替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的療效觀察

許濤

（佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

急性冠脈綜合征的發(fā)病機制主要是冠動脈硬化斑塊破裂，使得血小板聚集，形成血栓誘發(fā)心肌缺血所致[1]。急性冠脈綜合征患者的臨床癥狀主要包括胸悶、胸痛等，嚴重時甚至會出現(xiàn)心律失常、心力衰竭等現(xiàn)象，嚴重困擾患者的生活質(zhì)量水平，危及患者的健康安全[2]?，F(xiàn)階段，臨床主要采用藥物進行治療，其中氯吡格雷是一種較為常用的治療急性冠脈綜合征患者的藥物，但因患者存在個體差異，極易導致患者出現(xiàn)不良心血管事件，影響預后[3]。替格瑞洛能夠抑制血小板的聚集，起到降低血栓性心血管疾病發(fā)生的作用，還有利于緩解不穩(wěn)定型心絞痛出現(xiàn)的各種癥狀。基于此，本研究主要探討替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的效果及對患者全血黏度及血小板凝集率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年5 月—2021 年5 月期間收治的急性冠脈綜合征患者74 例作為研究對象，納入標準：①符合急性冠脈綜合征的診斷要求；②至少有1處動脈血管狹窄程度超過50%及以上。排除標準：①伴有血液系統(tǒng)疾病或者凝血功能異常者；②患有主要（心、肝、肺、腎等）臟器功能嚴重損傷者；③合并惡性腫瘤者；④臨床資料不完整者；⑤患有精神異?；蛘咭缽男圆畹幕颊?；⑥既往有出血病史，并正接受其他抗凝治療的患者；⑦對本研究藥物（阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等）過敏者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，每組37 例。對照組中男21 例，女16 例；年齡47～78 歲，平均年齡（64.7±2.5）歲。研究組男22 例，女15 例；年齡49～76 歲，平均年齡（64.2±2.8）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均予以常規(guī)治療，即臥床休息、低鹽低脂飲食、吸氧，并應用調(diào)節(jié)血脂及擴張冠狀動脈類藥物治療。在此基礎上，對照組應用氯吡格雷（天方藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H2015301O）治療，初始劑量300 mg/次，1 次/d，次日將劑量調(diào)整為75 mg/次，1 次/d，患者需維持治療1 個月。研究組應用替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130020）治療，初始劑量180 mg/次，2 次/d，次日將劑量調(diào)整為90 mg/次，2 次/d，患者需維持治療1 個月。

1.3 觀察指標

①治療效果：顯效為患者臨床癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少至80%及以上，經(jīng)過心電圖檢查，顯示ST 段恢復；有效為患者臨床癥狀有所緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少至50%及以上但不超過80%，經(jīng)過心電圖檢查，顯示ST 段明顯降低；無效為患者臨床癥狀沒有得到改善或加重，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少低于50%，經(jīng)過心電圖檢查，顯示ST 段沒有變化；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②全血黏度、血小板計數(shù)及血小板凝集率：在患者空腹情況下，取5 ml 靜脈血，通過抗凝誘導處理，應用由北京塞科希德科技發(fā)展有限公司購進的試劑盒通過比濁法進行測定，操作流程及方法需嚴格依據(jù)說明書實施。③心血管事件：包括再發(fā)心絞痛、心源性死亡、非致死性心肌梗死發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組全血黏度、血小板計數(shù)、血小板凝集率比較

兩組治療后全血黏度、血小板計數(shù)、血小板凝集率均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組全血黏度、血小板計數(shù)、血小板凝集率比較（±s）

表2 兩組全血黏度、血小板計數(shù)、血小板凝集率比較（±s）

組別 例數(shù) 全血黏度（mpa/s）血小板計數(shù)（×109/L）血小板凝集率（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 41.3±2.2 37.2±2.1 217.6±51.2 198.3±47.6 61.9±5.7 54.8±5.2研究組 37 41.5±2.1 34.1±1.9 216.9±50.8 179.2±43.2 62.2±5.8 47.4±5.0 t 值 1.754 12.182 1.432 11.874 1.431 12.263 P 值 0.125 0.036 0.689 0.024 0.414 0.016

2.3 兩組心血管事件比較

研究組心血管事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心血管事件比較[n（%）]

3 討論

3.1 臨床療效分析

急性冠狀動脈綜合征的發(fā)病是由于冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂、糜爛引起血栓形成所致的心臟急性缺血綜合征[4]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。分析原因，氯吡格雷雖然是治療心腦血管疾病的常見藥物，且有著良好的抑制血小板聚集作用，但受到細胞色素P450酶基因多態(tài)性的影響，部分患者會出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象[5]。與此同時，有研究表明[6]，雖然很多急性冠狀動脈綜合征患者都及時接受治療，但支架內(nèi)血栓、心肌梗死的概率仍然較高，分析與氯吡格雷抵抗有關。替格瑞洛是一種具有直接作用，可與P2Y12 受體進行可逆結(jié)合的受體拮抗劑，是具有強活性的環(huán)戊基三唑嘧啶類藥物，且不會受到肝酶細胞色素P450（P450，CYP）2C19 基因型的影響，平均絕對生物利用率可達到36%[7]。除了可對P2Y12 受體進行抑制，也具備生物多效性。該藥物應用于急性冠狀動脈綜合征治療時，可通過降低紅細胞膜上平衡型核苷轉(zhuǎn)運體-1 攝取腺苷的能力，增加腺苷在血液中的濃度，抑制血小板聚集的同時，增加冠狀動脈血流速度、改善動脈功能，從而達到治療效果[8]。

3.2 血小板指標分析

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后全血黏度、血小板計數(shù)、血小板凝集率均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。分析可知，替格瑞洛可在2 h 內(nèi)達到峰值，抑制血小板聚集，機體功能可在停藥后迅速恢復。同時，作為一種非前提藥物，替格瑞洛成分不參與肝臟代謝，肝臟功能不會影響到藥物發(fā)揮，與血小板表面二磷酸腺苷受體結(jié)合具有可逆性，不僅能夠在短時間內(nèi)達到理想的抗凝效果，還可在12h 內(nèi)恢復正常的凝血功能[9]。

3.3 安全性分析

研究組心血管事件發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），證實了替格瑞洛在臨床中的安全性。分析認為，替格瑞洛屬于二磷酸腺苷受體拮抗劑，可使P2Y12 受體抑制劑活性形成選擇性抑制，可可逆地結(jié)合P2Y12，用于心血管事件和對預防出血有很好的價值[10]。

綜上所述，替格瑞洛治療急性冠脈綜合征患者的療效顯著，可有效緩解患者的臨床癥狀，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，降低血小板計數(shù)及血小板凝集率，改善全血黏度水平，且可降低不良心血管事件發(fā)生風險，具有應用有效性及安全性。