間苯三酚輔助鹽酸利托君治療先兆流產(chǎn)的效果

牛靜，董利利，董鑫垚，袁靜

（1.天津愛(ài)維醫(yī)院，天津 300000；2.陜西生殖醫(yī)學(xué)醫(yī)院，陜西 西安 710000；3.呼和浩特市婦幼保健院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010）

先兆流產(chǎn)是一種妊娠初期最常見(jiàn)的并發(fā)癥，主要發(fā)生在孕20 周左右，患者主要表現(xiàn)為腹部出現(xiàn)緊縮感，并且部分患者發(fā)生少量的陰道流血[1]。若不及時(shí)采取治療，可對(duì)新生兒健康造成不良影響，嚴(yán)重者可導(dǎo)致流產(chǎn)[2]。而采取有效措施緩解子宮平滑肌痙攣是保胎的重要手段。臨床通常給予鹽酸利托君藥物治療，其能夠有效抑制子宮的收縮，但長(zhǎng)期應(yīng)用可造成血鉀異常、低血糖等不良反應(yīng)[3]。間苯三酚作為一種平滑肌解痙藥，可通過(guò)解除子宮平滑肌痙攣，起到減少出血的作用[4]。本研究旨在間苯三酚輔助鹽酸利托君治療先兆流產(chǎn)的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入天津愛(ài)維醫(yī)院于2021 年1 月—2022 年7 月收治的87 例先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均為初產(chǎn)婦；③孕周在20～30 周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有胎膜早破等并發(fā)癥；②合并有其他較為嚴(yán)重的心腦血管疾??；③存在電解質(zhì)紊亂、血容量不足者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為傳統(tǒng)組（n=43）和聯(lián)合組（n=44）。傳統(tǒng)組：年齡23～30 歲，平均年齡（26.36±2.01）歲；發(fā)病后持續(xù)宮縮時(shí)間2～4 h，平均時(shí)間（2.34±0.54）h；流產(chǎn)次數(shù)1～3 次，平均次數(shù)（1.23±0.11）次；BMI19～21kg/m2，平 均BMI（20.14±0.54）kg/m2；孕周22～30 周，平均孕周（26.06±2.74）周；文化程度：高中及以下7 例，大專及本科19 例，本科以上17 例。聯(lián)合組：年齡23～30 歲，平均年齡（26.96±2.18）歲；發(fā)病后持續(xù)宮縮時(shí)間2～4 h，平均時(shí)間（2.56±0.38）h；流產(chǎn)次數(shù)1～3 次，平均次數(shù)（1.34±0.13）次；BMI19～21kg/m2，平 均BMI（19.98±0.62）kg/m2；孕周22～30 周，平均孕周（26.23±2.37）周；文化程度：高中及以下6 例，大專及本科22 例，本科以上16 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

傳統(tǒng)組給予鹽酸利托君（生產(chǎn)廠家：廣東先強(qiáng)藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093480；規(guī)格：10mg×10 片）口服治療，10 mg/次，2 h 服用1 次，在24 h 后若未出現(xiàn)陰道出血，則遵醫(yī)囑減少藥量或停藥，若復(fù)發(fā)則重復(fù)上述用藥，用藥期間需監(jiān)測(cè)孕婦血壓、心率等生命體征。聯(lián)合組在傳統(tǒng)組基礎(chǔ)上聯(lián)合間苯三酚（生產(chǎn)廠家：南京恒生制藥；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046766；規(guī)格：4ml：40mg 注射劑）治療，靜脈滴注每日劑量可達(dá)5 安瓿，于5%的葡萄糖注射溶液滴注。兩組患者均服用1 周，隨訪至產(chǎn)婦生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

①病情緩解情況：比較兩組孕婦陰道出血量、出血持續(xù)時(shí)間、藥物起效時(shí)間及延長(zhǎng)妊娠時(shí)間。②血清性激素水平：分別抽取患者治療前后空腹靜脈血5ml，通過(guò)自動(dòng)分析儀（北京普朗新技術(shù)DNM-9602型）采用放射免疫法測(cè)定絨毛膜促性腺激素（β-hCG）及雌二醇（E2）孕酮（P）水平。③妊娠結(jié)局與分娩方式：評(píng)估兩組患者發(fā)生早產(chǎn)兒、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)及自然分娩發(fā)生的情況。④不良反應(yīng)：比較兩組孕婦出現(xiàn)低血糖、心悸、惡心嘔吐的發(fā)生人數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦病情緩解情況比較

聯(lián)合組陰道出血量少于傳統(tǒng)組，出血持續(xù)時(shí)間及藥物起效時(shí)間短于傳統(tǒng)組，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間長(zhǎng)于傳統(tǒng)組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦病情緩解情況比較（±s）

表1 兩組孕婦病情緩解情況比較（±s）

組別 例數(shù) 陰道出血量（ml）出血持續(xù)時(shí)間（d）藥物起效時(shí)間（h）延長(zhǎng)妊娠時(shí)間（d）聯(lián)合組 44 225.23±10.21 3.12±1.01 2.24±0.21 24.21±5.03傳統(tǒng)組 43 274.67±10.43 4.22±1.13 4.02±0.73 17.25±5.14 t 值 22.337 4.784 15.381 6.382 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組孕婦血清性激素水平比較

治療后，兩組β-hCG、E2、P 高于治療前，且聯(lián)合組高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦血清性激素水平比較（±s）

表2 兩組孕婦血清性激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) β-hCG（mIUm/L）P（ng/ml）E2（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 44 27984.21±1521.11 69783.40±1411.05 55.11±2.12 78.48±4.38 286.21±10.11 662.31±10.82*傳統(tǒng)組 43 28463.12±1534.04 68496.21±1211.11 55.62±2.02 65.95±4.91 285.14±11.08 643.64±10.23*t 值 1.462 4.561 1.149 12.567 0.471 8.266 P 值 0.147 0.000 0.254 0.000 0.639 0.000

2.3 兩組孕婦妊娠結(jié)局及分娩方式比較

妊娠結(jié)局中，兩組胎兒窘迫發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而聯(lián)合組早產(chǎn)兒發(fā)生率低于傳統(tǒng)組（P＜0.05）；分娩方式中，聯(lián)合組自然分娩發(fā)生率高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組孕婦妊娠結(jié)局及分娩方式比較[n（%）]

2.4 兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于傳統(tǒng)組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 療效分析

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組陰道出血量少于傳統(tǒng)組，出血持續(xù)時(shí)間及藥物起效時(shí)間短于傳統(tǒng)組，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間長(zhǎng)于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明鹽酸利托君聯(lián)合間苯三酚可縮短孕20 周后先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦出血持續(xù)時(shí)間，減少陰道出血量，有效延長(zhǎng)妊娠周期。分析認(rèn)為，鹽酸利托君聯(lián)合間苯三酚可直接作用于子宮平滑肌，對(duì)宮縮進(jìn)行抑制，具有良好的親肌性，能夠降低子宮肌層的敏感性，通過(guò)降低前列腺素的釋放減少子宮肌層收縮，調(diào)節(jié)激素水平[6]。此外，二者聯(lián)合配伍使用能夠觸發(fā)協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)藥效，因而能夠更好地延長(zhǎng)妊娠時(shí)間。

3.2 對(duì)性激素水平的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后β-hCG、E2、P高于治療前，且聯(lián)合組高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明鹽酸利托君聯(lián)合間苯三酚可調(diào)節(jié)血清性激素水平。β-hCG 為早期篩查及病理妊娠診斷及判斷預(yù)后提供臨床依據(jù)，P 是卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，能夠通過(guò)激素的釋放調(diào)節(jié)機(jī)體中子宮內(nèi)膜的形態(tài)，E2由卵巢的卵泡分泌是促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋称诘臉?biāo)志物[7]。而鹽酸利托君聯(lián)合間苯三酚可作用于子宮肌層并與子宮平滑肌細(xì)胞表面β 受體進(jìn)行結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，激活細(xì)胞膜腺苷酸環(huán)化酶，并提升環(huán)磷酸腺苷在血液中的濃度，促進(jìn)ATP合成與轉(zhuǎn)化，從而抑制子宮平滑肌收縮頻率及強(qiáng)度。隨著年齡的增加，孕婦卵巢功能逐漸減，相應(yīng)的激素水平也會(huì)降低，因此高齡先兆流產(chǎn)患者血清E2 水平較低，而E2 在判斷先兆流產(chǎn)患者預(yù)后方面有著較為廣泛的應(yīng)用[8]。鹽酸利托君聯(lián)合間苯三酚通過(guò)與子宮平滑肌細(xì)胞β2 受體結(jié)合，延長(zhǎng)孕周的同時(shí)可確?；颊邫C(jī)體激素水平保持穩(wěn)定，防止發(fā)生β 受體興奮的現(xiàn)象。

3.3 對(duì)妊娠結(jié)局及分娩方式的影響

本研究結(jié)果顯示，妊娠結(jié)局中，兩組胎兒窘迫發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而聯(lián)合組早產(chǎn)兒發(fā)生率低于傳統(tǒng)組（P＜0.05）；分娩方式中，聯(lián)合組自然分娩發(fā)生率高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可改善妊娠結(jié)局，降低剖宮產(chǎn)及早產(chǎn)兒的發(fā)生概率，且對(duì)胎兒窘迫無(wú)影響。分析認(rèn)為，鹽酸間苯三酚直接作用于胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌，選擇性對(duì)痙攣的平滑肌起作用，對(duì)正常的平滑肌有極小的影響[9]。此外，鹽酸利托君聯(lián)合間苯三酚通過(guò)抑制無(wú)效肌性收縮達(dá)到解痙作用，保證了胎兒的供氧，減少胎盤剝離引起的陰道出血，抑制子宮過(guò)度收縮，預(yù)防早產(chǎn)發(fā)生[10]。

3.4 安全性分析

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可降低先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦不良反應(yīng)的發(fā)生概率。鹽酸利托君聯(lián)合間苯三酚進(jìn)入體內(nèi)后可直接作用于子宮等部位，靜滴進(jìn)入體內(nèi)后，快速阻止鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，藥物僅用于解除非生理性子宮平滑肌痙攣表現(xiàn)，促使平滑肌松弛，改善平滑肌收縮表現(xiàn)，無(wú)抗膽堿作用，對(duì)正常的平滑肌影響甚微。同時(shí)鹽酸間苯三酚能夠直接應(yīng)用于生殖道，有效地抑制無(wú)效肌性收縮，減少平滑肌的耗氧量，保證了胎兒的供氧，但又不會(huì)使孕婦引起不良反應(yīng)，其最大特點(diǎn)是解痙時(shí)無(wú)抗膽堿樣作用，不會(huì)產(chǎn)生心率快、心律失常等癥狀，對(duì)心血管功能無(wú)影響，患者耐受性較好。

綜上所述，孕20 周后先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦使用鹽酸利托君聯(lián)合間苯三酚治療可通過(guò)調(diào)節(jié)血清性激素水平，改善妊娠結(jié)局、降低剖宮產(chǎn)、減少不良反應(yīng)發(fā)生率、提高治療效果，且對(duì)胎兒窘迫無(wú)影響。