伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌患者的臨床療效

鄧婕，張?zhí)m蘭，黃呂成

1寶雞市中醫(yī)醫(yī)院婦科，陜西 寶雞 721000

2寶雞市人民醫(yī)院婦科，陜西 寶雞 721000

宮頸癌是臨床中較常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其在女性中的發(fā)病率僅次于乳腺癌，早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者在中晚期出現(xiàn)不適癥狀時才去醫(yī)院就診[1-2]。臨床對于中晚期宮頸癌常采用手術(shù)和化療進行治療，雖然手術(shù)能夠切除病灶，但由于腫瘤細胞會發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移且復發(fā)率較高，往往預后效果并不理想[3-4]。當患者受自身客觀因素影響無法采取手術(shù)治療時，只能采取化療，但化療后易出現(xiàn)多種不良反應，且易發(fā)生轉(zhuǎn)移和復發(fā)，患者生存率相對較低。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，介入栓塞廣泛應用于宮頸癌的治療，并取得了較好的療效[5]。動脈介入栓塞化療可有效減少并發(fā)癥，逐漸成為臨床研究的重點。但單獨采用動脈介入栓塞化療效果并不理想，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，伊立替康能夠阻止腫瘤細胞分裂，減少腫瘤細胞擴散和轉(zhuǎn)移，具有較好的臨床療效和安全性[6]。本研究探討伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2021 年8 月寶雞市中醫(yī)醫(yī)院收治的宮頸癌患者。納入標準：①經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌；②骨髓造血功能正常；③溝通交流無障礙。排除標準：①合并嚴重的精神疾病；②治療依從性較差；③合并急性感染；④合并其他惡性腫瘤。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入85 例患者，根據(jù)治療方法的不同將患者分為對照組（n=42，子宮動脈介入栓塞化療）和觀察組（n=43，伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療）。對照組患者年齡28～71 歲，平均（46.45±7.15）歲；病理類型：鱗狀細胞癌28 例，腺癌10 例，腺鱗癌4 例；臨床分期：Ⅰa 期11 例，Ⅰb 期14 例，Ⅱa 期10 例，Ⅱb 期7 例。觀察組患者年齡29～72 歲，平均（45.42±6.87）歲；病理類型：鱗狀細胞癌29 例，腺癌9 例，腺鱗癌5 例；臨床分期：Ⅰa期12例，Ⅰb期14例，Ⅱa期11例，Ⅱb期6 例。兩組患者的年齡、病理類型及臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者采取子宮動脈介入栓塞化療，經(jīng)股動脈穿刺，使用5F 導管行子宮動脈造影，在數(shù)字減影血管造影下應用30 mg 吡柔比星、60 mg 順鉑、10 mg 絲裂霉素進行栓塞，再將10 mg 吡柔比星和超液化碘油制成混懸液進行栓塞，每7 天給藥1次，21 天為1 個療程，共治療2 個療程。

觀察組患者采取伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療，子宮動脈介入栓塞化療方法與對照組相同。另外，將60 mg/m2伊立替康溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注30 min，21 天為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 近期療效 采用世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評價標準[7]評估兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，至少持續(xù)1 個月；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，至少持續(xù)1 個月；疾病穩(wěn)定：腫瘤體積縮小＜50%或增大＜25%；疾病進展：腫瘤體積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能指標 治療前后采集兩組患者靜脈血5 ml，3000 r/min 離心10 min，取上層血清，置于2～8 ℃冰箱中保存。采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷（natural killer，NK）細胞水平，計算CD4+/CD8+。采用夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.3.3 不良反應發(fā)生情況 比較兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能損傷、末梢神經(jīng)毒性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者的總有效率為83.72%（36/43），高于對照組患者的61.90%（26/42），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.124，P=0.024）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]*

2.2 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者CD3+、NK 細胞、TNF-α水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD3+、NK 細胞、TNF-α水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，觀察組患者CD3+、NK 細胞、TNF-α水平及CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能損傷及末梢神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

宮頸癌是臨床較為常見的婦科惡性腫瘤，全球每年約有50 萬宮頸癌新增病例，其中約1/3 的患者死于宮頸癌[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)生與生活習慣、生育次數(shù)及經(jīng)濟水平有關(guān)，隨著中國對宮頸癌篩查力度的提高及衛(wèi)生條件的改善，目前宮頸癌的發(fā)病得到了有效控制，但其對患者身心健康仍然存在不同程度的影響[10]。由于宮頸癌發(fā)病早期無明顯癥狀，來院就診時通常已處于中晚期，患者會出現(xiàn)陰道流血、陰道流液等癥狀，病情惡化后可累及盆腔部位，引起尿頻、尿急、肛門墜脹等癥狀。趙小迎等[11]研究表明，目前臨床對宮頸癌患者采取手術(shù)和化療并不能達到預期效果，治療后腫瘤轉(zhuǎn)移率和復發(fā)率仍較高。介入栓塞化療作為輔助治療中晚期宮頸癌的有效手段，能夠減輕化療藥物對肝腎組織的損傷，增強藥物療效，使化療藥物在短時間內(nèi)到達腫瘤部位，從而達到緩解癥狀的目的[12-13]。為尋求更高效安全的宮頸癌治療方法，聯(lián)合治療被眾多學者認可，伊立替康逐漸進入研究者的視野。

伊立替康是一種拓撲異構(gòu)酶抑制劑，可充分溶解于水中，且具有較高的周期特異性。伊立替康的作用機制是抑制腫瘤細胞的DNA 復制，造成不可恢復的DNA 損傷，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[14]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，伊立替康對宮頸癌細胞具有較強的放療增敏作用及抑制效果，且未對其他重要臟器組織造成明顯的不良反應[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率為83.72%，高于對照組患者的61.90%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌的近期療效優(yōu)于單純子宮動脈介入栓塞化療，其原因可能與伊立替康具有放療增敏作用且能夠抑制腫瘤細胞生長有關(guān)。江瑜等[16]研究發(fā)現(xiàn)，與單純化療相比，化療聯(lián)合伊立替康治療宮頸癌可將總有效率由60%左右提升至80%左右，與本研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者CD3+、NK 細胞、TNF-α水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，觀察組患者CD3+、NK 細胞、TNF-α 水平及CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明兩種治療方法均可改善宮頸癌患者的免疫功能，而伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療的改善效果更好。兩組患者胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能損傷及末梢神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌未明顯增加不良反應，具有一定的安全性。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌能夠提高患者的近期療效，改善患者的免疫功能，且具有一定的安全性。