檢驗。非正態(tài)分布兩變量關(guān)系采用Spearman相關(guān)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各腫瘤標(biāo)志物的平均水平

CA199W（N=4 781）、CEA（N=4 781）和AFP（N=4 781）的平均水平分別為（13.21±14.76）ng/mL、（2.08±3.61）ng/mL和（3.09±6.77）ng/mL。男性PSA（N=2 727）的平均水平為（1.48±2.50）ng/mL，女性CA125（N=2 054）的平均水平為（14.69±11.79）ng/mL。

相關(guān)性分析顯示，CA199W、CEA和AFP與男性和女性的年齡均呈正相關(guān)（均P<0.001）；PSA與男性的年齡呈正相關(guān)（P<0.001），CA125與女性的年齡呈負相關(guān)（P<0.001）。見表1。

2.2 各種腫瘤標(biāo)志物升高與年齡的關(guān)系

CA199W升高的檢出率為4.35%（208/4781），CEA升高的檢出率為2.15%（103/4781），AFP升高的檢出率為1.69%（81/4781）。男性PSA異常檢出率為5.13%（140/2727），女性CA125升高的檢出率為3.41%（70/2054）。隨著年齡的增長，男性PSA、CA199W和CEA升高的檢出率均逐漸升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01），AFP升高檢出率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。隨著年齡的增長，女性CA125升高檢出率有逐漸下降趨勢，CA199W和CEA升高檢出率則表現(xiàn)出隨著年齡的升高而逐漸升高趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01）；AFP升高檢出率在50～60歲年齡段最高，在60～70歲檢出率最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.013），見表3。

2.3 各種腫瘤標(biāo)志物與心血管疾病和腎臟疾病的關(guān)系

心血管與非心血管疾病組間的各腫瘤標(biāo)志物分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。腎臟疾病組的CA125水平低于非腎臟疾病組，而PSA、CEA、AFP均高于非腎臟疾病組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤存在的生化指標(biāo)，它們被用作早期診斷、監(jiān)測疾病進展和癌癥患者治療效果的重要參考指標(biāo)。PSA、CA125、CA199W、CEA和AFP等腫瘤標(biāo)志物已成為體檢中常規(guī)檢查項目，可能與心血管疾病或腎臟疾病有一定相關(guān)性。

CA125是一種由體腔上皮細胞在心包、胸膜和腹膜等部位合成的高分子量糖蛋白[3]。盡管CA125被公認為與卵巢癌相關(guān)的腫瘤生物標(biāo)記物，但在器官衰竭狀態(tài)下也有高血漿水平的報告，如心衰、腎病綜合征、肝硬化等情況[4]。80%的卵巢上皮癌患者血清中CA125表達水平升高，90%以上的患者血清中CA125水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[5]。本研究結(jié)果顯示，女性血清中CA125表達水平隨著年齡的提高而逐漸下降。CA125表達特異性并不高，可能與卵巢癌等疾病發(fā)病逐漸年輕化有關(guān)。另外在女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位、行經(jīng)期、卵巢囊腫、子宮肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、膽囊炎、肺炎等情況下CA125表達水平也可能會提高。

PSA是雄激素調(diào)節(jié)的絲氨酸蛋白酶，由前列腺上皮細胞分泌，參與精液液化[6]。血清PSA水平通常用于前列腺癌或前列腺炎癥診斷、篩查、治療結(jié)果監(jiān)測和復(fù)發(fā)檢測[7]。慢性腎臟病患者癌癥的死亡率較高，借助血清腫瘤標(biāo)志物對癌癥進行早期診斷是必要的[8]。PSA表達水平與年齡、營養(yǎng)狀況、前列腺體積等各種因素有關(guān)，PSA值隨年齡每年增加3.2%[9]。本次研究結(jié)果顯示，PSA表達水平也與男性的年齡呈正相關(guān)；在包含腎囊腫和腎結(jié)石的腎臟疾病組對象的PSA表達水平高于非腎臟疾病組。有研究結(jié)果顯示，患有慢性腎病或腎功能受損的男性PSA水平會明顯升高[10]。血清中PSA水平在前列腺炎、前列腺增生或前列腺癌時也會出現(xiàn)升高[11]。目前國內(nèi)以>4.0 ng/mL作為篩選前列腺癌的臨界值。降低此臨界值可提高檢測的敏感性；而提高此臨界值（10 ng/mL）可提高診斷特異性，但可能會對早期前列腺癌患者造成漏診[6]。

CA199W是一種黏膜糖蛋白，主要由消化道腫瘤細胞分泌。CA199W作為一種臨床應(yīng)用較早的腫瘤相關(guān)抗原，在膽管癌、胰腺癌、肝癌、肺癌等患者中都會升高，主要應(yīng)用在消化道腫瘤的鑒別診斷和療效觀察，一般需聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物來提高其特異性和敏感度[12]。還可與其他糖類抗原聯(lián)合診斷胃癌、卵巢癌、肺癌[13-14]。非腫瘤性疾病時可出現(xiàn)低濃度增高，一過性的增高可以常見于慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全、糖尿病等疾病。本研究結(jié)果顯示，CA199W表達水平隨著年齡的提高而升高，尤其在大于60歲年齡組出現(xiàn)顯著升高。CA199W增高并不一定意味著癌癥發(fā)生，其表達的升高可起到警示作用，需進一步隨訪來觀察變化趨勢。CA199W的高靈敏度表現(xiàn)可以幫助臨床更早發(fā)現(xiàn)各類良、惡性疾病。

CEA是常規(guī)腫瘤標(biāo)志物，在體檢中通常作為消化道或全身腫瘤的篩查指標(biāo)。CEA分子量較小，在胃腸道、胰腺、肺、肝、乳腺和前列腺等臟器癌癥中都會有不同程度的升高，但不能用于腫瘤的定位[2]，而且并不是所有的癌患者CEA都會升高，有的晚期癌癥患者CEA僅有輕度升高，甚至不升高。但是CEA大幅度升高一般是患癌的信號。本研究結(jié)果顯示，CEA表達水平隨著年齡的提高而升高。在腎臟疾病組高于非腎臟疾病組。由于CEA的特異性不強、敏感度也不高，因此也要結(jié)合B超等其他檢測手段全面檢查，最好能復(fù)查或定期監(jiān)測CEA。2012年我國的《腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議》，也不推薦把CEA作為體檢篩查的指標(biāo)。但目前仍沒有一種腫瘤標(biāo)志物能替代CEA。因此，國內(nèi)的體檢中仍普遍把CEA作為腫瘤篩查的首選項目。

AFP是一種胚胎專一性甲種球蛋白，主要由胎肝合成[2]，是胎兒血清中主要蛋白質(zhì)，也是正常成分，出生后直至成年在血清中含量極微。但患原發(fā)性肝癌或畸胎瘤時，患者血清中AFP含量顯著增高。一般AFP是肝炎患者常用的腫瘤篩查指標(biāo)，約 70%～95%的原發(fā)性肝癌患者AFP升高，對原發(fā)性肝癌的診斷有相當(dāng)價值[3]。本研究中AFP在腎臟疾病組高于非腎臟疾病組。腎癌癥患者血清AFP升高[8]，腎臟其他疾病也可能有AFP表達水平升高。另外，肝臟良性病變和部分其他臟器癌癥也有可能出現(xiàn)AFP升高?，F(xiàn)今，AFP在臨床中的應(yīng)用極其廣泛，動態(tài)監(jiān)測AFP變化對判斷預(yù)后及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)均有重要意義。腎臟相關(guān)疾病組腫瘤標(biāo)志物表達水平較高也與腎臟功能下降，排泄率降低有關(guān)。

心血管相關(guān)疾病在本次分類中不是很具體，包括多種心電圖改變及主動脈鈣化等情況。本研究中沒有顯示各腫瘤指標(biāo)與心血管相關(guān)疾病的關(guān)系。在沒有任何腫瘤形成的情況下，不同的病理狀態(tài)可能會增加腫瘤標(biāo)志物的水平（假陽性），并非每個癌癥患者的腫瘤標(biāo)志物水平都異常高，最有效的腫瘤標(biāo)志物不足以單獨用于診斷或篩查腫瘤，但必須與其他診斷工具相結(jié)合。在過去的十年中，國際腫瘤學(xué)科學(xué)學(xué)會發(fā)布了腫瘤標(biāo)志物的適當(dāng)使用指南，以改進其在預(yù)后研究中的正確使用，同時考慮到對每個單個腫瘤標(biāo)志物進行的評估。然而由于許多原因，腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用仍然是一個有爭議的問題。首先應(yīng)該強調(diào)的是，大多數(shù)標(biāo)記物與腫瘤相關(guān)，而不是腫瘤特異。此外，許多因素可能導(dǎo)致假陽性和（或）假陰性結(jié)果。事實上，生物標(biāo)記物水平可能會因幾個腫瘤獨立的生理或病理狀態(tài)而改變，如月經(jīng)周期、妊娠、新陳代謝、炎癥以及肝功能和（或）腎功能[9]。因患者個體差異、患者具體臨床情況等因素，腫瘤標(biāo)志物的分析要結(jié)合臨床情況，從多個角度比較，才能得出客觀真實的結(jié)論。

腫瘤標(biāo)志物水平的提高可能與腫瘤生長有關(guān)，但這些腫瘤標(biāo)志的物特異性并不十分明確，因此，有時腫瘤標(biāo)志物水平的提高并不是一定有癌癥情況的出現(xiàn)，還可能與個體的年齡、內(nèi)分泌水平等的改變等相關(guān)。單個標(biāo)志物的敏感性或特異性往往偏低，不能滿足臨床要求，理論上和實踐上都提倡一次同時測定多種標(biāo)志物，以提高敏感性和特異性。

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