左氧氟沙星對(duì)肺癌化療后肺部感染患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能和細(xì)菌清除率的影響

李帥，朱金玉，牛桂林，任旭，王錚

南陽(yáng)市中心醫(yī)院1感染防控科，2胸外科，河南 南陽(yáng) 473000

肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均較高，嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康。肺癌早期癥狀較輕微甚至無(wú)癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)多已錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)。對(duì)于中晚期肺癌，臨床多采用手術(shù)切除和放化療相結(jié)合的方法，效果顯著[1]。但化療過(guò)程中患者機(jī)體免疫功能會(huì)受到一定程度的抑制，易誘發(fā)感染，其中以肺部感染最為常見(jiàn)，明顯影響了患者的預(yù)后，嚴(yán)重者甚至增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，化療后選擇有效的抗菌手段，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，成為促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸和提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。但常規(guī)抗肺部感染治療的起效速度較慢，且長(zhǎng)期治療易出現(xiàn)耐藥性，影響患者的恢復(fù)速度，進(jìn)一步降低患者的生活質(zhì)量[3]。研究顯示，左氧氟沙星作為一種臨床常用的抗生素，抗菌活性較強(qiáng)[4]?；诖?，本研究探討左氧氟沙星對(duì)肺癌化療后肺部感染患者細(xì)菌清除率、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能和不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年6 月南陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的肺癌合并肺部感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018 版）》[5]中關(guān)于肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理學(xué)檢查確診為肺癌；②甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類(lèi)抗原（carbohydrate antigen，CA）125、CA153、CA72-4、CA50 水平全部異常升高；③臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期；④肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)化療不耐受；②骨髓抑制；③合并其他惡性腫瘤；④合并肝腎功能障礙。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入120 例肺癌合并肺部感染患者，依據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，每組60 例，對(duì)照組患者給予頭孢哌酮舒巴坦鈉治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予左氧氟沙星治療。兩組患者性別、年齡、病理類(lèi)型、臨床分期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

兩組患者入院后均采集其痰液標(biāo)本，30～60 min 內(nèi)將痰液標(biāo)本置于血瓊脂平板和麥康凱瓊脂培養(yǎng)基中進(jìn)行接種，置于37 ℃環(huán)境內(nèi)培養(yǎng)72 h，分離菌株，采用JC-W21 全自動(dòng)微生物分析儀鑒定、培養(yǎng)、分離菌株，記錄菌株具體分布情況。將平板取出置于35 ℃溫箱中，明確肺癌患者化療后引發(fā)肺部感染的主要病原菌，隨后采用Kirby-Bauer 紙片瓊脂擴(kuò)散法對(duì)主要病原菌菌落進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。

對(duì)照組患者給予頭孢哌酮舒巴坦鈉靜脈注射，每次2 g，每天2 次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予左氧氟沙星0.5 g，將其加入250 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，每天1 次。兩組患者均持續(xù)治療14 天。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療后，采集兩組患者的痰液標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，比較兩組患者的細(xì)菌清除效果：細(xì)菌培養(yǎng)未見(jiàn)致病菌為完全清除；有一種及以上病原菌消失表示部分清除；病原菌完全未變化表示未清除[7]。清除率=（完全清除+部分清除）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后，比較兩組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、pH 值。③治療前后，比較兩組患者的肺功能指標(biāo)，包括第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC），計(jì)算FEV1/FVC。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、皮疹、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌清除率的比較

觀察組患者的細(xì)菌清除率為96.67%（58/60），高于對(duì)照組患者的85.00%（51/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者的細(xì)菌清除情況[n（%）]*

2.2 血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2、pH 值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PaO2、PaCO2、pH 值均高于本組治療前，且觀察組患者PaO2、PaCO2、pH 值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較

2.3 肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于本組治療前，且觀察組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組出現(xiàn)惡心2 例，皮疹1 例，嘔吐2 例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心2 例，嘔吐1 例，均在未治療的情況下自行緩解，且兩組患者均無(wú)肝腎功能方面的異常變化。

3 討論

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率和病死率均明顯增高。肺癌的病因至今尚不完全明確，但與吸煙、大氣污染、特殊職業(yè)環(huán)境及遺傳因素密切相關(guān)。臨床多采用全身化療聯(lián)合手術(shù)治療肺癌，抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散[8]。化療后機(jī)體極易發(fā)生肺部感染，且誘發(fā)患者肺部感染的因素很多，包括晚期肺癌患者身體機(jī)能較弱、全身化療的免疫抑制作用、醫(yī)院的交叉感染、腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散等，均會(huì)加重患者的病情，增加治療難度[9]。研究發(fā)現(xiàn)，化療后的肺部感染與普通感染不同，導(dǎo)致肺癌患者化療后肺部感染的致病菌多為革蘭陰性菌[10-11]。既往臨床主要采用常規(guī)抗炎、吸氧等方法治療肺部感染，雖能有效控制感染，但長(zhǎng)期治療導(dǎo)致的耐藥和藥物劑量增加均會(huì)影響患者的預(yù)后，影響整體治療效果[12-13]。因此，選擇合適高效的抗炎藥物就顯得至關(guān)重要。

左氧氟沙星是氟喹諾酮類(lèi)抗生素的一種，具有抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)、生物利用率高、半衰期較長(zhǎng)等特點(diǎn)，對(duì)革蘭陰性菌、非典型病原體和革蘭陽(yáng)性球菌均具有強(qiáng)效抗菌作用，其抗菌能力是氧氟沙星的2～4 倍[14-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的細(xì)菌清除率為96.67%，高于對(duì)照組患者的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示左氧氟沙星治療肺部感染的效果明顯。左氧氟沙星的強(qiáng)效抑菌效果有助于減少病原菌數(shù)量，從而減輕病原菌對(duì)機(jī)體的刺激，有助于減少患者的痰液釋放量，促使患者氣道通暢，加快患者的恢復(fù)速度[17-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的PaO2、PaCO2、pH 值均高于本組治療前，且觀察組患者PaO2、PaCO2、pH 值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明化療后給予肺癌肺部感染患者左氧氟沙星治療，不但在抑制炎癥擴(kuò)散方面效果顯著，還可有效提高機(jī)體血氧水平。這是因?yàn)樽笱醴承蔷哂袠O強(qiáng)的組織穿透性，且分布容積較大，不僅能夠抑制病原菌的DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，而且還能深入支氣管肺屏障，藥物濃度在肺泡巨噬細(xì)胞中遠(yuǎn)高于血清濃度，有助于消除肺泡內(nèi)的致病菌，促使患者肺功能恢復(fù)[20-21]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于本組治療前，且觀察組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明化療后對(duì)肺部感染的肺癌患者給予左氧氟沙星靜脈滴注，可有效控制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，有助于患者肺功能的恢復(fù)。左氧氟沙星半衰期較長(zhǎng)，半衰期峰值為1 h 左右，不僅能夠快速發(fā)揮抑菌作用，還能避免多次用藥后藥物在體內(nèi)蓄積，不良反應(yīng)較小，且該藥物主要通過(guò)腎臟排泄，安全性較高，可避免嚴(yán)重不良反應(yīng)[22-23]。本研究結(jié)果顯示，常規(guī)治療和左氧氟沙星治療均不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可見(jiàn)左氧氟沙星治療肺部感染的安全性較高。

綜上所述，化療后肺部感染的肺癌患者給予左氧氟沙星治療可快速控制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，有助于肺功能恢復(fù)，可改善患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)，安全性較高，細(xì)菌清除率較高。