戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

閆美健，姚印霞

（天津市靜海區(qū)醫(yī)院產(chǎn)科，天津 301600）

先兆流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制尚不明確，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道該疾病可能與內(nèi)分泌、生活飲食習(xí)慣、自然環(huán)境及孕婦自身壓力等因素相關(guān)[1]。研究表明[2]，先兆流產(chǎn)是引發(fā)終止妊娠、胎盤(pán)早剝和胎膜早破等不良事件的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，需早期予以治療。地屈孕酮是臨床上常用的一種口服雌激素，對(duì)于改善妊娠結(jié)局具有顯著的效果，相對(duì)于其他合成類(lèi)激素而言，其安全性相對(duì)更好[3]。戊酸雌二醇可改善患者子宮內(nèi)膜的受容性，具有藥理作用時(shí)間長(zhǎng)的效果[4]。本研究主要探討戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月—2022 年1 月我院婦產(chǎn)科收治的79 例先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 周歲；②均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中關(guān)于先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③認(rèn)知及思維能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎等臟器功能不全者；②異位妊娠患者；③精神疾病或依從性較差者；④自動(dòng)脫落或由于不可抗因素需終止研究者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=44）和對(duì)照組（n=35）。觀察組：年齡25～33 歲，平均年齡（29.2±1.9）歲；孕周5～9 周，平均孕周（7.4±0.8）周；入院體質(zhì)量52～63kg，平均體質(zhì)量（59.9±3.9）kg；孕次1～3 次，平均孕次（1.3±0.4）次。對(duì)照組：年齡24～36 歲，平均年齡（29.9±2.4）歲；孕周4～10 周，平均孕周（7.6±1.0）周；入院體質(zhì)量48～66kg，平均體質(zhì)量（60.4±4.2）kg；孕次1～3 次，平均孕次（1.5±0.3）次。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)委員批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，同時(shí)讓患者保證充足的睡眠，調(diào)整心理情緒。對(duì)照組給予地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B V 生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221）治療，首次劑量40mg，此后將藥物劑量調(diào)整為10mg/次，2 次/d。觀察組在上述干預(yù)及治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合使用戊酸雌二醇片（德國(guó)拜耳＜廣州＞生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038）治療，1mg/次，1 次/d。兩組患者均持續(xù)用藥30d。

1.3 觀察指標(biāo)

①通過(guò)超聲診斷儀檢測(cè)兩組患者治療前、后的RI、S/D、PI。②抽取空腹靜脈血5ml，經(jīng)離心處理后于-30℃條件予以保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組患者的P、β-hCG、E2以及TNF-α、IL-6 水平。③比較兩組患者妊娠結(jié)局。④比較兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（n）和（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較

觀察組治療后6 周RI、S/D、PI 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、后子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

表1 兩組治療前、后子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

組別 n RI S/D PI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 0.89±0.24 0.78±0.09 4.40±0.52 2.44±0.17 3.19±0.14 2.09±0.34對(duì)照組 35 0.90±0.27 0.83±0.10 4.45±0.64 2.81±0.26 3.23±0.20 2.38±0.45 t 值 0.174 2.335 0.383 7.618 1.044 3.263 P 值 0.862 0.022 0.703 0.000 0.300 0.002

2.2 兩組外周血中P、β-hCG、E2 水平比較

觀察組治療后6 周P、β-hCG、E2水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組P、β-hCG、E2 水平比較（±s）

表2 兩組P、β-hCG、E2 水平比較（±s）

組別 n P（mg/ml）β-hCG（U/L）E2（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 25.88±8.11 35.81±5.39 2991.45±265.13 5149.44±305.17 910.55±45.14 2277.86±85.34對(duì)照組 35 26.33±8.42 31.97±6.50 2989.79±271.35 4981.81±337.26 919.62±50.33 2235.79±90.75 t 值 0.241 2.871 0.027 2.315 0.843 2.116 P 值 0.810 0.005 0.978 0.023 0.402 0.038

2.3 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較

觀察組治療后6 周TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較[（±s），ng/L]

表3 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較[（±s），ng/L]

組別 n TNF-α Il-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 311.12±27.79 217.03±16.34 6.83±0.19 4.12±0.20對(duì)照組 35 315.86±30.03 229.19±18.75 6.90±0.25 4.24±0.29 t 值 0.727 3.078 1.414 2.173 P 值 0.470 0.003 0.161 0.033

2.4 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組足月妊娠率高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

3.1 對(duì)子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)影響分析

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后6 周RI、S/D、PI 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)可有效改善患者的子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)。分析原因，地屈孕酮對(duì)子宮動(dòng)脈的影響與其抑制卵泡期的黃體生成素分泌有關(guān)，其可改變子宮內(nèi)膜血流，增加子宮內(nèi)膜腺體的分泌功能和黏膜細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)。此外，地屈孕酮還可以調(diào)節(jié)子宮動(dòng)脈血流，減少子宮收縮，從而保護(hù)胎兒的正常發(fā)育。戊酸雌二醇片主要通過(guò)與雌激素受體結(jié)合，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜和子宮肌層的生長(zhǎng)和分化，進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜厚度和子宮肌層收縮性能。同時(shí)，戊酸雌二醇片能夠抑制卵巢功能，減少卵泡的發(fā)育，從而降低孕激素的水平，進(jìn)一步影響子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)和分化。這些生理變化都直接或間接地影響了子宮動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)。

3.2 對(duì)外周血炎癥因子影響分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后6 周P、β-hCG、E2水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)合可有效改善患者子宮血流灌注阻力，進(jìn)而恢復(fù)子宮的氣血流動(dòng)。同時(shí)，觀察組治療后6 周TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因，對(duì)照組采用的地屈孕酮主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，從而減少卵巢激素的分泌，在阻止排卵的同時(shí)，也會(huì)影響孕酮的合成。此外，地屈孕酮通過(guò)抑制黃體分泌孕酮，降低孕酮水平，從而減少內(nèi)膜增厚、排卵和黃體形成的可能性[6]。戊酸雌二醇是雌二醇的戊酸酯，作用與雌二醇相似，是一種長(zhǎng)效雌激素，注射后在人體內(nèi)可維持2 周，其作用機(jī)制主要為對(duì)下丘腦-腺垂體有正反饋和負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，間接影響卵泡發(fā)育和排卵、促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生及修復(fù)。同時(shí)，戊酸雌二醇還可以通過(guò)促進(jìn)孕激素、β-hCG 的合成及分泌進(jìn)而增加胎盤(pán)血液供應(yīng)、增強(qiáng)子宮內(nèi)膜的黏附性和自我修復(fù)能力以降低流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 對(duì)產(chǎn)婦妊娠結(jié)局分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組足月妊娠率高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明地屈孕酮和戊酸雌二醇聯(lián)合治療可有效改善先兆流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。地屈孕酮和戊酸雌是妊娠期間常用的保胎藥物，其中地屈孕酮是一種孕激素類(lèi)似物，可以替代孕激素在孕激素受體上發(fā)揮作用。戊酸雌二醇也是一種天然激素，主要由卵巢分泌，可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)和準(zhǔn)備，為胚胎的著床提供一個(gè)良好的環(huán)境。此外，戊酸雌二醇可以增加子宮內(nèi)膜的黏附因子的表達(dá)，從而改善子宮內(nèi)膜的形態(tài)結(jié)構(gòu)，這使得胚胎更容易地在子宮內(nèi)膜上著床，并且在著床過(guò)程中提供足夠的蛋白質(zhì)和生長(zhǎng)因子，因此可以改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療可改善先兆流產(chǎn)患者子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。