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    貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+多西他賽治療卵巢癌和宮頸癌的臨床療效△

    2023-07-24 00:58:12賀偉平黃春顏志婷王文華
    癌癥進(jìn)展 2023年10期
    關(guān)鍵詞:貝伐珠卡鉑卵巢癌

    賀偉平,黃春,顏志婷,王文華

    萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院1藥學(xué)部,2婦科,江西 萍鄉(xiāng) 337055

    隨著環(huán)境惡化及社會人口老齡化加重,惡性腫瘤已成為威脅人類生命健康的主要原因[1]。卵巢癌和宮頸癌都是常見的婦科惡性腫瘤,具有較高的發(fā)病率及病死率,且發(fā)病率逐年升高[2]。惡性腫瘤傳統(tǒng)的治療方式主要包括手術(shù)、化療及放療,然而單一手術(shù)或單一化療的治療效果不佳,目前臨床多采用靶向藥物聯(lián)合化療治療[3]。卡鉑能夠通過阻斷腫瘤細(xì)胞DNA 的復(fù)制,發(fā)揮抗腫瘤作用;多西他賽是紫杉醇類化合物,可通過抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體,可抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)育,臨床常用于肺癌、胃癌等,但應(yīng)用于卵巢癌和宮頸癌的研究較少[5-6]。本研究探討貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+多西他賽治療卵巢癌和宮頸癌的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2019 年8 月至2022 年4 月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的卵巢癌和宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規(guī)范專家共識》[7]中關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》[8]中關(guān)于卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),并均經(jīng)病理學(xué)檢查確診;②年齡≥18 歲;③既往無放化療史;④已錯失手術(shù)時機,無法接受根治性手術(shù)或復(fù)發(fā)的宮頸癌,卵巢癌為中晚期及鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠期或哺乳期女性;②合并肝腎功能不全;③存在其他惡性腫瘤或已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入90 例卵巢癌和宮頸癌患者,根據(jù)治療方式的不同分為對照組和觀察組,每組45 例,對照組患者給予卡鉑+多西他賽治療,觀察組患者給予貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+多西他賽治療。對照組患者年齡37~71 歲,平均(52.11±4.24)歲;體重指數(shù)(body mass index,BMI)為 20.02~25.49 kg/m2,平均(23.11±1.74)kg/m2;疾病類型:卵巢癌22 例,宮頸癌23 例。觀察組患者年齡37~70 歲,平均(52.14±4.19)歲;BMI 為20.03~25.47 kg/m2,平均(23.09±1.76)kg/m2;疾病類型:卵巢癌22 例,宮頸癌23例。兩組患者年齡、BMI 和疾病類型比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過,所有患者均知情同意。

    1.2 治療方法

    對照組患者給予卡鉑+多西他賽治療:卡鉑注射液靜脈注射,劑量依據(jù)曲線下面積(area under the curve,AUC)5,每3周1次;多西他賽70~75 mg/m2靜脈注射,每3 周1 次,注射前口服地塞米松7.5 mg。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗治療:貝伐珠單抗7.5 mg/kg 靜脈滴注1.5 h,每3 周1次。兩組患者均以3 周為1 個療程,連續(xù)治療6 個療程,然后根據(jù)患者意愿及藥物的耐藥性、敏感程度選擇治療方式。

    1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

    ①依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[9]評估兩組患者的臨床療效:完全緩解(complete response,CR),所有目標(biāo)病灶完全消失,至少持續(xù)4 周;部分緩解(partial response,PR),所有可測量目標(biāo)病灶的直徑總和較基線減少≥30%;疾病穩(wěn)定(stable disease,SD),所有可測量目標(biāo)病灶的直徑總和較基線減少<30%或增大<20%;疾病進(jìn)展(progressive disease,PD),所有可測量目標(biāo)病灶的直徑總和較基線增大≥20%或出現(xiàn)新病灶??傆行?(PR+CR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后,抽取兩組患者空腹靜脈血5 ml,4000 r/min 離心10 min,離心半徑8 cm,-40 ℃保存待檢。檢測兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平,包括糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、腫瘤特異性生長因子(tumor specific growth factor,TSGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、人附睪蛋白4(human epididymis protein 4,HE4),其中CA125、TSGF采用電化學(xué)發(fā)光法檢測,TGF-β1、HE4 采用酶聯(lián)免疫吸附測定檢測。③治療前、治療1 個月后,抽取兩組患者外周靜脈血5 ml,采用流式細(xì)胞儀檢測兩組患者外周血免疫功能指標(biāo),包括CD3+、CD4+、CD8+,計算CD4+/CD8+。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括骨髓抑制、高血壓、血小板減少、肝功能減退、惡心嘔吐。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 21.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)和率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效的比較

    觀察組患者的治療總有效率為82.22%(37/45),明顯高于對照組患者的51.11%(23/45),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.800,P=0.002)。(表1)

    2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

    治療前,兩組患者CA125、TGF-β1、TSGF、HE4水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清CA125、TGF-β1、TSGF、HE4 水平均低于本組治療前,且觀察組患者CA125、TGF-β1、TSGF、HE4 水平均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(表2)

    表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

    2.3 免疫功能指標(biāo)的比較

    治療前,兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前,CD8+水平均低于本組治療前,且觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(表3)

    表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

    2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

    兩組患者骨髓抑制、高血壓、血小板減少、肝功能減退、惡心嘔吐發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(表4)

    表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

    3 討論

    宮頸癌的發(fā)病多與高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染有關(guān),其發(fā)病危險因素包括性生活紊亂、多產(chǎn)、早產(chǎn)、大量服用避孕藥、吸煙等[10]。卵巢癌的發(fā)病多與遺傳、口服避孕藥、環(huán)境等因素有關(guān)。宮頸癌和卵巢癌早期癥狀不明顯,多數(shù)患者確診時已進(jìn)展為中晚期,多采用靶向藥物聯(lián)合化療治療,可延長患者的生存時間[11]。

    卡鉑是常見的鉑類藥物,能跨膜運輸進(jìn)入腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞DNA 復(fù)制,發(fā)揮抗腫瘤作用;且卡鉑是臨床常用的放療增敏劑,可增強放療敏感性[12-14]。多西他賽能夠抑制細(xì)胞有絲分裂,作用于細(xì)胞周期的G2/M 期,還可促進(jìn)微管蛋白聚合成微管,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[15-17]。但部分卵巢癌和宮頸癌患者對鉑類和紫杉醇類藥物的耐藥性較強,影響治療效果,且化療的不良反應(yīng)明顯,易產(chǎn)生骨髓抑制、血小板減少、肝腎功能減退等不良反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞的生長與新生血管生成密切相關(guān),血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能夠促進(jìn)血管持續(xù)生長。而貝伐珠單抗是一種VEGF 的單克隆抗體,能夠與VEGF 特異性結(jié)合,抑制VEGF 通路,增加血管通透性,抑制生物活性及內(nèi)皮細(xì)胞分裂,從而有效抑制腫瘤細(xì)胞生長及轉(zhuǎn)移[18-19]。此外,貝伐珠單抗還能夠阻斷VEGF下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo),使化療藥物更好地滲透至腫瘤細(xì)胞內(nèi),從而抑制獲得性耐藥作用[20]。

    CA125、TGF-β1、TSGF、HE4 等均是常見的血清腫瘤標(biāo)志物,CA125 在正常卵巢組織中不表達(dá),而在卵巢癌組織中高表達(dá),可作為卵巢癌診斷標(biāo)志物;TGF-β1 能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長;HE4 在健康者體內(nèi)表達(dá)水平較低,但在卵巢癌和宮頸癌組織中高表達(dá),且具有較高的診斷特異度及靈敏度;TSGF 屬于非血細(xì)胞生長因子,是臨床新型的廣譜腫瘤標(biāo)志物,具有靈敏度高、特異度高、檢測簡便、結(jié)果穩(wěn)定等優(yōu)點,在宮頸癌組織中高表達(dá)[21-22]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的治療總有效率為82.22%,明顯高于對照組患者的51.11%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);治療后,兩組患者血清CA125、TGF-β1、TSGF、HE4 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的CA125、TGF-β1、TSGF、HE4水平均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+多西他賽用于卵巢癌和宮頸癌,可提高臨床療效,有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。

    T 淋巴細(xì)胞主要參與體內(nèi)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過程,卵巢癌和宮頸癌患者免疫功能較低,化療療效有限[23]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前,CD8+水平均低于本組治療前,且觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組患者骨髓抑制、高血壓、血小板減少、肝功能減退、惡心嘔吐發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+多西他賽用于卵巢癌和宮頸癌,可減少腫瘤引起的免疫抑制作用,改善患者的免疫功能,且不增加不良反應(yīng)。貝伐珠單抗聯(lián)合治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用,在提高治療效果的同時,無交叉耐藥性,不會增加不良反應(yīng)。治療過程中需要密切監(jiān)測患者的生命體征,同時關(guān)注患者的心理情況,必要時予以心理輔導(dǎo),使患者保持積極樂觀的生活態(tài)度。對于出現(xiàn)骨髓抑制的患者,多吃高營養(yǎng)高蛋白易消化的食物,嚴(yán)重者需遵醫(yī)囑服用刺激骨髓造血的藥物;對于血小板減少、高血壓、肝腎功能減退患者,注意飲食結(jié)構(gòu),嚴(yán)重者可以遵醫(yī)囑服用升血小板藥物、降壓藥、護肝片等[24]。

    綜上所述,貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+多西他賽治療卵巢癌和宮頸癌,可提高臨床療效,有效降低腫瘤標(biāo)志物水平,改善患者的免疫功能,且安全性較高。

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