利用CHPS 對(duì)我院282 例藥品不良反應(yīng)的分析*

亢衛(wèi)華，楊航，崔李平，王利杰，王秀麗，王振輝

（1.焦作市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 焦作 454001；2.河南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河南 焦作 454001）

中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)是國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織開發(fā)的輔助監(jiān)測哨點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)藥械不良反應(yīng)/事件，開展重點(diǎn)監(jiān)測、上市后研究，獲取藥械警戒信息的信息化系統(tǒng)。藥品不良反應(yīng)在醫(yī)院發(fā)生時(shí)，臨床醫(yī)生因?yàn)楣ぷ鞣泵Γ蠄?bào)藥品不良反應(yīng)的積極性較差，且上報(bào)質(zhì)量參差不齊。為了最大限度地減少藥品不良反應(yīng)的漏報(bào)率，提高藥品不良反應(yīng)上報(bào)率和上報(bào)質(zhì)量，在我院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測小組的準(zhǔn)備工作基礎(chǔ)上，經(jīng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心認(rèn)定，于2018 年12 月我院正式成為國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點(diǎn)聯(lián)盟醫(yī)院。本研究利用中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)對(duì)我院藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律進(jìn)行分析，以便能更好地開展ADR 監(jiān)測，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

利用CHPS 系統(tǒng)收集本院2021 年1 月—12 月上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的282 例ADR。納入標(biāo)準(zhǔn)：CHPS 系統(tǒng)上通過我院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測小組審核的病例。剔除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)上報(bào)的病例、患者信息缺失的病例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

采用Microsoft Excel 2010 軟件，對(duì)涉及ADR 患者的性別、年齡、原患疾病、藥品種類、藥品劑型、累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、報(bào)告類型和轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR 的患者性別與年齡情況

282 例ADR 報(bào)告中，男性101 例（35.8%），女性181 例（64.2%），男女比例為0.56 ∶1，女性多于男性；1～4 歲5 例（1.7%）、5～14 歲10 例（3.5%）、15～44 歲38 例（13.3%）、45～64 歲122 例（42.7%）、65 歲107 例（38.8%）。

2.2 原患疾病分布情況

282 例ADR 報(bào)告中涉及的原患疾病中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病居于首位，其次是子宮頸惡性腫瘤，見表1。

表1 ADR 報(bào)告中涉及的原患疾病分布（n，%）

2.3 藥品種類分布

282 例ADR 報(bào)告中涉及的藥品種類，抗腫瘤藥86 例（30.5%），居于首位的是紫杉醇注射液18 例（6.4%），其次是多西他賽注射液12 例（4.3%）；抗菌藥物45 例（20%），居于首位的是注射用哌拉西林他唑巴坦鈉14 例（5.0%）；營養(yǎng)制劑27 例（9.6%），居于首位的是復(fù)方氨基酸注射液14 例（5.0%）；其他124 例（39.9%）。

2.4 藥品劑型

282 例ADR 報(bào)告中，發(fā)生不良反應(yīng)最多的劑型是注射劑（214 例），其次是片劑（30 例）。

2.5 ADR 累及系統(tǒng)/器官和臨床表現(xiàn)

282 例ADR 報(bào)告中，累及皮膚及附件損害居于首位，主要臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、丘疹等；其次為消化系統(tǒng)，主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、消化道出血、肝損傷等，見表2。

表2 ADR 累及系統(tǒng)/器官和臨床表現(xiàn)（n，%）

2.6 ADR 報(bào)告類型

282 例ADR 報(bào)告中，新的不良反應(yīng)4 例（1.4%），嚴(yán)重的不良反應(yīng)14 例（5.0%），一般不良反應(yīng)264例（93.6%）。

2.7 ADR 的轉(zhuǎn)歸情況

282 例ADR 報(bào)告中，137 例（48.6%）藥品不良反應(yīng)經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，134 例（47.5%）經(jīng)治療后治愈，11 例（3.9%）不詳。

3 討論

3.1 ADR 患者年齡和性別

從男女比例來看，女性多于男性，可能原因是乳腺癌和宮頸癌的患者大部分都為女性，而其使用的注射用紫杉醇、鉑類和多西他賽注射液不良反應(yīng)發(fā)生率較高，故我院女性患者不良反應(yīng)報(bào)告高于男性，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[2-4]。這提示臨床藥師在對(duì)宮頸癌和乳腺癌化療患者的監(jiān)護(hù)中，要密切監(jiān)測化療藥物可能引起的不良反應(yīng)，指導(dǎo)患者如何避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。從年齡分布可以看出，ADR 數(shù)量與腫瘤好發(fā)年齡段基本相符[5]。老年患者由于基礎(chǔ)疾病較多，同時(shí)服用多種藥物，ADR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大增加，提示臨床藥師在對(duì)老年患者進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)時(shí)，要注意藥物相互作用、配伍禁忌等。

3.2 藥品種類

從藥品種類分布來看，抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)報(bào)告居于首位，特別是紫杉醇注射液為最多。臨床藥師應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)護(hù)腫瘤患者，建議臨床醫(yī)師按照藥品說明書和指南等相關(guān)資料給藥。藥品不良反應(yīng)發(fā)生率第二位是抗菌藥物。國家自2009 年對(duì)抗菌藥物的管理發(fā)布了一系列的文件，但仍存在抗菌藥物的無指征用藥，增加了藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率，這就要求臨床藥師進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物合理用藥的管理。

3.3 藥品劑型

我院引起不良反應(yīng)發(fā)生最多的劑型是注射劑。靜脈給藥是藥物直接注入人體血液內(nèi)，且有些藥物是微生物發(fā)酵而來，雖然靜脈給藥能很快達(dá)到血藥濃度，但相應(yīng)的沒有經(jīng)過人體的代謝，對(duì)人體的傷害更大，比較容易引起ADR[6，7]。這就要求臨床醫(yī)師在日常工作中，要遵循“能口服不肌注，能肌注不靜滴”的用藥原則，以減少靜脈給藥引起的藥品不良反應(yīng)發(fā)生。

3.4 ADR 累及系統(tǒng)/器官和臨床表現(xiàn)

從ADR 累及系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)來看，2021 年我院ADR 主要累及皮膚，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢，皮疹，與國內(nèi)報(bào)道類似[8-10]。累及皮膚的ADR 所涉及的藥品分布廣泛，其中以抗菌藥物為主。位列第2 位的是消化系統(tǒng)，其主要表現(xiàn)為惡心和嘔吐，所涉及的藥品以營養(yǎng)制劑為主。值得注意的是，嚴(yán)重的不良反應(yīng)主要集中在全身性反應(yīng)中的過敏反應(yīng)和累及血液系統(tǒng)的嚴(yán)重骨髓抑制，盡管其發(fā)生率不高，但后果嚴(yán)重。以上結(jié)果提示，臨床醫(yī)師在治療過程中應(yīng)關(guān)注皮膚、消化系統(tǒng)引起的一般不良反應(yīng)，對(duì)于嚴(yán)重的過敏反應(yīng)及骨髓抑制應(yīng)密切關(guān)注，及時(shí)處置。

3.5 ADR 的轉(zhuǎn)歸情況

從ADR 的轉(zhuǎn)歸情況來看，絕大部分藥品不良反應(yīng)經(jīng)治療后治愈或者好轉(zhuǎn)。11 例不詳病例可能與ADR 經(jīng)處置后尚未轉(zhuǎn)歸即出院有關(guān)。以上數(shù)據(jù)提示，臨床發(fā)生ADR 時(shí)大部分經(jīng)過治療后病情都會(huì)治愈或者好轉(zhuǎn)。

3.6 小結(jié)

為了減少藥品不良反應(yīng)的漏報(bào)，我院積極引進(jìn)了CHPS 系統(tǒng)，也積累了一些上報(bào)經(jīng)驗(yàn)。總結(jié)如下：①在引進(jìn)CHPS 系統(tǒng)后，在臨床積極開展培訓(xùn)工作，使醫(yī)生和護(hù)士能夠熟練使用該系統(tǒng)，簡化藥品不良反應(yīng)上報(bào)程序，以提高其上報(bào)積極性。②制定合理的獎(jiǎng)懲措施，并深入臨床，解答醫(yī)生和護(hù)士上報(bào)藥品不良反應(yīng)過程中的疑問；③定期評(píng)選藥品不良反應(yīng)先進(jìn)科室和個(gè)人。本報(bào)告的撰寫為臨床用藥提供警示，為患者安全、經(jīng)濟(jì)、有效的藥物監(jiān)護(hù)提供了有力證據(jù)。