早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化治療有機磷中毒的效果

李瑩

（天津職業(yè)病防治院/工人醫(yī)院內(nèi)科急診，天津 300011）

有機磷農(nóng)藥是臨床上常見的農(nóng)藥之一，用途較廣，由于市場上缺乏有效監(jiān)管，每年都有許多有機磷農(nóng)藥中毒事件發(fā)生，且發(fā)生率呈逐年上升趨勢[1]。對于我國來說，農(nóng)業(yè)較為發(fā)達，口服有機磷農(nóng)藥中毒是當(dāng)前臨床常見的一種危重癥之一[2]。臨床發(fā)現(xiàn)，許多有機磷農(nóng)藥中毒患者會出現(xiàn)重要臟器損傷，進而引發(fā)全身性炎癥，導(dǎo)致多器官功能衰竭，甚至死亡。當(dāng)前對有機磷中毒多采取利尿、導(dǎo)泄、洗胃、膽堿酯酶復(fù)能劑、阿托品等常規(guī)治療，雖然效果顯著，但許多患者在治療后依然會出現(xiàn)腎損傷現(xiàn)象，降低患者生活質(zhì)量[3]。研究顯示[4]，有機磷中毒患者的治愈率與采取導(dǎo)瀉治療時間具有一定關(guān)系，越早進行導(dǎo)瀉，患者治愈率越高。而且迄今為止，已有大量文獻報道血液凈化對于急性有機磷中毒治療效果顯著，但關(guān)于早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化的具體療效研究較少[5]?；诖?，本研究探討早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化對有機磷中毒的應(yīng)用效果及對腎功能影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月—2022 年8 月我院收治的80例有機磷中毒患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為急性有機磷中毒；均在中毒24 h 之內(nèi)就診；患者均出現(xiàn)昏迷、譫妄或肺水腫等癥狀[6]；口服有機磷中毒患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他疾病導(dǎo)致肝腎功能損傷者；合并嚴(yán)重創(chuàng)傷或急性炎癥類疾病者；合并其他藥物中毒者；合并急性感染者。依照治療方式進行分組，將12 h 內(nèi)未采取早期導(dǎo)瀉并采取常規(guī)治療的20 例患者設(shè)為對照組，將12 h 內(nèi)采取早期導(dǎo)瀉隨后進行常規(guī)治療的25 例患者設(shè)為早期導(dǎo)泄組，將12 h 內(nèi)采取早期導(dǎo)泄并在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血液凈化治療的35 例患者設(shè)為早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 三組一般資料比較[（±s），n]

組別 n 性別（男/女）平均年齡（歲）中毒藥物三唑磷 敵百蟲 敵敵畏 甲胺磷 其他對照組 20 8/12 38.12±2.67 3 4 10 1 2早期導(dǎo)瀉組 25 11/14 38.57±2.11 4 3 13 2 3早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組 35 16/19 38.95±3.42 7 5 19 3 1 χ2/F 值 0.170 0.534 2.850 P 值 0.918 0.588 0.944

1.2 方法

對照組：采取常規(guī)治療，具體方法為：患者入院后給予利尿、導(dǎo)泄、洗胃、膽堿酯酶復(fù)能劑、阿托品等常規(guī)治療。早期導(dǎo)泄組：在12 h 內(nèi)進行早期導(dǎo)泄治療，即在12 h 內(nèi)及時給予患者經(jīng)鼻插入胃管，使用甘露醇250 ml 后使用500 ml 生理鹽水進行導(dǎo)瀉，未出現(xiàn)便瀉者在4～6 h 后再次進行重復(fù)導(dǎo)瀉，直到患者便瀉為止，隨后再采取常規(guī)治療。早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組：在早期導(dǎo)泄組基礎(chǔ)上聯(lián)合血液凈化治療，具體方法為：應(yīng)用美國連續(xù)性腎臟替代治療儀（型號：BM25），將血濾器與灌流器連接后，進行血流量控制，并控制在0.15～2 L/min，首先進行灌流2 h 之后進行連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過，時間為10 h，并依照患者血氣分析和生化結(jié)果調(diào)整置換液配方在血液凈化期間應(yīng)用低分子肝素鈣進行抗凝處理，每日1 次，連續(xù)進行治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄三組患者的住院時間、機械通氣時間、昏迷時間以及臨床治愈率（患者一般情況良好，臨床中毒癥狀消失，治療后24 h 血清膽堿酯酶活力達到正常水平或者維持在60%以上，無重要臟器功能損傷）。②應(yīng)用雙抗體夾心ELISA 法檢測治療前與治療后三組患者血清炎癥因子指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]。③治療后抽取三組患者的靜脈血，測量尿蛋白（PRO）、血尿素氮（BUN）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酐（SCr）相關(guān)腎功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0 對本研究數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗或F檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床指標(biāo)比較

早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組治愈率高于早期導(dǎo)瀉組和對照組，且機械通氣時間、住院時間以及昏迷時間短于早期導(dǎo)瀉組和對照組（P＜0.05），見表2。

表2 三組臨床指標(biāo)比較[（±s），n（%）]

表2 三組臨床指標(biāo)比較[（±s），n（%）]

注：與對照組比較，*P＜0.05；與早期導(dǎo)瀉組比較，# P＜0.05

組別 n 臨床治愈率 機械通氣時間（h）住院時間（d）昏迷時間（h）對照組 20 9（45.00）78.57±7.48 10.25±4.12 36.73±13.12早期導(dǎo)瀉組 25 19（76.00）* 45.67±9.36* 6.73±2.16* 31.36±6.24*早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組 35 33（94.29）*# 36.56±11.97*# 5.37±1.25*# 25.95±8.29*#χ2/F 值 17.070 110.726 24.164 8.929 P 值 0.001 0.001 0.030 0.001

2.2 三組炎性因子指標(biāo)比較

治療后，三組IL-6、IL-1、TNF-α 炎性因子水平低于治療前，且早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組低于早期導(dǎo)瀉組和對照組（P＜0.05），見表3。

表3 三組炎性因子指標(biāo)比較（±s）

表3 三組炎性因子指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與早期導(dǎo)瀉組比較，# P＜0.05；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 n TNF-α（pg/ml）IL-1（μg/L）IL-6（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 159.47±18.25 74.21±9.93 a 36.44±8.31 24.12±3.25a 487.84±62.21 185.68±23.12a早期導(dǎo)瀉組 25 158.11±21.69 61.11±5.84 a* 36.12±6.63 19.34±5.04 a* 492.52±58.11 121.31±24.33 a*早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組 35 157.21±15.37 45.12±8.12a*# 35.21±9.17 14.12±3.12 a*# 494.37±51.21 87.13±9.52 a*#F 值 0.097 87.971 0.168 44.387 0.086 173.469 P 值 0.907 0.001 0.845 0.001 0.917 0.001

2.3 三組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組PRO、BUN、ALT 和SCr 水平高于早期導(dǎo)瀉組與對照組（P＜0.05），見表4。

表4 三組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表4 三組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與早期導(dǎo)瀉組比較，# P＜0.05

組別 n PRO （g/d）BUN（mmol/L）ALT（U/L）SCr （mmol/L）對照組 20 12.25±2.73 9.12±1.73 63.24±25.45 13.94±5.12早期導(dǎo)瀉組 25 10.21±1.73* 8.25±1.83* 78.12±17.36* 6.63±3.25*早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組 35 9.12±1.67*# 7.12±1.73*# 97.36±36.11*# 4.94±2.36*#F 值 15.578 8.649 9.414 43.942 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001

3 討論

3.1 可改善患者治療效果

本研究結(jié)果顯示，早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組住院時間、機械通氣時間、昏迷時間短于早期導(dǎo)瀉組和對照組（P＜0.05），且早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組治愈率高于早期導(dǎo)瀉組和對照組（P＜0.05）。由此證明，對有機磷中毒患者采取早期導(dǎo)瀉并聯(lián)合血液凈化治療能夠提升患者的治療效果，縮短住院時間。分析認(rèn)為，血液凈化具備了對流、彌散、吸附三大清除機制[7]，在血液灌流有效吸附并降低血液中有機磷濃度之后，再應(yīng)用血液透析能夠持續(xù)有效地清除患者體內(nèi)有機磷，降低患者靶器官和組織細(xì)胞中藥物濃度，兩種血液凈化技術(shù)互補，使患者過多容量負(fù)荷迅速降低，心臟負(fù)擔(dān)減輕，保護患者臟器，降低器官損傷，進而降低死亡率[8]。另外，對有機磷中毒患者早期進行充分洗胃和導(dǎo)瀉處理，能夠清除患者體內(nèi)沒有吸收的有機磷成分，直接減少對患者膽堿酯酶產(chǎn)生的影響，縮短阿托品藥物的應(yīng)用時間和劑量，減輕患者中毒癥狀，間接減少阿托品中毒的可能，提升患者治療效果[9]。

3.2 可抑制患者炎性因子水平

本研究結(jié)果顯示，三組治療后IL-6、IL-1、TNF-α炎性因子水平低于治療前，且早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組低于早期導(dǎo)瀉組和對照組（P＜0.05）。急性有機磷中毒致死率較高，若未及時有效控制炎癥介質(zhì)，最終易引發(fā)多器官功能衰竭，造成危重癥患者死亡[10]。TNF-α 是導(dǎo)致急性肺損傷的炎癥因子之一，患者出現(xiàn)局部或者全身損傷，都會釋放大量介質(zhì)，導(dǎo)致組織細(xì)胞遭到誘導(dǎo)損害[11]。IL-6 和IL-1 也是重要的促炎因子。而聯(lián)合組患者的炎性因子水平更低，也證明了采取早期導(dǎo)瀉并聯(lián)合血液凈化治療的治療效果更優(yōu)，能夠減輕對患者機體帶來的損傷，降低炎癥因子反應(yīng)。

3.3 可改善患者腎功能相關(guān)指標(biāo)

本研究結(jié)果顯示，早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化組BUN、PRO、SCr、ALT 高于早期導(dǎo)瀉組與對照組（P＜0.05）。相關(guān)研究顯示[12]，急性中毒患者會出現(xiàn)腎損傷現(xiàn)象，導(dǎo)致血尿素氮、尿蛋白、肌酐和谷丙轉(zhuǎn)氨酶等相關(guān)指標(biāo)異常現(xiàn)象，若患者沒有得到及時有效的治療，會在短時間內(nèi)死亡。而聯(lián)合組患者BUN、PRO、SCr、ALT 水平高于其他兩組，也證明了應(yīng)用早期導(dǎo)瀉聯(lián)合血液凈化治療能夠降低對患者腎功能帶來的損傷。分析認(rèn)為，早期導(dǎo)瀉及時清除了未吸收的有機磷成分，而血液凈化更深層次地清除了患者血液中的有機磷成分，兩者相輔相成，減輕了有機磷代謝對患者腎臟造成的損傷[13]。

綜上所述，對有機磷中毒患者在12 h 內(nèi)采取早期導(dǎo)瀉并聯(lián)合血液凈化治療能夠提升患者的治療效果，縮短住院時間，降低炎癥水平，減輕腎功能損傷。