同步放化療與單純放療治療頭頸部腫瘤患者的臨床療效及對外周血細胞水平和形態(tài)的影響

李麗麗，劉洋，徐馳

北京豐臺右安門醫(yī)院檢驗科，北京 100069

頭頸部腫瘤是臨床常見的惡性腫瘤之一，包括頸部腫瘤、耳鼻喉腫瘤及口腔頜面部腫瘤，原發(fā)部位和病理類型較多。因頭頸部解剖關系復雜，重要器官比較集中，故臨床對頭頸部腫瘤的治療方法各異[1-2]。臨床應根據(jù)頭頸部腫瘤的臨床分期和部位，結(jié)合影響患者預后的各種因素和耐受性，進行綜合分析選擇不同的治療方式，生存期和生活質(zhì)量是決定治療方法的關鍵[3-4]。早期頭頸部腫瘤患者通常以手術為主要治療方法，由于其起病隱匿，早期臨床癥狀不明顯，大部分患者發(fā)現(xiàn)時已發(fā)展至中晚期，臨床多采用放療或放化療進行治療[5-6]。本研究探討同步放化療與單純放療治療頭頸部腫瘤患者的臨床療效及對外周血細胞水平和形態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年1 月至2021 年1 月北京豐臺右安門醫(yī)院收治的頭頸部腫瘤患者的病歷資料。納入標準：①符合《耳鼻咽喉頭頸外科學》[7]中頭頸部腫瘤的診斷標準，經(jīng)CT、MRI 及病理檢查確診；②無藥物過敏史或禁忌證；③臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并心力衰竭；③合并嚴重心血管疾病。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入155 例患者，根據(jù)治療方法的不同將患者分為單純放療組（n=129，單純放療）和同步放化療組（n=26，同步放化療）。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

單純放療組患者采取單純放療，應用醫(yī)用直線加速器進行調(diào)強放療，常規(guī)分割，總劑量為60～74 Gy，5 次/周，治療6～7 周。

同步放化療組患者采取同步放化療，放療方法與單純放療組相同，化療方法：將100 mg/m2順鉑溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，每3 周重復1 次，治療6 周。

所有患者在治療期間均每7 天進行1 次外周血常規(guī)檢查。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效。采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumour，RECIST）[8]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，至少維持4 周；部分緩解：腫瘤病灶長徑總和與基線相比減少≥30%，至少維持4 周；疾病穩(wěn)定：腫瘤病灶長徑總和與基線相比減少＜30%或增加＜20%；疾病進展：腫瘤病灶長徑總和與基線相比增加≥20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②外周血細胞水平。治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血2 ml，置于抗凝管中，應用全自動血細胞分析儀檢測兩組患者的白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、紅細胞及血小板水平，另外注意儀器報警信息。③血細胞形態(tài)學變化。治療前和治療中取同管靜脈血混勻，涂片做瑞氏-吉姆薩染色，滴加0.5～0.8 ml吉姆薩染液（A 液）于涂片上，染色0.5～1.0 min，將磷酸鹽緩沖液（pH 值=6.8）（B 液）滴加于A 液上，滴加量為A 液的1～2 倍，用洗耳球使兩液充分混勻，染色6～8 min 后沖洗，待干，鏡檢。④不良反應。比較兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括肝功能異常、腎功能異常、消化道反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，經(jīng)K-S 檢驗符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

同步放化療組患者的總有效率為76.92%（20/26），高于單純放療組患者的55.04%（71/129），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.275，P=0.039）。（表2）

表2 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 外周血細胞水平的比較

治療前，兩組患者白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、紅細胞、血小板水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板水平均低于本組治療前，同步放化療組患者紅細胞水平低于本組治療前，同步放化療組患者白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、紅細胞、血小板水平均低于單純放療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者外周血細胞水平的比較

2.3 血細胞形態(tài)比較

治療前，兩組患者未成熟粒細胞、核左移、小細胞比例比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療中，同步放化療組患者未成熟粒細胞、核左移、小細胞比例均低于單純放療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前和治療中兩組患者血細胞形態(tài)的比較

2.4 不良反應發(fā)生情況的比較

同步放化療組患者的不良反應總發(fā)生率為19.23%（5/26），與單純放療組患者的21.71%（28/129）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.079，P=0.779）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

頭頸部腫瘤是發(fā)生于頭頸部某些重要器官的病變，如顱底、顱骨以外等，臨床較為常見的有甲狀腺腫瘤、鼻咽癌、口腔癌等，區(qū)域范圍較大，涉及多學科治療[9-10]。單純放療或同步放化療均會對頭頸部腫瘤患者的外周血細胞產(chǎn)生不同程度的影響。

臨床中頭頸部腫瘤的放療方法包括：①根治性放療，對于早期病變，放療和手術均有效，且能夠達到相似的治愈率，具體施行時，需要考慮美容、功能恢復、生活質(zhì)量、完成治療的速度、并發(fā)癥、后遺癥、患者依從性、第二原發(fā)癌的危險以及復發(fā)后挽救治療的可行性等。②術前和術后放療，均可提高中晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者的局部控制率和生存率，但因術前放療可能會增加手術并發(fā)癥，一般僅限于因頸部淋巴結(jié)固定而無法直接手術的患者。③再程放療，由于患者進行放療時會引起組織損傷，導致患者免疫力降低，甚至引起局部組織癌變，頭頸部腫瘤放療后，局部復發(fā)的再程放療應該慎行。④姑息性放療，可在一定程度上緩解腫瘤壓迫引起的癥狀與體征，臨床可酌情考慮。⑤粒子植入放療，對于淋巴結(jié)陰性的早期口腔頜面部惡性腫瘤患者，預防性淋巴結(jié)清掃術聯(lián)合放射性粒子植入可以有效減少復發(fā)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[11-12]。同步放化療屬于綜合療法，是臨床治療腫瘤的一種常見組合模式，是指放療和化療同時進行，每天放療1 次，每周5 次，每個療程20～30 次，持續(xù)治療1.0～1.5 個月，在此期間，同時進行2～3 個周期的化療[13]。本研究結(jié)果顯示，同步放化療組患者的總有效率為76.92%，高于單純放療組患者的55.04%（P＜0.05）；兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示同步放化療治療頭頸部腫瘤患者的療效確切，與單純放療相比，其效果更佳，且不會增加不良反應發(fā)生率。

放療和化療對機體外周血細胞均會造成一定影響，臨床對兩種治療方法展開研究發(fā)現(xiàn)，單純放療會對頭頸部腫瘤患者的執(zhí)行力、語言能力及記憶力造成一定損害，且部分患者會出現(xiàn)放射性腦壞死，治療過程中會破壞機體外周血細胞DNA，導致淋巴細胞水平下降，若采用放化療則白細胞水平下降更為明顯[14]。外周血細胞由骨髓中的造血干細胞產(chǎn)生，主要由血小板、白細胞及紅細胞等組成[15]。白細胞對機體免疫功能具有重要作用，主要包括淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞等；紅細胞作為一種呼吸載體，主要具有運輸功能，可通過血紅蛋白將肺部的氧氣運輸至機體各組織細胞中，同時將機體產(chǎn)生的二氧化碳輸送至肺部，利用呼吸排出體外[16]。血小板由骨髓中巨核細胞產(chǎn)生，對機體的止血和凝血至關重要[17]。淋巴細胞是參與機體免疫應答的重要組成成分，大部分腫瘤患者伴隨一定程度的免疫抑制，腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)與免疫細胞的活性關系密切[18]。中性粒細胞屬于免疫細胞，占白細胞的50%～70%，可促進機體中病原體的清除[19]。白細胞、中性粒細胞減少是腫瘤化療過程中的常見并發(fā)癥，會限制化療藥物的使用劑量與治療的連續(xù)性。順鉑是臨床中常見的鉑類抗腫瘤藥物，對骨髓的抑制作用相對較輕且與療程和劑量有關，順鉑同步放療治療頭頸部腫瘤效果確切[20]。骨髓受到放化療藥物刺激時，白細胞和血小板計數(shù)降低，表明骨髓已明顯抑制，較多不成熟細胞提前從骨髓釋放入外周血，血細胞形態(tài)改變增多，放化療結(jié)束，外周血細胞形態(tài)變化減少，骨髓造血進入恢復期，因此外周血細胞形態(tài)變化可較早發(fā)現(xiàn)骨髓抑制恢復情況，臨床醫(yī)師可及時采取有效措施保證患者順利進行治療，以達到最佳治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板水平均低于本組治療前，同步放化療組患者紅細胞水平低于本組治療前，同步放化療組患者白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、紅細胞、血小板水平均低于單純放療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療中，同步放化療組患者未成熟粒細胞、核左移、小細胞比例均低于單純放療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示對于頭頸部腫瘤患者，同步放化療的臨床療效優(yōu)于單純放療，但由于淋巴細胞較為敏感，故治療期間需加強對患者的血象監(jiān)測。

綜上所述，對于頭頸部腫瘤患者，同步放化療的臨床療效優(yōu)于單純放療，可有效降低外周血細胞水平，且不會增加不良反應發(fā)生率，但由于淋巴細胞較為敏感，故治療期間需加強對患者的血象監(jiān)測。