加替沙星聯(lián)合含卷曲霉素化療方案治療耐多藥肺結(jié)核大學(xué)生患者的效果研究

高桂香，陳智慧

（1.沈陽(yáng)理工大學(xué)醫(yī)院預(yù)防保健科，遼寧 沈陽(yáng) 110159；2.大連市結(jié)核病醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種空氣傳播傳染病。迄今為止，結(jié)核分枝桿菌仍是最危險(xiǎn)的病原體之一，每年造成數(shù)百萬(wàn)人死亡[1]。目前，全球結(jié)核病正受到耐藥性的影響，多藥耐藥結(jié)核病更是面臨著艱巨的挑戰(zhàn)[2]。耐多藥結(jié)核病治療周期較長(zhǎng)，一般在半年以上。一線抗結(jié)核藥物（即異煙肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺以及鏈霉素）雖然效果較好，但部分患者機(jī)體會(huì)發(fā)生耐藥性，且不良反應(yīng)較多[3]。二線拮抗藥物已逐漸廣泛應(yīng)用于臨床，而如何選擇藥物及制定有效合理有效的方案已成為耐多藥結(jié)核病治療的關(guān)鍵[4]。加替沙星、含卷曲霉素均可發(fā)揮強(qiáng)效殺菌作用，但鮮有二者聯(lián)合使用的報(bào)道[5]?；诖耍狙芯恐饕骄考犹嫔承锹?lián)合含卷曲霉素化療方案對(duì)耐多藥肺結(jié)核大學(xué)生呼吸功能及生活質(zhì)量的影響，以期為耐多藥肺結(jié)核大學(xué)生的治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年3 月—2022 年3 月沈陽(yáng)理工大學(xué)醫(yī)院和大連市結(jié)核病醫(yī)院發(fā)現(xiàn)的耐多藥肺結(jié)核大學(xué)生60 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸片檢查確診為肺結(jié)核；藥敏學(xué)檢查為耐多藥；患者臨床資料完整準(zhǔn)確，且無(wú)其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有臟器損傷、精神異常者；合并有其他腫瘤者；由于各種原因無(wú)法配合治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。觀察組中男18 例，女12 例；年齡18～22 歲，平均年齡（20.35±6.29）歲，病程6～22 個(gè)月，平均病程（11.31±3.15）個(gè)月。對(duì)照組中男16 例，女14 例；年齡19～23 歲，平均年齡（20.83±6.37）歲；病程6～23 個(gè)月，平均病程（11.55±3.23）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均先接受基礎(chǔ)藥物治療：左氧氟沙星（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066387）0.4 g，1 次/d；氨基水楊酸異煙肼片（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024762）10～20 mg/kg，3 次/d；吡嗪酰胺（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020876）0.5 g，2 次/d；靜脈滴注阿米卡星（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021407），0.4 g，1 次/d。

在上述藥物治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予加替沙星（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040007）治療，400 ml/d，1 次/d。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合卷曲霉素（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045553）治療，滴注，0.75 g/次，1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果

痊愈：患者病灶和臨床癥狀完全消失，且不會(huì)出現(xiàn)新病灶；顯效：患者病灶的50%都消失；有效：患者病灶消失不足50%；無(wú)效：病灶未見(jiàn)吸收，甚至有惡化的風(fēng)險(xiǎn)。治療有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 痰涂片陰性率

分別在治療后第1、3、6 個(gè)月收集患者的痰液，做涂片檢查。所有痰染色抗酸桿菌（AFB），用Ziehl-Neelsen 法100 倍 放 大 物 鏡 檢 查。痰A(chǔ)FB 的陽(yáng)性程度或分級(jí)分為5 類(lèi)（陰性、稀薄、1+、2+、3+）。當(dāng)每100 個(gè)視野中沒(méi)有結(jié)核桿菌時(shí)，痰菌負(fù)荷分級(jí)為陰性；當(dāng)每100 個(gè)視野中有1～9 個(gè)結(jié)核桿菌時(shí)，分級(jí)為稀疏；當(dāng)每100 個(gè)視野中有10～99 個(gè)結(jié)核桿菌時(shí)，分級(jí)為+1；當(dāng)觀察到細(xì)菌數(shù)量為1～10 個(gè)時(shí)，加2+；當(dāng)觀察到細(xì)菌數(shù)量大于10 個(gè)時(shí)，加3+。

1.3.3 生活質(zhì)量

采用生活質(zhì)量評(píng)估量表對(duì)患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表內(nèi)容主要包括軀體功能、社會(huì)功能、心理狀況和軀體疼痛等，總分為100 分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量水平越高。量表的Cronbach’s α 系數(shù)為0.937，重測(cè)信度為0.802。

1.3.4 呼吸功能

患者取坐姿位，使用便攜式電子肺活量測(cè)量?jī)x測(cè)定呼吸功能，設(shè)備在每次測(cè)量后都根據(jù)制造商的建議進(jìn)行校準(zhǔn)。所有肺量測(cè)定試驗(yàn)均在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境條件下進(jìn)行（平均溫度為25.7℃，濕度為31.9%），每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的每個(gè)肺活量測(cè)量包括三個(gè)試驗(yàn)，所有測(cè)試均由受過(guò)培訓(xùn)的工作人員進(jìn)行，以確保測(cè)量的一致性，主要觀察指標(biāo)為用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、1 秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volume In 1s，F(xiàn)EV1）和FEV1/FVC。

1.3.5 免疫指標(biāo)

清晨取患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 ml 靜脈血于抗凝管中，在溫度為4℃的條件下按照2500 r/min 的速度離心處理10 min，取處理后的上清液貯存于溫度為-80℃的超低溫冰箱中備用。通過(guò)流式細(xì)胞儀測(cè)定血液樣本中CD3+、CD4+、CD8+數(shù)值。

1.3.6 治療滿(mǎn)意度

采用醫(yī)院內(nèi)部自行制定的“滿(mǎn)意調(diào)查問(wèn)卷”完成患者滿(mǎn)意度調(diào)查，問(wèn)卷共計(jì)25 條項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目4 分，滿(mǎn)分為100 分，其中≥85 分為非常滿(mǎn)意、60～85 分為滿(mǎn)意、≤60 分為不滿(mǎn)意，得分越高表示患者對(duì)護(hù)理的滿(mǎn)意度越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組痰涂片陰性率比較

觀察治療后第1、3、6 個(gè)月痰涂片陰性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組痰涂片陰性率比較[n（%）]

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較[（±s），分]

表3 兩組生活質(zhì)量比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 30 57.89±5.62 80.23±5.66對(duì)照組 30 58.92±4.90 96.67±4.49 t 值 0.653 8.850 P 值 0.781 0.001

2.4 兩組呼吸功能比較

觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC 大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組呼吸功能比較（±s）

表4 兩組呼吸功能比較（±s）

組別 FVC FEV1 FEV1/FVC觀察組（n=30）90.98±5.34 89.03±5.87 68.19±3.87對(duì)照組（n=30）69.33±4.02 66.95±4.34 83.64±4.33 t 值 9.234 6.667 5.023 P 值 0.001 0.003 0.011

2.5 兩組免疫指標(biāo)

兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+數(shù)值大于治療前，且觀察組大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 59.23±7.02 72.34±3.45 13.21±4.39 42.35±4.12 14.21±3.92 26.22±3.15 0.48±0.14 2.13±0.14對(duì)照組 30 58.02±8.33 56.65±1.87 12.29±3.41 26.12±3.65 13.88±2.56 20.42±2.88 0.46±0.29 1.49±0.53 t 值 0.532 7.442 0.447 7.512 0.512 6.421 0.983 6.976 P 值 0.912 0.001 0.374 0.001 0.463 0.001 0.527 0.001

2.6 兩組治療滿(mǎn)意度比較

觀察組患者治療滿(mǎn)意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組治療滿(mǎn)意度比較[n（%）]

3 討論

3.1 治療效果分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的73.33%（P＜0.05）。分析可知，加替沙星具有抑制結(jié)核分枝桿菌的DNA 旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚愩^酶Ⅳ作用，從而抑制細(xì)菌DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程，由于其C8 位于甲氧基，增強(qiáng)了對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性。同時(shí)，該藥的血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)14 h，口服吸收好，絕對(duì)生物利用度達(dá)98%，血清蛋白結(jié)合率達(dá)20%，無(wú)光敏反應(yīng)[6]。卷曲霉素為環(huán)多肽藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于氨基糖二類(lèi)，其中多肽結(jié)構(gòu)能夠降低結(jié)核分歧桿菌肽基轉(zhuǎn)運(yùn)RNA 的轉(zhuǎn)運(yùn)能力，減少蛋白質(zhì)合成量，發(fā)揮高效殺菌作用，抑制原生桿菌的擴(kuò)散[7]。因此，加替沙星聯(lián)合含卷曲霉素治療可提高患者治療總有效率。

3.2 對(duì)痰涂片陰性率的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后第1、3、6 個(gè)月痰涂片陰性率高于對(duì)照組（P＜0.05）。分析可知：痰涂片可反映患者原微生物感染狀況如膿細(xì)胞以及其他特殊的病原體等。加替沙星有良好的早期殺菌活性，僅略低于異煙肼，廣泛的抗菌作用可使得該藥物可有效清除金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎衣原體等菌群。此外，其與卷曲霉素聯(lián)合使用，具有協(xié)同作用，經(jīng)殺滅患者機(jī)體中的各類(lèi)菌，減少膿細(xì)胞以及其他病原體，增強(qiáng)抗菌效果，顯著升高患者痰陰轉(zhuǎn)陰率[8]。

3.3 對(duì)生活質(zhì)量、呼吸功能及T 淋巴細(xì)胞亞群的影響

兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC 大 于 對(duì) 照 組（P＜0.05）；兩 組 治 療 后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+數(shù)值大于治療前，且觀察組大于對(duì)照組（P＜0.05）。分析可知：多耐藥肺結(jié)核患者多合并諸多肺部病變，將增加呼吸道感染并導(dǎo)致免疫功能異常。本研究使用的加替沙星與第三代氟喹諾酮類(lèi)藥物相比，維持了較好抗革蘭氏菌活性，對(duì)呼吸道感染具有良好療效，其可抑制DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及修復(fù)，廣譜抗菌、抗菌活性強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌均有良好效果，同時(shí)對(duì)厭氧菌、分枝桿菌以及支原體、衣原體等亦有效。此外，加替沙星的口服吸收性較好、穿透性高、肺組織細(xì)胞內(nèi)的濃度高、可快速殺滅胞內(nèi)外的細(xì)菌，降低肺部菌落，提高機(jī)體免疫[9]。卷曲霉素作為多肽類(lèi)抗生素，通過(guò)肌內(nèi)注射，可遍布全身，強(qiáng)效抑制核糖核酸轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)生成，抗結(jié)核桿菌作用顯著，與僅采用加替沙星相比，二者聯(lián)合治療可提高患者的免疫功能及呼吸功能，防止病情復(fù)發(fā)，緩解焦慮、抑郁情緒，從而提高生活質(zhì)量。

3.4 滿(mǎn)意度分析

觀察組患者治療滿(mǎn)意度高于對(duì)照組（P＜0.05），提示二者聯(lián)合治療滿(mǎn)意度較單獨(dú)用藥高。分析可知，卷曲霉素聯(lián)合加替沙星可產(chǎn)生抗菌作用，進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能，改善肺功能，提高耐多藥肺結(jié)核的治療效果，進(jìn)而提高患者滿(mǎn)意度。

綜上所述，加替沙星聯(lián)合含卷曲霉素化療可提高治療有效率，改善耐多藥肺結(jié)核大學(xué)生的呼吸功能、T 淋巴細(xì)胞亞群，提高生活質(zhì)量及患者滿(mǎn)意度，值得臨床推廣使用。