柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合左西替利嗪治療血虛肝郁型老年瘙癢癥的效果研究*

于婷婷，朱明芳

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，湖南 長沙 410005）

老年瘙癢癥（Senile pruritus，SP）是皮膚科臨床常見疾病，也是在老年人群中常見的無原發(fā)性皮膚損害的皮膚瘙癢類疾病，病程較長者常常繼發(fā)有皮膚角質(zhì)層增厚、苔蘚樣變及濕疹樣炎癥損害[1]。引發(fā)老年皮膚瘙癢的原因通常為皮膚源性、系統(tǒng)疾病、神經(jīng)源性及精神源性等，還與老年患者年齡、生理及代謝特點(diǎn)有關(guān)[2]。該病病程較長，易反復(fù)發(fā)作，治愈困難，影響老年患者情緒及睡眠質(zhì)量[3]。臨床常用抗組胺藥、抗抑郁藥等以緩解瘙癢癥狀，但停藥常常復(fù)發(fā)，同時(shí)具有產(chǎn)生副作用的風(fēng)險(xiǎn)，受個(gè)體差異的影響較大，對(duì)于某些患者無法達(dá)到理想效果[4]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)[5]，中西醫(yī)結(jié)合等多種治療手段聯(lián)合治療SP 臨床療效顯著，方法眾多，且副作用較少發(fā)生，在臨床應(yīng)用廣泛。本研究旨在觀察柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合鹽酸左西替利嗪治療SP 的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月—2022 年8 月本院收治的SP患者共80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者，其中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合《中國臨床皮膚病學(xué)》[6]及專家共識(shí)[2]，明確老年瘙癢癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡≥60 歲；僅有皮膚瘙癢而無明顯原發(fā)疹、連續(xù)反復(fù)搔抓可致抓痕、血痂、色素沉著及苔蘚樣變等繼發(fā)性皮損；每日或幾乎每日瘙癢持續(xù)6 周以上；可累及局部或全身皮膚，情緒波動(dòng)、溫度變化、飲酒、摩擦或搔抓等刺激可引起瘙癢加重或發(fā)作。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)外科學(xué)》[7]中有關(guān)風(fēng)瘙癢血虛肝郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：周身瘙癢，皮膚抓干燥、可有脫屑，抓破后血痕累累，情緒波動(dòng)可引起瘙癢發(fā)作或加劇。伴失眠多夢，納呆食少，胸脅脹痛，口干咽燥。舌質(zhì)紅舌苔薄，脈細(xì)數(shù)或弦；②1 個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素；③近1 周內(nèi)未服用抗組胺藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常，患有心血管系統(tǒng)及免疫、血液系統(tǒng)疾??；②有甲亢、糖尿病和腫瘤病史；③存在智力及語言障礙，無法準(zhǔn)確描述自身感受及治療效果者；④資料不全、無法判斷療效者。采用隨機(jī)排列法分為對(duì)照組和研究組，每組40 例。對(duì)照組：男17 例，女23 例，年齡60～89 歲，平均年齡（71.75±8.46）歲；病程3 個(gè)月～12 年，平均病程（6.12±5.89）年；研究組：男22 例，女18 例；年齡61～92 歲，平均年齡（74.28±9.79）歲；病程3 個(gè)月～11 年，平均病程（5.65±5.75）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組：每晚口服鹽酸左西替利嗪片（重慶華邦制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20040249；規(guī)格：5 mg）治療，1 次/d，5 mg/d。治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯（顆粒劑）治療，藥物組成：柴胡、黃芩、生姜、黨參、桂枝、大黃及法半夏各10 g，龍骨、牡蠣、茯苓及珍珠母（代鉛丹）15 g，大棗6 枚。水煎服，1 劑/d，分早晚溫服。治療過程中對(duì)年老體弱者加用黃芪益氣生血，對(duì)瘙癢甚者加用白鮮皮、防風(fēng)疏風(fēng)止癢，對(duì)失眠嚴(yán)重者加酸棗仁、五味子以養(yǎng)心安神，對(duì)皮損干燥脫屑嚴(yán)重者加當(dāng)歸、丹參養(yǎng)血潤燥。

兩組均連續(xù)治療2 個(gè)月，治療過程中對(duì)于瘙癢區(qū)域使用維生素E 乳（北京雙吉制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H11022228；規(guī)格：100 ml）外涂患處，每日早晚各1 次潤膚。治療過程中囑患者禁煙酒、避免過食海鮮、牛羊等辛辣腥發(fā)之物，避免洗澡過頻、熱水燙洗、忌用肥皂等堿性清潔劑，忌長時(shí)間日曬，避免抓撓。

1.3 觀察指標(biāo)

于結(jié)束治療1 個(gè)月后，進(jìn)行評(píng)估。（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：治療前后積分之差/治療前積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：90%＞療效指數(shù)≥60%；好轉(zhuǎn)：60%＞療效指數(shù)≥30%；無效或加重：療效指數(shù)＜30%。（2）從瘙癢的程度、發(fā)作累及部位及頻率對(duì)瘙癢進(jìn)行評(píng)估：①瘙癢程度：無瘙癢，計(jì)0 分；輕度瘙癢而不需要搔抓，計(jì)1 分；瘙癢而需要搔抓，計(jì)2 分；瘙癢經(jīng)搔抓后仍然無法去除，皮膚可見少量抓痕，計(jì)3 分；嚴(yán)重瘙癢并伴隨因嚴(yán)重搔抓而出現(xiàn)皮膚破損，計(jì)4 分。②瘙癢部位：1 個(gè)部位，計(jì)1分；3 個(gè)或更多部位，小于體表面積 50%，計(jì)2 分；大于體表面積50%或面積不足50%但累及全身者，計(jì)3 分。③瘙癢頻率：無瘙癢，計(jì)0 分；有時(shí)感到瘙癢，每次瘙癢持續(xù)時(shí)間＜30 min，計(jì)1 分；瘙癢感頻繁，2h＞每次瘙癢持續(xù)時(shí)間＞30 min，計(jì)2 分；持續(xù)感到瘙癢，持續(xù)時(shí)間＞2h，計(jì)3 分。皮損瘙癢總評(píng)分：級(jí)別總分為瘙癢程度、部位和頻率3 項(xiàng)相加所得。評(píng)分分?jǐn)?shù)從1～10 分，＜3 分為輕度瘙癢，4～6 分為中度瘙癢，7～10 分為重度瘙癢，其中10 分為最嚴(yán)重的瘙癢[8]。（3）對(duì)睡眠的影響。無：不受影響，計(jì)0 分；輕度：瘙癢偶爾影響睡眠，晨起精神尚可，計(jì)3 分；中度：瘙癢經(jīng)常影響睡眠，夜間因瘙癢醒來1～2 次，晨起精神欠佳，計(jì)6 分；重度：瘙癢經(jīng)常影響睡眠，夜間因瘙癢醒來不少于3 次，甚至徹夜難眠，晨起精神差，計(jì)9 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，方差齊行t檢驗(yàn)，方差不齊行t＇檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n）和（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.943，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后瘙癢及睡眠積分比較

治療后，兩組瘙癢程度積分及睡眠影響積分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后瘙癢及睡眠積分比較[（±s）]

表2 兩組治療前后瘙癢及睡眠積分比較[（±s）]

組別 例數(shù) 瘙癢程度積分 睡眠影響積分治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 6.90±1.38 3.00±1.95 6.62±2.09 2.85±2.28對(duì)照組 40 6.74±1.50 4.49±2.34 6.23±2.11 4.54±2.70 t 值 0.208 4.972 0.202 5.870 P 值 0.538 0.003 0.341 0.002

2.3 兩組治療后隨訪復(fù)發(fā)率比較

治療有效患者1 月后隨訪，其中研究組隨訪33例，復(fù)發(fā)率為15.15%；對(duì)照組隨訪24 例，復(fù)發(fā)率為70.83%；研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（χ2=18.178，P＜0.01）。

3 討論

3.1 對(duì)臨床療效的影響

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合左西替利嗪能提高SP 治療效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“諸癢皆屬于風(fēng)，屬于虛”，將SP 歸屬于“風(fēng)瘙癢”范疇，針對(duì)以氣血虧虛、生風(fēng)化燥、情志失調(diào)之血虛肝郁證，當(dāng)以養(yǎng)血、安神、疏風(fēng)為主要治療原則。柴胡加龍骨牡蠣湯中柴胡為君藥，起到疏肝解郁，調(diào)理陰陽的作用，配合桂枝、黃芩溝通里外、通陽化氣，調(diào)和肌表以祛邪止癢，聯(lián)合防風(fēng)有助加強(qiáng)散邪之力，半夏、生姜和胃降逆，調(diào)理脾胃之氣；大黃瀉里熱，和胃氣；茯苓安心神，利小便；黨參、大棗益氣養(yǎng)營生血，扶正氣以祛邪風(fēng)，諸藥溝通里外，共奏疏風(fēng)止癢、調(diào)血養(yǎng)肝、鎮(zhèn)靜安神之功。左西替利嗪是強(qiáng)效H1 受體拮抗劑，和細(xì)胞膜上的H1 受體結(jié)合后，阻斷組胺對(duì)細(xì)胞膜的激活，抑制組胺的釋放，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，抗炎止癢效果較好[9]。因此，二者聯(lián)合作用對(duì)于治療血虛肝郁型SP 療效確切，能顯著改善患者病情。

3.2 對(duì)瘙癢癥狀及睡眠的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后瘙癢程度積分及睡眠影響積分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合左西替利嗪能有效改善SP 患者瘙癢及睡眠情況。柴胡加龍骨牡蠣湯中柴胡具有抗炎、減緩神經(jīng)元興奮性的作用，從而達(dá)到止癢、抑制中樞神經(jīng)興奮的效果[10]；龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神，平肝潛陽，可平柴胡升發(fā)之肝氣，對(duì)于瘙癢影響睡眠甚至失眠有改善效果；桂枝中桂皮醛化合物具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、催眠的作用，可緩解瘙癢程度，改善睡眠質(zhì)量[11]；半夏、生姜主要取其降氣、化痰、散結(jié)的功效治療失眠，現(xiàn)代研究表明，半夏的鎮(zhèn)靜催眠作用與其濃度及作用時(shí)間呈正相關(guān)[12]，生姜中的姜辣素成分對(duì)革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌均具有抑制活性，可抑制SP 患者過度搔抓導(dǎo)致的皮損部位的感染[13]；黃芩中D101 30 和D101 95 組分均有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，且其提取物能夠通過抑制（LPS）誘導(dǎo)所活化的Toll 樣受體4 通路，減少炎癥因子白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素6 和腫瘤壞死因子α 的釋放[14]，從而抑制因搔抓引起的炎癥反應(yīng)，避免進(jìn)入瘙癢-搔抓-繼發(fā)皮損加重瘙癢的惡性循環(huán)。配合抗組胺藥左西替利嗪抑制變態(tài)反應(yīng)，降低炎癥介質(zhì)釋放可進(jìn)一步抑制瘙癢、改善睡眠。

3.3 對(duì)復(fù)發(fā)率的影響

本研究結(jié)果顯示，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.01），提示柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合左西替利嗪可在有效治療SP 后降低復(fù)發(fā)概率。SP 作為頑固的皮膚瘙癢型疾病，病程長、易反復(fù)發(fā)作、難以根治是一直以來困擾廣大患病人群的難題，而中藥湯劑處方的優(yōu)勢在于能夠在患者病情基礎(chǔ)上做到治病求本，隨證加減?！秲?nèi)經(jīng)》云：“有諸內(nèi)者，必形諸外”，血虛肝郁型SP 是由于正氣虧虛，肝失調(diào)達(dá)，使表里不能溝通，以致邪風(fēng)留戀肌表無法排出，發(fā)為瘙癢。本研究中的柴胡加龍骨牡蠣湯源自《傷寒論》，治療傷寒少陽證具有顯著效果，能扶正祛邪，和解里外，養(yǎng)血疏肝，不僅能夠緩解本病瘙癢、睡眠差等癥狀，還能直中本源，調(diào)理臟腑[15]，從根本上降低SP 復(fù)發(fā)可能。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合鹽酸左西替利嗪治療血虛肝郁型老年瘙癢癥的療效確切，具有明顯的止癢、改善患者睡眠的作用，且可降低復(fù)發(fā)概率，值得臨床應(yīng)用。